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磁療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）
（2016年第22號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對磁療產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對磁療產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類磁療產(chǎn)品，管理類代號為6826。磁療產(chǎn)品是指利用磁場的物理性能治療或緩解人體疾病的醫(yī)療器械。利用磁場并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的第二類醫(yī)療器械，其磁療部分亦適用本指導(dǎo)原則。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

本指導(dǎo)原則的技術(shù)審查要點(diǎn)是對磁療產(chǎn)品的要求，利用磁場并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品其磁療部分也應(yīng)滿足下列要求。

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)以工程原理命名，如磁療儀、磁療貼等，不以治療病種、治療功效等方式命名。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定結(jié)構(gòu)組成，應(yīng)詳細(xì)描述磁場發(fā)生部分及其他附屬部分，包括磁體（或磁極）數(shù)量及物理尺寸和外觀要求。

（三）產(chǎn)品工作原理和作用機(jī)理

工作原理：利用永磁或電磁感應(yīng)所產(chǎn)生的磁場，實現(xiàn)治療某些人體疾病的目的。

根據(jù)磁源的種類，磁療產(chǎn)品可分為永磁型產(chǎn)品、電磁型產(chǎn)品和永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品：

1.永磁型產(chǎn)品通過永磁體產(chǎn)生磁場，分為產(chǎn)生恒定磁場和時變磁場（交變磁場和脈動磁場等）的產(chǎn)品，如磁療貼、異名極旋磁治療儀、同名極旋磁治療儀等;

2.電磁型產(chǎn)品通過電磁感應(yīng)產(chǎn)生磁場，分為產(chǎn)生恒定磁場和時變磁場（交變磁場、脈動磁場和脈沖磁場等）的產(chǎn)品，如直流電磁療儀、交變電磁療儀、脈動磁療儀、脈沖磁療儀等;

3.永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品包括產(chǎn)生恒定磁場、時變磁場（交變磁場、脈動磁場和脈沖磁場等）的產(chǎn)品。

作用機(jī)理：目前認(rèn)為磁場可以調(diào)節(jié)體內(nèi)生物磁場、產(chǎn)生感應(yīng)微電流、改變細(xì)胞膜通透性、改變某些酶的活性和擴(kuò)張血管、加速血流，從而達(dá)到如止痛、消腫等輔助治療作用。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

磁療產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

1.技術(shù)結(jié)構(gòu)不同的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊單元進(jìn)行注冊。如永磁型產(chǎn)品和電磁型產(chǎn)品應(yīng)作為不同的注冊單元。

2.主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋的兩種或兩種以上的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊單元進(jìn)行注冊。

3.預(yù)期用途不同的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊單元進(jìn)行注冊。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗結(jié)果確定，一般包括臨床適應(yīng)癥和治療作用。例如，該產(chǎn)品對骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛具有緩解作用。

禁忌癥一般應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：

1.金屬異物局部；

2.心臟起搏器局部及其鄰近；

3.嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；

4.出血及有出血傾向者；

5.孕婦下腹部；

6.對磁療有明顯不良反應(yīng)者；

7.體質(zhì)極度虛弱者；

8.臨床試驗中提出的其他禁忌癥。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

磁療產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時應(yīng)符合YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險分析時，至少應(yīng)考慮下表中的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 磁療產(chǎn)品的主要危害示例

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

技術(shù)指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)確定，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.外觀要求。

2.磁體（或磁極）數(shù)量及物理尺寸。

3.作用區(qū)域的磁場強(qiáng)度分布（包括場強(qiáng)分布圖、標(biāo)準(zhǔn)測試點(diǎn)和試驗方法）和安全范圍（環(huán)境中磁場強(qiáng)度的限值0.5mT）。若產(chǎn)品明確表示磁場梯度的作用效果，則梯度方向的測試點(diǎn)應(yīng)適當(dāng)增加。

