附件：尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第19號）.doc

尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對尿液有形成分分析儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評提供參考。

本指導原則是對尿液有形成分分析儀的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于采用數(shù)字影像技術(shù)對尿液中有形成分進行自動識別并分析的尿液有形成分分析儀，在《醫(yī)療器械分類目錄》中，管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品分類編碼為22-09-02。

其他技術(shù)原理的尿液有形成分分析儀不適用本指導原則。

全自動尿液分析系統(tǒng)中的尿液有形成分分析部分可參考本指導原則。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

明確申請表中產(chǎn)品名稱、管理類別、分類編碼、型號規(guī)格、產(chǎn)品組成等信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《臨床檢驗器械通用名稱命名指導原則》的要求，建議使用醫(yī)療器械分類目錄和國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱。

產(chǎn)品名稱示例：全自動尿液有形成分分析儀、尿液有形成分分析儀。

2.注冊單元劃分的原則和實例

應按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍等為劃分依據(jù)。

如流動型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)的產(chǎn)品應劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

申請人應當根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征，詳細描述產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)組成、各模塊的具體組成、產(chǎn)品的主要功能及各組成模塊的功能、產(chǎn)品圖示（如，硬件結(jié)構(gòu)圖、產(chǎn)品工程圖、關(guān)鍵組件工程圖、產(chǎn)品液路圖等）、使用方法以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

申請人應當結(jié)合圖示描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、外觀、型號和與產(chǎn)品配合使用的附件等信息。結(jié)合液路圖和硬件結(jié)構(gòu)圖對產(chǎn)品的工作原理和技術(shù)實現(xiàn)進行描述。提供產(chǎn)品關(guān)鍵元器件的信息，應包括型號、規(guī)格、制造商、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。關(guān)鍵元器件包括電源、光學部件、各種傳感器等。

1.1產(chǎn)品工作原理

采用模擬顯微鏡操作流程，將標本的進樣方式、圖像拍攝和有形成分識別過程自動化。尿液有形成分分析儀采用的檢測技術(shù)主要分為：流動型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)。

流動型影像分析技術(shù)：尿液中的各種有形成分在鞘液的包裹下單層、獨立通過成像區(qū)域。高速相機對被高速頻閃光源照亮后的每個拍攝視野中流動的有形成分進行拍攝。數(shù)據(jù)處理模塊對數(shù)字圖像進行分析計數(shù)或人工輔助鑒別。

靜止型影像分析技術(shù)：將尿液標本注入專用計數(shù)板（固定流動式板或一次性計數(shù)板），計數(shù)板固定在按程序要求自動定位掃描位置的載物臺上。與傳統(tǒng)光學顯微鏡或相位差顯微鏡連接的數(shù)字相機在計數(shù)板不同的部位對經(jīng)一定時間靜止沉淀或離心后的尿液中的有形成分拍攝一定數(shù)量的數(shù)字圖像，數(shù)據(jù)處理模塊對數(shù)字圖像進行分析計數(shù)或人工輔助鑒別。

1.2結(jié)構(gòu)組成

尿液有形成分分析儀通常由標本處理模塊、光學模塊、電路控制模塊、數(shù)據(jù)處理模塊等組成。

1.2.1標本處理模塊

標本傳送、混勻、吸樣、加樣、離心、清洗排樣，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部步驟。

1.2.2光學模塊

流動型顯微成像模塊：高速相機，用于對流動過程中的單層有形成分進行高速拍攝圖像。

靜止型顯微成像模塊：在傳統(tǒng)光學顯微鏡或相位差顯微鏡的位置連接數(shù)字相機，對固定在載物臺上的、并按程序要求自動定位掃描位置的計數(shù)池/計數(shù)板中的有形成分進行定位拍攝。

