附件：一次性使用血液分離器具產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2014年第6號(hào)）.doc

一次性使用血液分離器具產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2014年第6號(hào)）

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)對(duì)一次性使用血液分離器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)，提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用血液分離器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用血液分離器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)的參考。

本指導(dǎo)原則適用的一次性使用血液分離器具產(chǎn)品主要是指與血細(xì)胞分離機(jī)、血細(xì)胞采集儀、血液自動(dòng)分離機(jī)等有源設(shè)備配套使用，用于人體血液成分分離的無(wú)源醫(yī)療器械，包括：一次性使用機(jī)用采血器、一次性使用血液成分分離管路、一次性使用血漿分離器、一次性使用血細(xì)胞分離器、一次性使用血漿分離杯等。

本指導(dǎo)原則不適用于儲(chǔ)存血液成分的器械（如：一次性使用塑料血袋、血漿收集袋、血小板儲(chǔ)存袋）、血液成分病毒滅活的器械（如：一次性使用病毒滅活輸血過(guò)濾器材）、用于血液凈化的器械（如：膜型血漿分離器）、自體血液回輸器械（如：自體血液回輸系統(tǒng)耗材）。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）產(chǎn)品技術(shù)資料

產(chǎn)品的技術(shù)資料應(yīng)在分析國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品發(fā)展?fàn)顩r的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)闡述申報(bào)產(chǎn)品的研究、設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)過(guò)程和臨床應(yīng)用前研究，從技術(shù)層面說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理與設(shè)計(jì)依據(jù)、所申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的比較、工作原理、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品原材料、產(chǎn)品的各部件的結(jié)構(gòu)與功能的技術(shù)特征描述、原材料控制、生產(chǎn)工藝控制及驗(yàn)證、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制訂依據(jù)、產(chǎn)品包裝驗(yàn)證、產(chǎn)品滅菌驗(yàn)證、產(chǎn)品有效期驗(yàn)證等。應(yīng)制訂目錄，并建議根據(jù)不同的專題分冊(cè)提交。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容但不局限于此：

1. 產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)準(zhǔn)確、完整，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、各部件名稱及數(shù)目、所用原材料（一一列明，并使用國(guó)際通用規(guī)范化學(xué)名稱）、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）、尺寸、預(yù)期用途（明確預(yù)期分離的目標(biāo)血液成分）、預(yù)期使用的機(jī)構(gòu)（血漿站、血站或其他機(jī)構(gòu)）、配合使用的有源器械品牌及型號(hào)、技術(shù)性能指標(biāo)、規(guī)格型號(hào)劃分的依據(jù)以及是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

2. 與已上市產(chǎn)品的比較

申請(qǐng)人應(yīng)綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。描述本次申報(bào)器械與已上市同類器械的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、預(yù)期用途、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期、已上市國(guó)家或地區(qū)等。包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品。

3. 產(chǎn)品工作原理

申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)闡明申報(bào)器械分離血液成分的工作機(jī)理，描述產(chǎn)品分離血液成分的過(guò)程，建議配以圖示說(shuō)明產(chǎn)品在分離血液成分過(guò)程中的優(yōu)勢(shì)。對(duì)支持該分離原理的國(guó)內(nèi)外研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，并提交具體支持該分離原理的科學(xué)文獻(xiàn)。闡明是否已有應(yīng)用相同血液成分分離原理的產(chǎn)品在境內(nèi)外上市。

4. 原材料控制

原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。申請(qǐng)人應(yīng)提交原材料的物理特性、化學(xué)特性、生物學(xué)評(píng)價(jià)資料及材料在生產(chǎn)加工中可能產(chǎn)生或殘留引起機(jī)體反應(yīng)的有毒物質(zhì)的相關(guān)研究報(bào)告。具體生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目及評(píng)價(jià)方法建議依照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，應(yīng)考慮材料的血液相容性。

應(yīng)一一列明產(chǎn)品各部件所對(duì)應(yīng)全部原材料（包括產(chǎn)品標(biāo)簽粘貼劑）的化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議以列表的形式提供。

說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議。提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究資料。

5. 生產(chǎn)工藝

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交生產(chǎn)工藝過(guò)程中控制和驗(yàn)證文件，確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機(jī)械性能、生物性能的影響。

6. 產(chǎn)品性能指標(biāo)