4.如為時變磁場，應(yīng)有磁場強(qiáng)度隨時間變化的波形圖（包括頻率、占空比等參數(shù)），對于其中的可調(diào)參數(shù)應(yīng)給出調(diào)節(jié)范圍。

5.如適用，電氣安全指標(biāo)應(yīng)滿足國家標(biāo)準(zhǔn)GB 9706.1等要求。

6.如適用，環(huán)境試驗要求應(yīng)滿足國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 14710要求。

7.如適用，電磁兼容要求應(yīng)滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0505要求。

8.如為永磁型產(chǎn)品，應(yīng)包括磁體材料和磁體（或磁極）表面磁場強(qiáng)度要求。

9.如為永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品，應(yīng)考慮上述所有要求。

10.其他有關(guān)產(chǎn)品自身特性的技術(shù)指標(biāo)等。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

磁療產(chǎn)品同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當(dāng)明確磁療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

1.磁療產(chǎn)品的臨床試驗應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。

2.為了能夠反映當(dāng)前磁療產(chǎn)品的臨床作用效果，判定磁療產(chǎn)品的安全性和有效性，而且為審評人員和相關(guān)企業(yè)進(jìn)行臨床試驗時提供有益的參考，特以疼痛為例制訂了《評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（附錄 Ⅰ）。該原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗前提和基本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗也可參照執(zhí)行。

3.若申報產(chǎn)品通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中相關(guān)要求提交臨床評價資料。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1-2009）的要求。

產(chǎn)品說明書需結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)，一般還應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的治療部位。

2.磁場強(qiáng)度的變化范圍。

3.0.5mT限值的空間安全范圍。

4.作用區(qū)域的磁場分布。

5.應(yīng)明確產(chǎn)品治療周期的安全劑量，可綜合考慮磁場強(qiáng)度和治療時間兩方面內(nèi)容。

6.應(yīng)明確產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，且應(yīng)提出推薦的治療參數(shù)。

7.可能出現(xiàn)的副作用（如對磁場敏感者可能產(chǎn)生頭暈、嘔吐等暈磁現(xiàn)象）及解決辦法（如停止治療、減少治療劑量或改變磁療方法等）。

8.防震、防高溫、防氧化、防高壓電場等去磁的說明。

9.產(chǎn)品清洗或消毒方法。

10.產(chǎn)生磁場的注意事項，如：

（1）磁場會使鐵磁性物體磁化；

（2）磁場會使磁性信息載體（磁帶、磁盤、信用卡等）磁化，從而喪失功能；

（3）鐵磁性物體接近磁場會影響磁場的強(qiáng)度分布；

（4）使用、貯存、運(yùn)輸時磁場對周圍環(huán)境的其他影響等。

11.禁忌癥一般應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：

（1）金屬異物局部；

（2）心臟起搏器局部及其鄰近；

（3）嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；

（4）出血及有出血傾向者；

（5）孕婦下腹部；

（6）對磁療有明顯不良反應(yīng)者；

（7）體質(zhì)極度虛弱者；

（8）臨床試驗中提出的其他禁忌癥。

12.產(chǎn)品應(yīng)考慮慎用的人群，如：

（1）身體植入金屬的患者；

（2）惡性腫瘤患者；

（3）孕婦和兒童；

（4）開放性傷口；

（5）血管性栓塞者；

（6）白細(xì)胞低下者。

（十四）研究要求

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評價研究

應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌和消毒工藝研究

終端用戶消毒：如適用，應(yīng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。具體參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個方面：

（一）磁療產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性?！靶阅苤笜?biāo)”一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身磁場特性進(jìn)行了完整的要求。

（二）利用磁場并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品，其磁療部分是否進(jìn)行了完整的要求。

（三）磁療產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗結(jié)論是否明確。應(yīng)根據(jù)磁場強(qiáng)度和作用人體時間兩方面內(nèi)容考慮磁場的安全劑量。如申報產(chǎn)品磁場強(qiáng)度超過200mT，還應(yīng)關(guān)注其作用于人體的安全性。

