附件：脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測產(chǎn)品注冊技術審查指導原則（2018年第25號）.doc

脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測產(chǎn)品
注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測產(chǎn)品的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測產(chǎn)品（以下簡稱產(chǎn)品），產(chǎn)品是以示波法通過袖帶傳感器取得的壓力和脈搏信號來自動完成間接測量的裝置。參考《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），屬于07醫(yī)用診察和監(jiān)護器械，管理類別為二類。具有脈搏波傳導速度（PWV）和/或踝臂指數(shù)（ABI）測量功能的產(chǎn)品均在本指導原則的范圍內(nèi)。

ABI = 腳踝收縮壓/上臂收縮壓

PWV =脈搏波傳導的距離/時間差

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）相關要求。申請人應按照產(chǎn)品的預期用途來確定產(chǎn)品名稱的核心詞，按照產(chǎn)品的使用部位和技術特點來確定產(chǎn)品名稱的特征詞，例如，動脈踝臂指數(shù)及脈搏波測量裝置、血壓脈搏波測量裝置等。產(chǎn)品名稱應為通用名，不應包括產(chǎn)品型號、系列。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品一般由主機、袖帶和附件組成。其中主機包括：壓力傳感器、控制閥、充氣泵、電源模塊、顯示模塊、信號采集模塊、數(shù)據(jù)處理模塊、操作模塊等，某些產(chǎn)品的腳踝測量單元可以獨立于主機外。袖帶按照測量部位不同有區(qū)分，一般有上肢測量和下肢測量。附件包括電源適配器、架臺、打印設備等。

一般產(chǎn)品還帶有信號輸入輸出部分，主要用于測量數(shù)據(jù)的導出和管理。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖舉例如圖1。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

測量腳踝和上臂的血壓比指數(shù)（簡稱“ABI”）以及脈（搏）波傳播速度（簡稱“PWV”）的原理如下：

1.腳踝和上臂的血壓比指數(shù)測量

采用示波法測量血壓，工作原理按測量方式為降壓測量法。使用氣泵對腳踝和上臂的袖帶同時進行充氣加壓，利用充氣袖帶壓迫動脈血管，使動脈血管處于完全閉阻狀態(tài)。隨后開啟放氣閥，使袖帶內(nèi)壓力緩慢下降。隨著袖帶內(nèi)壓力的下降，動脈血管呈完全阻閉—漸開—全開的變化過程。降壓過程中，動脈內(nèi)壓力振幅大小變化趨勢如圖2所示：

壓力傳感器采集大小變化的袖帶內(nèi)壓力，將其轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號送入CPU，通過軟件組件辨別動脈血流受阻過程中相應壓力點，根據(jù)經(jīng)驗累積的軟件算法分別得出腳踝和上臂的舒張壓和收縮壓。并按照以下公式可以計算出ABI值：

ABI = 腳踝收縮壓/上臂收縮壓

2.脈搏波傳播速度測量

檢測某一個脈搏波到達腳踝和到達上臂、或是到達頸動脈—股動脈之間的時間差，可以在ABI的血壓測量過程中進行，也可以單獨進行。最終通過下面的公式計算出PWV：

baPWV = 腳踝至上臂的距離/時間差

cfPWV = 頸動脈至股動脈的距離/時間差。

因該產(chǎn)品為非直接治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

產(chǎn)品注冊單元劃分主要從產(chǎn)品的適用范圍、技術結(jié)構(gòu)和性能指標來考慮。

1.技術結(jié)構(gòu)：產(chǎn)品的技術結(jié)構(gòu)不同，應劃分為不同的注冊單元。技術結(jié)構(gòu)主要考慮以下因素：

測量部位不同的，例如：baPWV、cfPWV。

關鍵部件不同的，例如：影響血壓測量控制、計算的軟件組件差異較大、壓力傳感器不同。

2.性能指標：主要性能指標有較大差異的，應考慮劃分為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

上述標準包括了產(chǎn)品研究資料、技術要求中經(jīng)常涉及的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術要求時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對產(chǎn)品技術要求是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用于測量人體腳踝和上臂的血壓比指數(shù)及脈搏波傳播速度。適用人群根據(jù)臨床評價資料確定。