申請(qǐng)人應(yīng)明確與血液分離相關(guān)的全部技術(shù)性能要求，對(duì)制定的技術(shù)指標(biāo)、試驗(yàn)方法及所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行詳細(xì)描述，建議提交相關(guān)的研究資料，闡明性能指標(biāo)制定的必要性和科學(xué)性。

生物學(xué)評(píng)價(jià)按照GB/T 16886.1、GB/T 16886.4進(jìn)行。產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品與人體的最大累積作用時(shí)間。

應(yīng)考慮的技術(shù)指標(biāo)主要包括：外觀、尺寸、容量、耐壓、泄漏、泵管彈性、膜的孔徑、過(guò)濾性能、微粒污染、摩擦熱量、噪音、血液殘留、通氣性、阻血性、適配性、溶出物、生物性能（無(wú)菌、熱原、內(nèi)毒素、細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、致敏、全身毒性、血液學(xué)、血栓形成、凝血、血小板、補(bǔ)體激活）、粘合劑的溶出、添加劑的溶出、滅菌殘留物、擬預(yù)期分離的血液成分的質(zhì)量控制指標(biāo)。

含特殊組件的產(chǎn)品，如：去白細(xì)胞濾器需同時(shí)滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求（如：殘留白細(xì)胞數(shù)、游離血紅蛋白、紅細(xì)胞/血小板回收率等），獻(xiàn)血前采樣裝置應(yīng)至少制定容量、平均流速、防回流、無(wú)菌采樣設(shè)計(jì)等指標(biāo)。

與配套使用的有源器械和/或儲(chǔ)存血液成分的器械聯(lián)合使用，按規(guī)定的操作規(guī)程進(jìn)行血液成分分離后，血液成分的質(zhì)量控制指標(biāo)應(yīng)至少符合衛(wèi)生計(jì)生部門對(duì)血液成分的要求，如GB 18469對(duì)血液成分的質(zhì)量控制要求。濃縮紅細(xì)胞的質(zhì)量控制指標(biāo)至少包括：外觀、容量、血細(xì)胞比容、血紅蛋白含量、儲(chǔ)存期末溶血率、無(wú)菌試驗(yàn)；單采血小板的質(zhì)量控制指標(biāo)至少包括：外觀、容量、儲(chǔ)存期末pH值、血小板含量、白細(xì)胞混入量、紅細(xì)胞混入量、無(wú)菌試驗(yàn)；單采新鮮冰凍血漿的質(zhì)量控制指標(biāo)至少包括：外觀、容量、血漿蛋白含量、Ⅷ因子含量、無(wú)菌試驗(yàn)；單采粒細(xì)胞的質(zhì)量控制指標(biāo)至少包括：外觀、容量、中性粒細(xì)胞含量、紅細(xì)胞混入量、無(wú)菌試驗(yàn)等。

7.產(chǎn)品包裝

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。

8.產(chǎn)品滅菌

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告。器械的滅菌應(yīng)通過(guò)GB 18278、GB 18279或GB 18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無(wú)菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10-6。滅菌過(guò)程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。

9.產(chǎn)品貨架有效期

產(chǎn)品貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與在實(shí)時(shí)正常使用環(huán)境老化條件下真實(shí)發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制一致。

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交完整的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

本指導(dǎo)原則給出了已明確的一次性使用血液分離器具產(chǎn)品使用過(guò)程中的若干風(fēng)險(xiǎn)，如下所示：

1.產(chǎn)品設(shè)計(jì)不合理、使用生物不相容材料、與配套器械不具有良好適配性等導(dǎo)致分離出的血液成分不符合醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用標(biāo)準(zhǔn)；

2.使用生物不相容材料、滅菌不符合要求、包裝損壞造成生物污染等導(dǎo)致捐獻(xiàn)者血液成分回輸血后的不良反應(yīng)（如：發(fā)熱、過(guò)敏、敗血癥等）或者毒副作用。

3.使用生物不相容材料導(dǎo)致溶血；

4.凝血；

5.血栓形成；

6.紅細(xì)胞破壞、補(bǔ)體激活、蛋白質(zhì)變性；

7.組件匹配不適當(dāng)及操作不當(dāng)導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)與大氣相通，發(fā)生氣泡栓塞；

8.管路連接錯(cuò)誤；

9.分離過(guò)程中泄漏，對(duì)于捐獻(xiàn)者或操作者有感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)；

