附件：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第21號(hào)）.doc

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫
層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于利用膠體金免疫層析法對(duì)人體糞便樣本中血紅蛋白進(jìn)行定性檢測(cè)的試劑。

本指導(dǎo)原則不適用于以125I等放射性同位素標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時(shí)間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法為捕獲抗體，以膠乳顆粒、微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量測(cè)定FOB的免疫分析試劑。其他方法學(xué)的試劑注冊(cè)可參照本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》和《體外診斷試劑分類規(guī)則》，產(chǎn)品名稱通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。例如：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，大便隱血檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

1.概述

應(yīng)當(dāng)描述大便隱血檢測(cè)試劑的通用名稱及其確定依據(jù)；描述申報(bào)產(chǎn)品管理類別；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述：應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，參考品的制備方法。應(yīng)描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、陽(yáng)性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)。提供不同包裝規(guī)格之間的差異。

2.2包裝描述

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)著重從方法學(xué)、檢驗(yàn)原理、預(yù)期用途、主要組成成分、主要性能指標(biāo)、陽(yáng)性判斷值及臨床適用范圍等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

3.預(yù)期用途

3.1預(yù)期用途：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒用于人體糞便樣本中血紅蛋白的定性檢測(cè)，臨床上用于評(píng)估消化道出血。

應(yīng)明確適用儀器及使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工）（如適用）、樣本采集及保存裝置等。

3.2臨床適應(yīng)證：臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

大便隱血（FOB）（亦稱大便潛血）是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，糞便外觀無(wú)異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。在臨床消化道惡性腫瘤早期20%的患者可出現(xiàn)隱血試驗(yàn)陽(yáng)性,晚期病人的隱血陽(yáng)性率可達(dá)到90%以上，并且可呈持續(xù)性陽(yáng)性；消化道出血，消化道潰瘍病人糞便隱血試驗(yàn)多呈間斷性陽(yáng)性；痢疾，直腸息肉、痔瘡出血等也可使糞便中出現(xiàn)較多紅細(xì)胞，導(dǎo)致隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。因此，大便隱血檢查可作為檢測(cè)各種原因所致的消化道出血的重要檢測(cè)試驗(yàn)，是較為有效的方法，目前臨床檢查大便隱血主要有膠體金免疫層析法和化學(xué)法。

膠體金免疫層析法是以膠體金作為指示標(biāo)記，主要應(yīng)用抗原抗體免疫反應(yīng)技術(shù)原理快速檢測(cè)糞便中的人血紅蛋白。

3.3適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包含兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。

3.4預(yù)期使用者：專業(yè)人員。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未針對(duì)特定的樣本類型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定性失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設(shè)置參數(shù)或使用、使用者的錯(cuò)誤操作。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，結(jié)合產(chǎn)品特性按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求編寫(xiě)。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合推薦性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1713膠體金免疫層析法的要求；大便潛血（FOB）定性檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）的主要性能指標(biāo)應(yīng)包括：外觀、膜條寬度、液體移行速度、檢出限、分析特異性、陰陽(yáng)性參考品符合率、重復(fù)性、批間差等。

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品目前尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，如果申報(bào)試劑今后有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，則申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出相應(yīng)檢測(cè)要求。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：

3.2.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

4.分析性能研究

分析性能評(píng)估主要包括適用的樣本類型、準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等。申請(qǐng)人應(yīng)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)方案，對(duì)各項(xiàng)分析性能進(jìn)行充分評(píng)估，可以參考《定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需對(duì)各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說(shuō)明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。下列各項(xiàng)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項(xiàng)研究不適用的說(shuō)明。

對(duì)于大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法），建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：

4.1適用的樣本類型

申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中的樣本類型（液態(tài)或固態(tài)），樣本類型不同可能導(dǎo)致樣本的采集、處理方式存在差別，應(yīng)分析不同采樣方法、不同樣本保存液、不同處理方式等差別的潛在影響，并進(jìn)行針對(duì)性的分析性能驗(yàn)證。

4.2準(zhǔn)確度

采用申報(bào)試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測(cè)臨床樣本，比較檢測(cè)結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。

樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預(yù)期人群樣本，或參考樣本盤(pán)。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽(yáng)性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽(yáng)性判斷值附近的樣本和干擾樣本。

4.3精密度

精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、實(shí)驗(yàn)室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

應(yīng)選擇包括最低檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性的至少三個(gè)分析物濃度水平樣本進(jìn)行精密度研究。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.4檢出限

一般采用檢出限指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的檢出能力。檢出限的研究，應(yīng)采用多批試劑，多個(gè)樣本進(jìn)行，且研究應(yīng)持續(xù)多天?？墒褂脜⒖计愤M(jìn)行檢測(cè)，檢出限應(yīng)不高于0.2μg/ml。

4.4.1LOD的建立

建議采用對(duì)已知分析物濃度的樣本進(jìn)行系列稀釋后重復(fù)檢測(cè)的方法，確定申報(bào)試劑的檢出限。在上述重復(fù)檢測(cè)過(guò)程中，記錄不同稀釋度/濃度檢出（或陽(yáng)性）的結(jié)果。采用適當(dāng)?shù)哪Ｐ停ㄈ鏟robit分析）和分析方法，計(jì)算申報(bào)試劑在設(shè)定概率下的檢出限，一般在該檢測(cè)濃度下應(yīng)具有95%的陽(yáng)性檢出率。