（四）磁療產(chǎn)品的預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、產(chǎn)品綜述資料、風(fēng)險管理報告、產(chǎn)品使用說明書、臨床試驗資料等方面闡述的是否一致。

（五）磁療產(chǎn)品使用說明書中的治療參數(shù)和治療周期等內(nèi)容與臨床試驗資料中闡述的是否一致。

附錄Ⅰ

評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的
臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

一、應(yīng)用范圍

本指導(dǎo)原則是為申請人在設(shè)計臨床試驗方案，收集和分析試驗數(shù)據(jù)提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以科學(xué)評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性。

本指導(dǎo)原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗前提和基本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗也可參照執(zhí)行。

二、磁療產(chǎn)品的臨床試驗考慮

磁療產(chǎn)品的臨床試驗應(yīng)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開發(fā)的基本規(guī)律，通過科學(xué)的過程來驗證產(chǎn)品臨床治療效果和劑量，最終確定產(chǎn)品的安全性和有效性，并為說明書的撰寫提供依據(jù)。在進(jìn)行臨床試驗之前，應(yīng)明確磁療產(chǎn)品的臨床作用機(jī)理、磁場強(qiáng)度的大小對人體的作用效果及可能產(chǎn)生的危害的依據(jù)，并在臨床試驗的設(shè)計和實施中予以充分考慮。

對于未有同類產(chǎn)品上市的磁療產(chǎn)品，適當(dāng)?shù)膭游镌囼瀸τ谂袛啻暖煯a(chǎn)品磁場強(qiáng)度的大小、分布對人體的作用效果有著重要的意義。因此，開展動物試驗以確定磁場對人體的作用機(jī)理，確定產(chǎn)生臨床效果的磁場強(qiáng)度的范圍、分布等信息，并且為治療時間的確定提供依據(jù)，同時也要了解對人體可能產(chǎn)生危害的因素。

三、臨床試驗的基本要求

（一）臨床試驗?zāi)康?/p>

醫(yī)療器械臨床試驗的目的是對申請注冊的磁療產(chǎn)品預(yù)期的“安全、有效”假設(shè)加以科學(xué)驗證，而整個臨床試驗設(shè)計就是圍繞著如何驗證該假設(shè)而進(jìn)行。如“評價XXX磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”，據(jù)此研究目的選擇合理的研究設(shè)計類型，這樣才能對該產(chǎn)品在使用環(huán)境、應(yīng)用于目標(biāo)人群時的效果進(jìn)行準(zhǔn)確的評估。為臨床試驗確定了重點(diǎn)，也為確定產(chǎn)品上市后，產(chǎn)品說明書上所標(biāo)示的適應(yīng)癥提供了臨床試驗證據(jù)。

在明確敘述研究目的時，應(yīng)確定適當(dāng)?shù)难芯拷K點(diǎn)。終點(diǎn)應(yīng)該能夠被直接觀察，是客觀測量的指標(biāo)，偏倚誤差最小，并且與臨床狀況的生物效應(yīng)存在直接聯(lián)系。

（二）研究人群

在試驗開始之前，申辦者首先應(yīng)根據(jù)磁療產(chǎn)品的特性和作用機(jī)理確定應(yīng)用時的適應(yīng)癥人群，并根據(jù)臨床試驗的特點(diǎn)和可能的影響因素，制定入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試驗的研究人群。這些標(biāo)準(zhǔn)除能夠代表研究人群的特征外，還應(yīng)該考慮可能對臨床效果評價的影響因素控制。