10.分離過(guò)程中泄漏，導(dǎo)致血液流失；

11.污染組件處理不當(dāng)造成生物污染及交叉感染；

12.不當(dāng)操作使產(chǎn)品暴露在高于標(biāo)示的壓力中，導(dǎo)致泄漏。

產(chǎn)品過(guò)敏反應(yīng)，如：鎳過(guò)敏。

本指導(dǎo)原則中列出的風(fēng)險(xiǎn)并不意味著已涵蓋該類產(chǎn)品的所有風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)人有責(zé)任對(duì)所申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行充分完整的風(fēng)險(xiǎn)分析，識(shí)別擬申報(bào)產(chǎn)品特有的所有風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法，并對(duì)識(shí)別的所有風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)措施及依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY 0316要求依次從設(shè)計(jì)、防護(hù)措施、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等方面進(jìn)行考慮。申請(qǐng)人可通過(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所述。

（三）產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與實(shí)驗(yàn)方法，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)企業(yè)在說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示的技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。

注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品各組成部件及所用原材料，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸；

2.列明每一規(guī)格型號(hào)，并闡明各規(guī)格型號(hào)之間的區(qū)別和劃分依據(jù)；

3.產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和儲(chǔ)存要求等。

應(yīng)注意熱原與細(xì)菌內(nèi)毒素的要求不應(yīng)混淆。

標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明包括下列內(nèi)容：產(chǎn)品概述、主要技術(shù)條款確定的依據(jù)和方法學(xué)的依據(jù)、管理類別確定的依據(jù)、引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料、其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。

（四）產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)

所檢測(cè)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

應(yīng)根據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，從影響產(chǎn)品安全性、有效性的材料因素、生產(chǎn)加工因素、技術(shù)指標(biāo)因素方面闡述產(chǎn)品的典型性。

（五）臨床試驗(yàn)

對(duì)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告等。臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意如下幾方面：

1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)

建議申請(qǐng)人采用平行對(duì)照、前瞻、隨機(jī)性研究設(shè)計(jì)，將擬申報(bào)器械與已獲準(zhǔn)上市同類器械進(jìn)行對(duì)比。同時(shí)申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明所采用的比較方法（如優(yōu)效性檢驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)）選擇的依據(jù)。

若申請(qǐng)人采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)，如目標(biāo)值法的單組設(shè)計(jì)等，應(yīng)對(duì)設(shè)計(jì)的科學(xué)性進(jìn)行充分論證。

2.樣本量的論證

試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)樣本量計(jì)算的方法和所選擇參數(shù)進(jìn)行論證。

對(duì)各臨床試驗(yàn)中心的入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。

入選人群的指征，如血漿捐獻(xiàn)者的選擇標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合衛(wèi)生部門相關(guān)規(guī)定。

3.統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)在方案中明確寫(xiě)出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。建議所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進(jìn)行，對(duì)于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無(wú)效計(jì)算。

4.試驗(yàn)品信息

應(yīng)具體說(shuō)明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、使用方法、配套使用器械相關(guān)信息，對(duì)照品的詳細(xì)信息（產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、工作原理、預(yù)期用途、使用方法、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等）。

5.試驗(yàn)方法

進(jìn)行血液分離的每一個(gè)步驟均要建立標(biāo)準(zhǔn)的作業(yè)程序（應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的規(guī)定），并納入產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)中，以保持臨床試驗(yàn)時(shí)操作與實(shí)際臨床使用操作的一致性。

應(yīng)有詳細(xì)的操作方法、技術(shù)參數(shù)的設(shè)定和依據(jù)、觀察指標(biāo)的選擇和依據(jù)、取樣時(shí)間與方式的程序和依據(jù)、使用相關(guān)的藥物的說(shuō)明、副反應(yīng)及處理預(yù)案、結(jié)束時(shí)的處理程序。

在正式開(kāi)始臨床試驗(yàn)前，應(yīng)有對(duì)所有參與人員的培訓(xùn)計(jì)劃和實(shí)施記錄。根據(jù)培訓(xùn)確定操作規(guī)程。

試驗(yàn)全過(guò)程應(yīng)有實(shí)時(shí)記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確詳盡。

對(duì)不適用的相關(guān)規(guī)定應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。

6.安全性評(píng)價(jià)