禁忌癥：可根據(jù)實際的臨床應用和臨床評價資料確定，一般有：

（1）有大動脈瘤、主動脈夾層、可疑有動脈瘤或大動脈解離者；

（2）末梢循環(huán)障礙、下肢有深靜脈血栓者或可疑下肢深靜脈血栓者；

（3）動脈炎；

（4）下肢動脈血栓及閉塞癥；

（5）痛覺異?；虿荒軠蚀_表達疼痛感覺的患者；

（6）有明顯低血壓、低體溫的患者，測量部位血流極少者；

（7）植入外周動脈支架；

（8）孕婦；

（9）佩帶袖帶、局部皮膚破損或出現(xiàn)感染癥狀的患者；

（10）上、下肢靜脈滴注、輸血、血液透析或進行分流的患者；

（11）患有影響患者行為能力的疾病，如昏迷、精神障礙等的患者；

（12）精神焦慮、易緊張的患者；

（13）結(jié)締組織病；

（14）肢體痙攣或震顫的患者；

（15）高代謝疾病、惡性腫瘤；

（16）先天性主動脈縮窄；

（17）做過心臟搭橋術等心腦血管手術者；

（18）使用心臟起搏器、人工心臟者；

（19）嚴重心律不齊者；

使用環(huán)境：產(chǎn)品一般在醫(yī)院、體檢中心使用。

（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求

1.風險分析方法

在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

產(chǎn)品每項危害產(chǎn)生的傷害和侵害的定量或定性的風險評估。

風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準確性等。

2.風險分析清單

產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄C）。

危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄E）。

風險可接收準則。

產(chǎn)品風險評估。降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316—2016附錄E對“產(chǎn)品”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身的產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

產(chǎn)品的危害類型及形成因素舉例見表2。

3.產(chǎn)品的研究要求

3.1產(chǎn)品性能研究

申報資料中應當包括產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

應描述所采用的國家標準、行業(yè)標準中不適用條款的理由。

3.2軟件研究

軟件研究應參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）和《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）。注冊申請人應提交一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔和一份網(wǎng)絡安全文檔，軟件描述文檔內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。應在產(chǎn)品技術要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號的命名規(guī)則。

3.3生物相容性研究

生物相容性評價根據(jù)GB/T 16886.1標準進行，注冊申請人的申報資料應描述產(chǎn)品所用材料及其與人體接觸的性質(zhì)，如：產(chǎn)品袖帶所采用的材料，與人體接觸為直接接觸。生物相容性評價研究應給出實施或豁免生物學試驗的理由和論證，并對現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果進行評價。

3.4消毒工藝研究

應明確所推薦的清潔、消毒工藝（方法和參數(shù)）及其確定依據(jù)，并提供驗證報告。

3.5使用次數(shù)和包裝研究

3.5.1使用次數(shù)的確定：應當提供產(chǎn)品壽命信息及驗證資料。

3.5.2包裝及包裝完整性：應當提供產(chǎn)品包裝的信息，以及在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

（八）產(chǎn)品技術要求應包括的技術指標

應當按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術要求。

本條款給出產(chǎn)品需要滿足的主要技術指標，注冊申請人可按照相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的性能要求和檢驗方法，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），在研究資料的產(chǎn)品性能研究中必須說明理由。

1.產(chǎn)品應符合YY 0670—2008中規(guī)定的要求。

2.產(chǎn)品應符合GB/T 14710—2009中氣候環(huán)境和機械環(huán)境II組的要求。

3.產(chǎn)品應符合GB 9706.1—2007中規(guī)定的要求。

4.產(chǎn)品應符合YY 0505—2012中規(guī)定的要求。

（九）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

同一注冊單元應按產(chǎn)品風險與技術指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應為多個型號。

舉例：

具有不同輔助功能（數(shù)據(jù)記錄存儲功能、語音提示功能、藍牙傳輸功能等）的產(chǎn)品可作為同一注冊單元。同一注冊單元中的兩個型號一個具有一種輔助功能，一種具有兩種輔助功能，應選取具有兩種輔助功能的型號作為典型型號。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1.應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