4.4.2LOD的驗(yàn)證

申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)在檢測(cè)限濃度水平進(jìn)行驗(yàn)證，一般采用對(duì)檢出限濃度水平樣本進(jìn)行至少20次的重復(fù)試驗(yàn)的方法對(duì)LOD進(jìn)行驗(yàn)證。

4.5分析特異性

申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)并提交研究資料。

潛在的干擾物質(zhì)主要包括：動(dòng)物血紅蛋白、維生素C、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、硫酸亞鐵等鐵劑等。

交叉反應(yīng)研究應(yīng)當(dāng)考慮分析物的結(jié)構(gòu)類似物對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，如肌紅蛋白。

4.6企業(yè)參考品

應(yīng)設(shè)置合理的企業(yè)參考品，并明確其來(lái)源、選擇和配制方法等。企業(yè)參考品一般包括陽(yáng)性參考品、陰性參考品、檢出限參考品和重復(fù)性參考品。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗(yàn)證的實(shí)際需要設(shè)置企業(yè)參考品，并提交相關(guān)驗(yàn)證資料。

4.7鉤狀（HOOK）效應(yīng)

目前，大便隱血檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。建議采用高濃度的樣本梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測(cè)，每個(gè)梯度稀釋液重復(fù)3—5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)血紅蛋白的最低濃度，最低濃度應(yīng)不低于2000μg/ml。

5.穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)。

5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開(kāi)封穩(wěn)定性。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。

6.陽(yáng)性判斷值研究

應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明陽(yáng)性判斷值確定的方法或依據(jù)，說(shuō)明陽(yáng)性判斷值研究所采用的樣本來(lái)源，并提供陽(yáng)性判斷值確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)。

7.其他資料

7.1三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

預(yù)期用于人體糞便樣本中血紅蛋白檢測(cè)，臨床上用于評(píng)估消化道出血的產(chǎn)品已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

如申請(qǐng)人申請(qǐng)的產(chǎn)品超出《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的規(guī)定。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。

以下內(nèi)容僅對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱】

產(chǎn)品名稱通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。例如：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。

2.【包裝規(guī)格】

包裝規(guī)格應(yīng)明確檢測(cè)試劑盒使用人份。如：100人份/盒；50人份/盒。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1說(shuō)明試劑盒用于運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)人體糞便中血紅蛋白的體外定性檢測(cè)，以判斷消化道是否有出血。

3.2大便隱血異常情況常見(jiàn)于哪些疾病，其升高可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢測(cè)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述。

5.【主要組成成分】

5.1說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱、比例或濃度、數(shù)量等信息。

5.2明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

5.3試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必需的組分，應(yīng)列出相關(guān)試劑的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱以及注冊(cè)證號(hào)等信息。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹，并對(duì)開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見(jiàn)標(biāo)簽”的字樣。

7.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。

8.【檢驗(yàn)方法】

8.1試驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。

8.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條（卡）開(kāi)封后注意事項(xiàng)等。

8.3明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟。

9.【陽(yáng)性判斷值】

應(yīng)注明常用樣本類型的陽(yáng)性判斷值，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的陽(yáng)性判斷值”。

10.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

可結(jié)合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結(jié)果的判讀示例。說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

11.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容

11.1本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀、體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

11.2受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，試驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有疑問(wèn)的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。

11.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析。

12.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：

12.1檢出限：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹檢出限的確定方法。

12.2重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。

12.3批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。

12.4分析特異性

12.4.1干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如動(dòng)物血紅蛋白、維生素C、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、硫酸亞鐵等鐵劑等。

12.4.2交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。

12.5陰陽(yáng)性參考品符合率

12.5.1陰性參考品符合率:分別檢測(cè)用于評(píng)價(jià)試劑陰性符合率的不同參考品/樣品各 1次,檢測(cè)結(jié)果應(yīng)均為陰性。

12.5.2陽(yáng)性參考品符合率:分別檢測(cè)用于評(píng)價(jià)試劑陽(yáng)性符合率的不同參考品/樣品各 1次,檢測(cè)結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性。

12.6鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。

13.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

13.1樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

13.2如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑，建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開(kāi)使用，否則會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。

13.3有關(guān)試驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。

14.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

15.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。

16.【基本信息】

16.1境內(nèi)體外診斷試劑

16.1.1注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證號(hào)。

16.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。

16.2進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式。

17.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

18.【說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的批準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類子目錄:食品藥品監(jiān)管總局通知242號(hào)[Z].

[2]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[3]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局.體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)[Z].

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理公告2021年第122號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑主要原材料研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則等12項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2024年第1號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第126號(hào)[Z].

[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄: 國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第70號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第36號(hào)[Z].

[12]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[13]YY/T 1713-2020,膠體金免疫層析法檢測(cè)試劑盒[S].