在“評價XXX磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”時，根據(jù)該產(chǎn)品的作用機(jī)理確定了受試者為骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛患者作為治療的目標(biāo)人群，在試驗設(shè)計時，常常要確定受試對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)從總體代表性、臨床試驗的倫理學(xué)要求和病人參加試驗的安全性考慮制定，入選標(biāo)準(zhǔn)的確定不僅要考慮所研究的適應(yīng)癥，如參照國際疾病分類（ICD-10），對疾病類型或分型定義（如骨關(guān)節(jié)病）、分期（慢性）、癥狀（疼痛）以及部位（關(guān)節(jié)）；還需確定受試者的年齡范圍，簽署知情同意書情況等。排除標(biāo)準(zhǔn)主要考慮病人的依從性、試驗過程中可能影響有效性和安全性評估的合并疾病等情況：

1.由于其他疾病、部位產(chǎn)生的急性和慢性疼痛，如膝關(guān)節(jié)術(shù)后痛，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等；

2.由于其他系統(tǒng)性疾病不能接受磁療，如心、肺、肝、腎功能衰竭、出血性疾病或有出血性傾向、高熱、惡性腫瘤、磁過敏者；

3.身體局部或全身有金屬物品，如心臟起搏器等；

4.依從性差，不能合作者，如伴有精神障礙、癡呆等。

（三）臨床有效性觀察指標(biāo)

在評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性時，需明確設(shè)立相應(yīng)的臨床有效性觀察指標(biāo)，根據(jù)與試驗?zāi)康南嚓P(guān)程度，可將這些觀察指標(biāo)分為主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。

主要療效指標(biāo)常用關(guān)節(jié)疼痛程度評分，測評方法可采取目測類比評分（簡稱VAS評分）、McGill多因素問卷調(diào)查等。

次要療效指標(biāo)可包括：

1.因疼痛改善有可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)活動能力的改善，一般采用關(guān)節(jié)活動范圍（ROM）進(jìn)行評價；

2.總體功能狀況的改善，可對日常生活活動能力和生活質(zhì)量進(jìn)行評定。

（四）對照組的選擇及試驗設(shè)計

在評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗中，設(shè)立對照的意義首先在于，通過對照鑒別和區(qū)分磁療產(chǎn)品治療作用與非磁療產(chǎn)品因素對有效性指標(biāo)的影響大小。因為，在一次臨床試驗中影響疼痛程度評分的因素很多，如心理安慰效應(yīng)的影響，個體對疼痛忍耐程度的差異，只有通過設(shè)立對照組，使非磁療產(chǎn)品因素在實驗組和對照組處于等價的狀態(tài)，才能有效地控制這些因素的影響，對磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效做出客觀的估計。另外，通過對照還可比較不同磁療產(chǎn)品效應(yīng)的差別。

在評價磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗中，盡可能采用“安慰治療”作為對照組，以減少個體心理安慰效應(yīng)。所謂“安慰治療”對照，即申請人提供外觀與申請注冊器械相同的磁療產(chǎn)品，該產(chǎn)品的主要特征是無磁場產(chǎn)生。為保證試驗實施，保障受試者的權(quán)益，在研究方案設(shè)計時，可采用隨機(jī)雙盲，修正安慰劑平行對照設(shè)計。所謂隨機(jī)雙盲，即受試者在簽署知情書后，將按事先產(chǎn)生的隨機(jī)分配方案進(jìn)行分組，其治療用產(chǎn)品的種類無論是研究者還是受試者均不知曉，但每個受試者的分組詳情以獨(dú)立的應(yīng)急信件形式保存，必要時可拆閱獲知。所謂修正安慰劑平行設(shè)計，即兩組將在同一試驗中心、同一時間、相同條件下進(jìn)行試驗。

對于磁療產(chǎn)品，不推薦采用單組目標(biāo)值作對照的設(shè)計。單組目標(biāo)值設(shè)計要求，對于產(chǎn)品的有效性或安全性終點(diǎn)指標(biāo)，必須有明確的、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)存在，這一標(biāo)準(zhǔn)的出處通常是監(jiān)管部門的指導(dǎo)原則、現(xiàn)行的國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。對于磁療產(chǎn)品，目前無上述文件可供參考。