為評(píng)估器械的安全性，建議申請(qǐng)人提交使用該器械時(shí)觀察到的所有不良事件和受試者在隨訪期間的相關(guān)情況的評(píng)價(jià)，直到受試者退出臨床研究。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：報(bào)告實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)受試前正常、受試后異常的例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。

觀察指標(biāo)應(yīng)包括：受試者生命體征、血常規(guī)、血生化指標(biāo)（肝功能、腎功能、溶血試驗(yàn)、出/凝血時(shí)間等）、發(fā)熱反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。

7.有效性評(píng)價(jià)

在制定有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品與配套器械的功能相適用，保證采集的血液成分滿足高質(zhì)量要求。評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)至少包括：

血液成分符合GB18469《全血及成分血質(zhì)量要求》的要求；分離系統(tǒng)的連接牢固性和密合性等物理性能、使用性能指標(biāo)；與配套血液成分分離機(jī)（有源器械）的適配性；與其他配套使用無(wú)源器械的適配性。

8.其他

報(bào)告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體臨床表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

申請(qǐng)人應(yīng)提交相關(guān)的數(shù)據(jù)報(bào)告表，至少包括受試者的相關(guān)信息列表、所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)的報(bào)告表、被剔除的數(shù)據(jù)列表及原因。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告（上市后不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告）

首次注冊(cè)的進(jìn)口產(chǎn)品，應(yīng)提交該產(chǎn)品在境外上市后的不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告及不良事件分析報(bào)告。

重新注冊(cè)的產(chǎn)品，應(yīng)提交該產(chǎn)品在境外及我國(guó)上市后的不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告。

不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告應(yīng)至少說(shuō)明所申報(bào)產(chǎn)品上市后的使用數(shù)量、不良事件的具體描述（若有）、不良事件的具體分析（若適用）。

（七）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）的要求，進(jìn)口產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中內(nèi)容首先應(yīng)忠實(shí)于原文，提交完整版的原文說(shuō)明書(shū)中文翻譯件。

1.產(chǎn)品標(biāo)簽及包裝標(biāo)識(shí)

（1）產(chǎn)品名稱，外包裝中有產(chǎn)品目錄及數(shù)量的描述；

（2）產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)；

（3）生產(chǎn)批號(hào)；

（4）有效期；

（5）滅菌方式；

（6）無(wú)菌和無(wú)熱原的聲明；

（7）一次性使用的說(shuō)明；

（8）關(guān)于兒童或特定人群禁止使用或使用方法的警示及說(shuō)明；

（9）應(yīng)有“使用前請(qǐng)閱讀使用說(shuō)明書(shū)”的文字說(shuō)明。

（10）關(guān)于使用后處理及貯存的警示及說(shuō)明。

2.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

（1）產(chǎn)品名稱（商品名稱，如有）；

（2）產(chǎn)品的通用描述，包括產(chǎn)品特有的特征，產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)或生產(chǎn)廠器件識(shí)別代碼。明確產(chǎn)品的適用范圍，包括適應(yīng)證、禁忌癥、注意事項(xiàng)，并與臨床研究結(jié)果和報(bào)告保持一致；

（3）產(chǎn)品有效期限；

（4）針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)與警示信息，如：必須標(biāo)注配套使用產(chǎn)品的信息、包裝破損禁止使用；

（5）可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法；

（6）無(wú)菌及無(wú)熱原的聲明，滅菌方式；

（7）一次性使用的聲明；

（8）產(chǎn)品的性能參數(shù)；

（9）產(chǎn)品使用流程圖，包括用品準(zhǔn)備、操作準(zhǔn)備、操作過(guò)程、后處理，及異常情況處理等；

（10）明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用后應(yīng)按《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》的規(guī)定進(jìn)行處理”；

（11）說(shuō)明書(shū)中明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求”或類似的警示性語(yǔ)言。

3.應(yīng)提交標(biāo)簽、單包裝、零售包裝的印刷版示意圖。

四、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第276號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）

4.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）

5.Guidance for Industry:Recommendations for Collecting Red Blood Celles by Automated Apheresis Methods；January 2001 ,CBER US FDA

6.Guidance for Industry and FDA Staff:Class II Special Controls Guidance Docunment:Automated Blood Cell Separator Device Operating by Centrifugal or Filtration Separation Principle；November 2007 ,CBER US FDA