根據(jù)具體情況，生產(chǎn)加工工藝、關鍵工藝及控制可以有所不同。

2.產(chǎn)品若有多個生產(chǎn)場地，應當概述每個生產(chǎn)場地的實際情況。

3.提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：壓力傳感器、控制閥、四肢袖帶、電源適配器）所用原材料或規(guī)格型號、制造商等信息。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價要求

產(chǎn)品可按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的相關規(guī)定提交臨床評價資料。

1.提供與已上市產(chǎn)品進行同品種判定的綜述和相關證明資料。進行對比的項目均應包括但不限于：適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、測量部位、測量方式、使用環(huán)境、主要技術指標、關鍵部件（軟件組件、壓力傳感器、袖帶）、產(chǎn)品風險（禁忌癥、防范措施、警告）內(nèi)容?？蓞⒄毡?。

備注：產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中標有*號的內(nèi)容在不影響ABI和PWV測量準確性基礎上，可以有所差異。

同品種臨床數(shù)據(jù)包括：其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認可的臨床試驗結(jié)果并在技術文獻資料或醫(yī)學學術雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國外同品種產(chǎn)品的原始臨床試驗資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。

2.進行臨床試驗的產(chǎn)品，申請人應當提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案、統(tǒng)計分析報告和臨床試驗報告等資料。

2.1臨床試驗機構(gòu)應在已獲得備案的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局和國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）的要求進行。臨床試驗樣品的生產(chǎn)應當符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關要求。

2.2臨床試驗方案應合理、科學，能夠確認產(chǎn)品的適用范圍，證明受試產(chǎn)品基本結(jié)構(gòu)、性能等要素的基本情況以及受試產(chǎn)品的安全性、有效性。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應充分、科學；選擇對象范圍應明確，涵蓋產(chǎn)品的預期用途；臨床評價標準應清晰明確，有科學的來源和依據(jù)。

2.3臨床試驗報告和統(tǒng)計分析報告應符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學分析；試驗效果分析應明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論符合臨床試驗目的。

2.4臨床試驗方案可選用本原則推薦的方案，企業(yè)也可自定臨床試驗方案。

2.4.1上臂收縮壓、舒張壓，推薦選用YY 0670—2008標準附錄G中評估方案。

2.4.2PWV推薦選取陽性對照的一致性的評價方法，和對照產(chǎn)品相比。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫無相關報道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品的說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1—2016等標準中的相關要求。說明書、標簽的內(nèi)容應當真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致。說明書、標簽、包裝標識中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應相互一致，并符合相關標準和規(guī)范要求。

1.標簽要求

（1）應具有產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格。產(chǎn)品名稱應符合本指導原則中產(chǎn)品名稱的要求。

（2）應有注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

（3）應有生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號；委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