1.2.3電路控制模塊

用于自動控制標本的處理過程和載物臺的自動定位。

1.2.4數(shù)據(jù)處理模塊

用于對圖像結(jié)果的分析、處理、顯示、存儲、管理、打印。

2.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等內(nèi)容。

3.產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌證

3.1適用范圍

尿液有形分析儀的臨床檢測項目較寬泛，如：紅細胞、白細胞、上皮細胞、管型、病原體、結(jié)晶等。產(chǎn)品適用范圍中應明確所有臨床檢測項目。

3.2禁忌證

無絕對禁忌證。

3.3預期使用環(huán)境

需明確設(shè)備使用場所和使用環(huán)境要求。

設(shè)備使用場所一般為醫(yī)療機構(gòu)。

使用環(huán)境要求需至少包括：環(huán)境溫度、濕度、大氣壓等。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

申請人應關(guān)注申報產(chǎn)品注冊周期內(nèi)的不良事件歷史記錄。

如適用，應當以列表形式對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

可以檢索公開發(fā)布的不良事件信息如下：

4.1國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布的“醫(yī)療器械不良事件信息通報”及“醫(yī)療器械警戒快訊”。

4.2美國不良事件查詢數(shù)據(jù)庫MAUDE、召回查詢數(shù)據(jù)庫Recall及按年份查詢警告信（warning letter）。

4.3英國醫(yī)療器械警報（MHRA）。

4.4加拿大召回與警戒（Search recalls and safety alerts）。

4.5澳大利亞TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。

4.6日本PMDA。

4.7德國BfArM。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

申請人應參照GB/T 42062的規(guī)定，并結(jié)合產(chǎn)品特點對產(chǎn)品風險進行全生命周期的管理。風險管理活動要貫穿產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。風險管理報告可包含風險分析、風險評價、風險控制、風險監(jiān)測，應符合《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（GB/T 42062）的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.1是否正確識別與產(chǎn)品安全有關(guān)的特征。

1.2是否系統(tǒng)識別正常和故障兩種條件下的可預見危險（源）。

1.3是否利用風險管理計劃中規(guī)定的可接受準則，對風險進行評價并進行風險控制，也包括綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法。

依據(jù)《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（GB/T 42062）從各方面提示性列舉了尿液有形成分分析儀可能存在的初始危害因素。附件中表格所列為尿液有形成分分析儀的常見危害。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標存在差異，所以這些危害并不是全部，申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點確定產(chǎn)品風險并進行有效控制。該類產(chǎn)品在進行風險分析時至少應考慮表1所列產(chǎn)品主要危害，注冊申請人還應結(jié)合產(chǎn)品自身特點確定其他危害。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的規(guī)定編制。

不同的產(chǎn)品其結(jié)構(gòu)根據(jù)設(shè)計要求會有所區(qū)別。本指導原則列出此類產(chǎn)品可能涉及的重要性能參數(shù)，注冊申請人可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定性能指標的具體要求。

3.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

應明確各規(guī)格型號劃分依據(jù)及說明。

若有多個型號，應提供型號間主要差異對比表。

應按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求，明確軟件名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則。軟件版本命名應能區(qū)分重大軟件更新和輕微軟件更新。

3.2性能指標

3.2.1一般性能

包括但不限于：外觀、檢出限、重復性、識別率（單項結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率、假陰性率）、穩(wěn)定性、攜帶污染率、其他要求。如有不適用條款，申請人需在申報資料中說明理由，并提供充分證據(jù)證明相關(guān)的風險得到有效的控制。

3.2.2軟件功能

應符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求，明確軟件的功能（核心功能（含安全功能）綱要）、使用限制、接口（如適用）、訪問控制（如適用）、運行環(huán)境（如適用）、性能效率（如適用）。

3.2.3安全性能

符合GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648中適用條款的要求。

注：如有溫控模塊，還應符合GB 4793.6的要求。

3.2.4電磁兼容要求

符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26中適用條款的要求。

4.產(chǎn)品檢驗報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。若提交自檢報告，應按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

典型型號產(chǎn)品原則上應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)組成最復雜、風險最高的產(chǎn)品。

注冊單元內(nèi)各型號的性能指標不能被典型型號全部涵蓋時，則可同時考慮對其他型號進行差異項檢驗。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