如果臨床試驗選用已上市的同類磁療產(chǎn)品作為對照，必須有足夠的證據(jù)證明其治療的有效性，這樣才能在證明與對照產(chǎn)品的有效性相似而間接推論其有效，但因這種臨床試驗無法實施雙盲臨床試驗，其主要療效指標(biāo)的測量有可能存在偏倚，最終將影響有效性評價。為此，臨床試驗必須做到嚴(yán)格的隨機(jī)分組并且在臨床試驗的觀察指標(biāo)的采集時，要有防止主觀傾向性的措施，必要時請第三方監(jiān)查。無論采用何種形式的對照，其研究方案必須得到倫理委員會的批準(zhǔn)。

（五）樣本量估計

研究中所需樣本量與研究目的、觀察指標(biāo)的性質(zhì)、個體間變異程度有關(guān)，還與假設(shè)檢驗的具體內(nèi)容以及Ⅰ、Ⅱ類錯誤、組間客觀差異的大小有關(guān)，不同類型研究設(shè)計對樣本量也有影響。一般來說，如果所選指標(biāo)的變異較大時（標(biāo)準(zhǔn)差大），估計的樣本量也較大。另外，如果所比較兩組間的效應(yīng)差異越小，估計樣本量越大。對于一個確證磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛有效性臨床試驗的方案中應(yīng)該給出估計樣本量大小的依據(jù)和方法。為此，研究者應(yīng)事先獲得有關(guān)樣本量估算的一些參數(shù)，如主要觀察指標(biāo)組間差異可能大小和變異程度需通過文獻(xiàn)資料或預(yù)試驗獲得。對樣本量進(jìn)行估計時還應(yīng)該考慮到受試者退出試驗以及其他可預(yù)見的偏離實驗方案的情況。

（六）安全性評價

對于醫(yī)療器械的安全性評價，應(yīng)該盡可能從每個臨床試驗中搜集相關(guān)的安全信息，最為常用的方法是通過受試者主動報告或研究者非誘導(dǎo)式詢問試驗過程中發(fā)生的所有不良事件獲得，如記錄病人是否在治療中或治療后出現(xiàn)不同于治療前的癥狀或不適，如治療部位局部皮膚有無改變（如顏色改變、腫脹、癢或疹等），有無全身不適（如頭暈等）。在臨床試驗過程中所有的安全指標(biāo)都應(yīng)該引起足夠的重視，在記錄臨床試驗中發(fā)生的不良事件時，不僅要記錄直接與磁療產(chǎn)品應(yīng)用有關(guān)的不良事件，還應(yīng)該包括與磁療產(chǎn)品間接相關(guān)或無關(guān)的事件。尤其應(yīng)該報告那些導(dǎo)致了入院治療，住院時間延長以及另外進(jìn)行手術(shù)或內(nèi)科治療或死亡等嚴(yán)重不良事件。在記錄不良事件的同時，研究者盡可能記錄該不良事件與磁療產(chǎn)品的相關(guān)性，如果是相關(guān)的不良事件還應(yīng)追蹤隨訪至結(jié)束。

（七）統(tǒng)計分析

在設(shè)計臨床試驗方案時，應(yīng)考慮主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計分析方法，在統(tǒng)計分析前應(yīng)制訂詳細(xì)的統(tǒng)計分析計劃并注意以下幾點(diǎn)：

