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一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2013年第8號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的一般要求，審評人員應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用并對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充要求。

本指導(dǎo)原則所確定的主要內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用鼻氧管，類代號現(xiàn)為6856。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱按作用原理和適用范圍應(yīng)命名為“一次性使用鼻氧管”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品可由氧源接頭、輸氧管、鼻塞、耳掛固定及氧氣濕化裝置等組成。

（三）產(chǎn)品的工作原理

一次性使用鼻氧管通過氧源接頭連接于氧氣吸入器出氧端，鼻塞放置或固定于吸氧者鼻孔處，當(dāng)開啟氧氣吸入器氧流開關(guān)氧氣經(jīng)輸氧管輸入鼻腔;配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管氧氣可被加濕后吸入。

（四）產(chǎn)品的作用機(jī)理

該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的制造商還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，即在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

一次性使用鼻氧管用于吸氧時(shí)氧源與吸氧者之間的氧氣直接輸送或濕化后輸送。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。

（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：鼻氧管原材料生物學(xué)危害;產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果;操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性;留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單

鼻氧管產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄D）;

（2）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，鼻氧管產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出一次性使用鼻氧管產(chǎn)品需要評價(jià)的性能要求，其中部分性能要求給出了定量要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)提出相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中必須說明理由。

1.外觀

輸氧管應(yīng)透明，無明顯雜質(zhì)、斑點(diǎn)、氣泡。

2.規(guī)格尺寸

企業(yè)應(yīng)明確指出申報(bào)產(chǎn)品所包含的規(guī)格尺寸和允差要求。

3.強(qiáng)度

鼻氧管和各部件連接處的連接強(qiáng)度應(yīng)能達(dá)到15N靜拉力不斷裂或松動(dòng)。

4.物理性能

4.1 鼻氧管須通暢，并能在正常氧氣壓力下保證不少于15L/分的氧流量通過。

4.2 鼻氧管應(yīng)無明顯泄漏，輸氧過程氧氣的損失量≤5%。

5.化學(xué)性能

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

6.生物性能

至少應(yīng)進(jìn)行無菌、皮膚刺激、致敏的生物學(xué)評價(jià)。

7.濕化裝置

配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管，還應(yīng)符合以下要求：

7.1 濕化器裝置（瓶）應(yīng)透明。

7.2 濕化裝置腔體內(nèi)部應(yīng)能承受0.40 MPa壓力無破損。

7.3 濕化裝置和濕化液應(yīng)無菌。

7.4 濕化液應(yīng)為純化水或生理鹽水;濕化器配件和濕化液中不應(yīng)添加用于實(shí)現(xiàn)無菌、抑菌目的的其他化學(xué)物質(zhì)或藥物。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。

出廠檢驗(yàn)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗(yàn)。

型式檢驗(yàn)報(bào)告是證實(shí)生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗(yàn)由有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。型式檢驗(yàn)時(shí)，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

根據(jù)《豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》（國食藥監(jiān)械[2011]475號）的規(guī)定，一次性使用鼻氧管可以豁免臨床試驗(yàn)，但應(yīng)提交與已上市產(chǎn)品的對比說明。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

鼻氧管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、氧氣泄露、濕化裝置破裂等。

（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

1. 一次性使用鼻氧管說明書的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2. 一次性使用鼻氧管產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。

（2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法。

（3）《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、《醫(yī)療器械注冊證》編號、注冊標(biāo)準(zhǔn)代號。

（4）產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成。

（5）產(chǎn)品主要性能。

（6）產(chǎn)品適用范圍。

（7）說明書中至少應(yīng)有以下注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容：

a.一次性使用的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復(fù)使用;

b.已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴(yán)禁使用;

c.產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法;

d.使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用;

e.產(chǎn)品貯存條件和方法。

3.說明書、包裝標(biāo)識(shí)不得有以下內(nèi)容：

（1）含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對化的語言;

（2）與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言;

（3）含有“保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)”等承諾性的語言;

（4）利用任何單位或個(gè)人名義、形象作證明或者推薦的;

（5）法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。

4.標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合YY/T0313-1998《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存》、YY0466-2003《醫(yī)療器械　用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》等標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（十三）產(chǎn)品注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第二十七條要求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)”。

根據(jù)以上原則，普通型和配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管可以作為一個(gè)注冊單元。

（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則

1.同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.舉例：配置濕化裝置的一體式鼻氧管與普通鼻氧管相比，配置濕化裝置的一體式鼻氧管性能指標(biāo)要求更高，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋普通鼻氧管產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其安全性、有效性。所以配置濕化裝置的一體式鼻氧管與普通鼻氧管作為一個(gè)注冊單元時(shí)，配置濕化裝置的一體式鼻氧管應(yīng)作為這個(gè)注冊單元中的典型產(chǎn)品。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）目前，一次性使用鼻氧管尚無相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，其產(chǎn)品安全性重點(diǎn)取決于材料和無菌。注冊標(biāo)準(zhǔn)編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容的重點(diǎn)為是否符合GB 15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY0114-1993《醫(yī)用聚乙烯》和GB 18279-2000《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（二）產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的擠出、注塑、組裝、初包是否在相應(yīng)凈化條件下進(jìn)行生產(chǎn)加工，必要時(shí)提交《凈化車間潔凈度檢測報(bào)告》。

（三）安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險(xiǎn)是否降到可接受的程度之內(nèi)。

（四）產(chǎn)品性能自檢報(bào)告、型式檢驗(yàn)報(bào)告的完整性，應(yīng)檢項(xiàng)目不得缺項(xiàng)，檢驗(yàn)結(jié)論及意見等。

（五）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報(bào)告、安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。

一次性使用鼻氧管產(chǎn)品產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
編制說明

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊申報(bào)過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時(shí)把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

（四）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第31號）

（五）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）

（六） 國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（七） 現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）主要技術(shù)指標(biāo)的制定參考了相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)要求，征求多家臨床護(hù)理專家和生產(chǎn)廠家的意見，由于近年各類配置濕化裝置的一體式鼻氧管逐漸增多，增加了對所配置濕化裝置的相關(guān)要求，其內(nèi)容主要依據(jù)YY 1107-2003《浮標(biāo)式氧氣吸入器》和醫(yī)院護(hù)理操作常規(guī)對濕化瓶、濕化液的技術(shù)要求進(jìn)行規(guī)定。

（二）國家尚未制訂該產(chǎn)品專門的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則給出了現(xiàn)行相關(guān)的的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)參照YY/T0316-2008中附錄D進(jìn)行。

（四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從甘肅省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、醫(yī)療器械檢驗(yàn)所檢驗(yàn)人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。