應當提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應的研究資料，應明確制定依據(jù)，所采用的標準、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標準不適用項目的合理性解釋。

5.1.1功能性指標研究資料

5.1.1.1注冊申請人應結(jié)合儀器原理、適用范圍、申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成和各主要組成模塊的情況，提供詳細的性能研究資料，至少應包括對標本處理模塊、光學模塊、電路控制模塊、數(shù)據(jù)處理模塊的功能性指標或者模塊中主要元器件功能性指標的研究資料。

5.1.1.2建議申請人根據(jù)配套檢測試劑分析性能評估的基礎(chǔ)研究結(jié)果，結(jié)合適用范圍、申報產(chǎn)品的工作原理、可檢測的被分析物情況采用臨床樣本，對臨床項目進行分析性能研究，至少包含檢出限、重復性、識別率、攜帶污染等，所選項目應涵蓋申報產(chǎn)品的可檢測的被分析物大類，且應在研究資料中詳述選擇的依據(jù)。

5.1.2安全性指標研究資料

包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類。電氣安全指標應當包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的適用指標；申報產(chǎn)品如有溫控模塊，還應符合GB 4793.6的要求。電磁兼容指標應當包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的適用指標，應說明針對適用的標準開展的研究。

對于不適用的標準、標準中不適用的條款及指導原則中的不適用項，需給出不適用的合理性理由。

對于申報產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設(shè)計，應提供能證明該特殊設(shè)計產(chǎn)品安全有效的驗證資料。

5.2消毒工藝研究

申請人應提供產(chǎn)品的清潔消毒工藝研究資料。

5.3穩(wěn)定性研究

參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導原則》的要求開展研究。提供產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限內(nèi)，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能可以滿足臨床使用要求。

提供產(chǎn)品的運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，可以參照GB/T 14710標準的要求，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產(chǎn)品的特性和性能，造成不利影響。

5.4軟件研究

應參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則（2022年修訂版）》的相關(guān)要求。提供一份軟件研究資料（包括自研軟件和現(xiàn)成軟件），內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心功能、結(jié)論，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和軟件發(fā)布版本。如涉及網(wǎng)絡(luò)安全（例如遠程控制、電子數(shù)據(jù)交換、用戶訪問功能），應按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導原則（2022修訂版）》相關(guān)要求提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

5.5其他資料

尿液有形成分分析儀屬于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，申請人需按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》的要求提交對比說明資料。

5.5.1提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

5.5.2提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應支持性資料。應從工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進行對比。申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱“目錄”），申請人無需提交臨床評價資料。

若無法證明申報產(chǎn)品在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中“尿液有形成分分析儀”的描述范圍之內(nèi)，或不能證明其與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》有關(guān)要求，并參照GB/T 29791.3、YY/T 0466.1的要求進行編寫。說明書應重點關(guān)注以下內(nèi)容：

1.建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進行描述，明確軟件發(fā)布版本。

2.對產(chǎn)品整機及各主要模塊分別進行具體描述，必要時可采用實物照片加示意圖的形式，并說明各接口、按鍵的功能。

3.應詳細說明留取標本的程序，應至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、時間、留取標本前的準備工作的特殊要求。

4.應詳細說明產(chǎn)品對標本處理的要求。例如，標本量、是否需要離心、離心參數(shù)（離心速度、離心力、時間、試管種類、玻片規(guī)格等）。

5.應明確產(chǎn)品校準（如適用）、質(zhì)控、聚焦（如適用）的要求及具體操作方法。

6.提供清洗、清潔消毒方式。

7.提示用戶必要時可結(jié)合臨床鏡檢結(jié)果。

8.性能指標應與其他資料保持一致。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)制造信息應包含器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。

2.質(zhì)量管理體系核查文件應當明確生產(chǎn)工藝主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法，列明主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄，開展自檢的應能滿足《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求。

三、參考文獻

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附件

產(chǎn)品主要風險點

下表所列為常見危害示例，需關(guān)注：