1.統(tǒng)計分析人群

臨床試驗過程中，由于要求所有隨機(jī)化入組的受試者均符合入組標(biāo)準(zhǔn)，參與試驗全過程而無失訪，嚴(yán)格遵守試驗方案，提供完整的數(shù)據(jù)記錄等要求是很難做到的。因此，在試驗方案的統(tǒng)計分析部分應(yīng)明確說明對各種類型的偏離方案、病例退出及缺失數(shù)據(jù)的處理方法，根據(jù)意向性分析（Intention-to-Treat，簡稱ITT）的基本原則，主要指標(biāo)的分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者，無論其是否完成試驗。因此，常采用全分析集進(jìn)行分析。所謂全分析集（Full Analysis Set，簡稱FAS）是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，用最少且合理的方法剔除受試者后得出的。如定義全分析集時，排除不滿足主要入組標(biāo)準(zhǔn)或沒有接受干預(yù)治療的病例。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計分析時，對主要指標(biāo)缺失值的估計方法應(yīng)在統(tǒng)計分析計劃中事先明確。如在評價磁療產(chǎn)品減輕疼痛的隨機(jī)雙盲臨床試驗中，有一病例在隨機(jī)入組治療2周后失訪，試驗評價的終點(diǎn)是治療后4周，這例患者的療效指標(biāo)可采用第2周隨訪時所記錄的觀察值，這種估計方法稱為最接近一次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)（簡稱LOCF）。一般情況下，用ITT原則確定的全分析集進(jìn)行有效性評價常常是保守的，但這種估計更能反映以后實踐中的情況。當(dāng)然，統(tǒng)計分析也應(yīng)在剔除了那些嚴(yán)重違背方案、依從性差的受試者之后的符合方案人群中進(jìn)行相同的分析以比較兩個分析的結(jié)果，當(dāng)兩個分析結(jié)果結(jié)論一致時，可加強(qiáng)統(tǒng)計分析的結(jié)論。

2.基線資料的統(tǒng)計分析

在隨機(jī)對照臨床試驗中，對入組時兩組基線資料的均衡性分析可以評判臨床試驗的隨機(jī)化方案執(zhí)行質(zhì)量?；€資料不僅包括受試者人口學(xué)資料，還應(yīng)包括有效性評價指標(biāo)，如關(guān)節(jié)疼痛VAS評分。

3.有效性指標(biāo)的假設(shè)檢驗與總體參數(shù)估計

統(tǒng)計分析計劃在對主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計假設(shè)應(yīng)預(yù)確定一個明確的檢驗假設(shè)，如進(jìn)行安慰產(chǎn)品對照試驗的優(yōu)效性假設(shè)、與上市產(chǎn)品對照試驗的非劣效假設(shè)等進(jìn)行檢驗外，并正確選用相應(yīng)的統(tǒng)計檢驗方法進(jìn)行分析，同時對主要療效指標(biāo)的總體療效范圍進(jìn)行估計（如95%可信區(qū)間估計），同時還應(yīng)對磁療產(chǎn)品的次要療效指標(biāo)和有關(guān)產(chǎn)品性能特征進(jìn)行統(tǒng)計分析，以滿足臨床試驗?zāi)康牡囊蟆?/p>

4.安全性指標(biāo)的統(tǒng)計描述

對試驗期間發(fā)生的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，將可能與磁療產(chǎn)品有關(guān)的不良事件作為不良反應(yīng)報告，并以分組列表方式直觀表示，所列表應(yīng)按不良事件累計系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與所用磁療產(chǎn)品的因果關(guān)系。

（八）研究中心以及研究者

在多中心的器械臨床試驗中，常將不同研究中心獲取的數(shù)據(jù)集中起來分析，以便獲取所要求的樣本量，另外也可分析不同試驗中心臨床有效性是否一致。因此，對于這些研究中心以及研究者的選取，在設(shè)計臨床試驗計劃過程中十分重要。被選取的研究中心應(yīng)有招募足夠數(shù)目合格受試者的條件，并配備能開展臨床試驗的研究人員，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以便能夠按照試驗方案要求對患者進(jìn)行治療和觀察。

（九）臨床試驗的監(jiān)查

試驗研究過程中，由申辦者指派臨床監(jiān)查員，定期對研究單位進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，以及填寫資料的正確無誤。在招募病人階段，應(yīng)該盡可能保證入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的一致性。