（4）應有醫(yī)療器械注冊證編號及產(chǎn)品技術要求編號。

（5）應有生產(chǎn)日期，使用期限。

因位置或者大小受限，未能對標簽進行完整標注時，應在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

2.設備標識

（1）設備本身要顯示足夠的信息，便于可追溯和識別。

（2）警告標識，包括區(qū)分袖帶的上下肢。

（3）如果提供了零點或量程控制，也要對其操作和確認進行適當?shù)恼f明。

（4）適當?shù)牟僮髦甘尽?/p>

（5）與精度要求相關的性能參數(shù)。

（6）設備配套使用的袖帶適用的肢體周長。

3.外包裝（至少應包括以下信息）

附件分開包裝的，應在外包裝上注明各個包裝內(nèi)的部件。應在外包裝上按照GB/T 191標示儲運的完整標志。

4.說明書

每臺設備都應附帶說明書，說明書應符合GB 9706.1和YY 0505標準中的要求，至少應包括以下內(nèi)容：

（1）說明書中應包括對使用警告總結(jié)的章節(jié)。

（2）介紹如何拆包、安裝、進行使用前檢查，獲取幫助服務的渠道、標準操作程序、常規(guī)維護、再校準及清洗頻次建議。

（3）提示只能由經(jīng)培訓的醫(yī)護人員進行操作。

（4）明確不能使用的對象。

（5）聲明如果在制造商指定的溫度和濕度范圍外儲存或使用，系統(tǒng)可能無法達到聲稱的性能（制造商指定的溫度和濕度范圍應一并在聲明中給出）。

（6）當氣囊在持久過分充氣時狀態(tài)下可能存在的風險。

（7）確定裝置顯示故障的方法。

（8）推薦使用的清潔消毒程序。

（9）測量原理以及專業(yè)術語的描述。

（10）數(shù)據(jù)傳輸方式，以及設定的方法。

（11）產(chǎn)品質(zhì)保信息。

5.部件標識

（1）部件更換，如果某些部件可由使用者更換，而更換后可能會影響設備的性能以至于不再符合YY 0670—2008中4.5的要求，該產(chǎn)品部件的標識應有如下陳述“注意：如果以非廠家提供的部件更換原有部件可能會引起測量錯誤”。

（2）電源系統(tǒng)標識（工作電壓、工作電流及工作頻率）。

（3）電池供電設備的標識。

（4）袖帶標識：袖帶上應標示或說明其適用的肢體周長的范圍。

（5）其他附件標識：如果部件和主機通過可插拔接口連接，若有同能引起差錯的接頭，需要在接口處標示出對應的部件。

三、審查關注點

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)

審查應關注產(chǎn)品（或產(chǎn)品系列）結(jié)構(gòu)組成的完整性，包括可能的選配件（如：電源適配器、不同型號規(guī)格的袖帶、通信附件、軟件組件等），以及所有關鍵部件。同一注冊單元產(chǎn)品的關鍵部件應相同。

（二）標準執(zhí)行

審查產(chǎn)品技術要求時應注意產(chǎn)品（包括可能的選配件）必須執(zhí)行GB 9706.1—2007、YY 0505—2012和YY 0670—2008的要求。具體指標的適用性應按照產(chǎn)品具體的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進行判斷。如：對壓力控制閥的要求，應首先明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)是壓力自控氣閥還是自動氣閥；采用壓力自控氣閥的“氣閥/袖帶放氣率”要求應與所使用的袖帶配套試驗；“氣囊和袖帶”的要求應包括所有可選的袖帶，并根據(jù)袖帶是否帶氣囊選擇適用條款。

（三）系統(tǒng)整體有效性要求

應審查ABI和（或）PWV的有效性研究資料。

注冊申請人應提供針對ABI的血壓測量準確性的臨床評估報告。推薦的臨床評估方案：和同類產(chǎn)品進行對比應具有等同性；如采用臨床試驗，上臂血壓測量按照YY 0670—2008中第G.1章（聽診法）或第G.2章（有創(chuàng)法）的要求，腳踝或其他部位的血壓測量可按照YY 0670—2008中第G.2章（有創(chuàng)法）的要求，或者其他具有科學性的方法。

注冊申請人應提供針對PWV的準確性的臨床評估報告。可以和同類產(chǎn)品進行比對，也可以按照注冊申請人的驗證方法進行，但是需要有制定的相關依據(jù)。

注冊申請人所提交的研究資料中說明試驗采用的方法（如果采用的是與聽診法作為參考標準，應說明調(diào)查者是否受過培訓，如果采用有創(chuàng)法，應說明有創(chuàng)壓選擇的插管的動脈），并提供試驗的具體數(shù)據(jù)和分析報告。數(shù)據(jù)和分析報告應符合所選方法的要求（如：數(shù)據(jù)的平均差、標準差、受試人群性別、年齡、臂圍、收縮壓、舒張壓的分布及特殊人群的描述等）。

（四）說明書的審查

應注意明確產(chǎn)品的預期用途，選配件、附加功能應列明并表述正確。對產(chǎn)品禁忌癥和不適宜人群的描述應與臨床報告中給出的一致。

四、編寫單位

遼寧省藥械審評與監(jiān)測中心。