磁療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明

一、指導(dǎo)原則起草目的和背景

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類磁療產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院條例第650號）

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（三）關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（四）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（五）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕209號）

（六）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（七）主要參考文獻(xiàn)：

1.中華醫(yī)學(xué)會 編著，臨床技術(shù)操作規(guī)范 物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)分冊，2004

2.喬志恒，范維銘 主編，物理治療學(xué)全書，北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001

3.周萬松 編著，實用磁療學(xué)，北京：國防工業(yè)出版社，1987

三、指導(dǎo)原則中重點(diǎn)內(nèi)容說明

（一）指導(dǎo)原則的適用范圍中限定了磁療產(chǎn)品范圍，明確本原則適用于醫(yī)療器械產(chǎn)品，其他聲稱保健等非治療產(chǎn)品不屬于醫(yī)療器械管理當(dāng)然也不適用本原則。并且強(qiáng)調(diào)只要產(chǎn)品包含磁場理療作用就應(yīng)該適用本原則的內(nèi)容，如遠(yuǎn)紅外磁療產(chǎn)品，盡管可能遠(yuǎn)紅外作用為主要療效方式，但是仍應(yīng)對磁場的作用效果進(jìn)行評價。

（二）磁療產(chǎn)品形式多樣，且多結(jié)合其他理療方式共同作用人體。劃分磁療產(chǎn)品類型也有多種方式，本原則根據(jù)磁源的類型這種產(chǎn)品本身特性來進(jìn)行劃分。如按照磁場大小和方向與時間的關(guān)系可分為恒定磁場、交變磁場、脈動磁場、脈沖磁場，也可按照磁療方法分為靜磁療法（恒定磁場）和動磁療法（交變磁場、脈動磁場、脈沖磁場）。

（三）由于磁場對人體產(chǎn)生作用的原理尚未完全明確，磁療的作用機(jī)理當(dāng)前未有明確統(tǒng)一的認(rèn)識，所以根據(jù)臨床專家意見以及文獻(xiàn)資料參考提供了臨床上基本認(rèn)可的機(jī)制及部分治療作用。

（四）特斯拉（T）為磁感應(yīng)強(qiáng)度的單位，但考慮到在非磁性物質(zhì)（如空氣、生物體等）中磁場強(qiáng)度和磁感應(yīng)強(qiáng)度是等量的，且國內(nèi)廣泛習(xí)慣使用磁場強(qiáng)度稱謂，故本原則仍采用磁場強(qiáng)度。

（五）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)及工作原理的制定歸納了北京市醫(yī)療器械評審專家委員會專家委員以及高等院校、科研機(jī)構(gòu)相關(guān)磁療（學(xué)）專家的意見。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途參考了臨床醫(yī)學(xué)專家的意見及已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的核準(zhǔn)范圍。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險參照YY/T0316-2008中附錄E進(jìn)行。

（八）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由北京市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心專家、臨床醫(yī)學(xué)專家、工程學(xué)專家、專業(yè)廠家代表共同組成，特別是北京市醫(yī)療器械評審專家委員會專家委員（主要來自臨床機(jī)構(gòu)、高等院校、科研機(jī)構(gòu)的臨床專家、統(tǒng)計學(xué)專家、工程技術(shù)專家等）全程參與了本原則的研討和制訂，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。

五、關(guān)于本版指導(dǎo)原則的修訂說明

本次修訂主要涉及以下內(nèi)容：

（一）根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局對注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫格式的最新要求調(diào)整了排版、章節(jié)順序和章節(jié)名稱，新增了產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求。

（二）明確了電磁兼容適用標(biāo)準(zhǔn)，并在安全要求中明確提出了電磁兼容符合性要求。

（三）根據(jù)最新發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》更新了指導(dǎo)原則中適用的相關(guān)法規(guī)，以及審查關(guān)注點(diǎn)中提及的申報資料名稱。