附件：水凝膠敷料注冊審查指導原則（2024年第23號）.doc

水凝膠敷料注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對水凝膠敷料產品的注冊申報資料進行準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對水凝膠敷料產品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于作為第三類醫(yī)療器械管理的水凝膠敷料產品注冊申報資料的準備及產品技術審評的參考。

本指導原則所涉及的水凝膠敷料通常為成膠物質與水組成的無定形或定形凝膠敷料，可含有緩沖鹽，無菌提供。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

包括申請表、術語和縮寫詞列表（如適用）、產品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）以及符合性聲明等，需符合《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求。

1.申請表

1.1確認產品的類別及分類編碼，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，水凝膠敷料的分類編碼為14-10-04，產品的適用范圍，應為按第三類醫(yī)療器械管理的預期用途。

1.2關注產品中文名稱，其命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《注輸、護理和防護器械通用名稱命名指導原則》等醫(yī)療器械命名有關指南的規(guī)定。

對于進口注冊產品，水凝膠敷料的原文名稱應與原產國的上市銷售證明文件及原產國說明書中的相應內容一致。

2.產品列表

2.1對于進口注冊產品，水凝膠敷料的各型號規(guī)格、結構組成應與原產國上市銷售證明文件及原產國說明書中的相應內容一致。

2.2產品的注冊單元劃分原則上需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，水凝膠敷料的主要原材料不同或物理性狀不同的產品，建議劃分為不同注冊單元，如注射器預灌裝的無定形水凝膠產品和片狀的水凝膠敷料宜劃分為不同注冊單元；產品的各組成成分百分含量差異較大導致產品的適用范圍不同時，建議劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報產品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別、分類編碼和適用范圍等。

2.產品描述

產品描述應全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、結構組成及相應圖示、尺寸、各組成成分及組成百分比、各組分在產品中的功能、產品工作機理、技術性能指標、滅菌方式、有效期、預期用途、適用傷口類型、配合使用的產品信息、區(qū)別于其他同類產品的特征和符合的標準等。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產品，說明型號規(guī)格的劃分及依據(jù)、明確各型號規(guī)格的區(qū)別，說明型號規(guī)格表述方式中每一字母、數(shù)字或符號的代表含義。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各種型號規(guī)格的結構組成、功能、產品特征、性能指標等加以描述。

4.包裝說明

說明產品的包裝層次，明確產品各層次包裝（初包裝、二級包裝等）的材料信息；特別應當說明其無菌屏障系統(tǒng)（包括與滅菌方法相適應的初包裝）的材料信息。

5.與同類和/或前代產品的參考和比較

列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍、生產工藝以及滅菌方式等方面的異同。

6.適用范圍和禁忌證

6.1適用范圍：應當明確具體的適用范圍，包括傷口類型、組織深度、傷口滲液情況、傷口愈合階段以及配合使用的器械（如適用）。

6.2禁忌證：如適用，應當明確說明該產品禁忌應用的人群、傷口類型等。

7.申報產品上市歷史

如適用，提交申報產品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、申請人采取的處理和解決方案、相關部門的調查處理情況等進行描述。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，注冊申請人需對產品生命周期全過程實施風險管理。注冊申請人在產品注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。應提供產品風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定，以及與產品受益相比，綜合評價水凝膠敷料風險可接受的文件，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

制定該文件時，應充分考慮水凝膠敷料產品的結構組成、臨床使用方式等因素。常見風險因素包括但不限于：原材料的生物學和化學危害（如材料或材料來源變化、原材料純度變化）、生產加工過程可能產生的危害（如不期望的加工助劑殘留、生產環(huán)境潔凈度）、產品使用風險因素（如未按照產品說明書使用、傷口部位留存時間過長）、滅菌過程可能產生的危害（如滅菌方式對產品不適宜、滅菌不完全）、產品包裝可能產生的危害（如包裝破損、標識不清）等。

2.產品技術要求

產品技術要求的制定需符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求，應根據(jù)產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效、質量可控的性能指標與檢驗方法。對宣稱的所有與產品安全有效性相關、可以客觀判斷的技術參數(shù)和功能，以及特殊設計、性能和結構，應在產品技術要求中予以規(guī)定。產品技術要求中的性能指標應不低于相關的國家標準和行業(yè)標準。產品技術要求中的檢驗方法均應為已驗證的方法。對于相關國家標準、行業(yè)標準中不適用的推薦要求條款，應說明不適用的原因。

2.1產品型號規(guī)格及劃分說明

產品技術要求中應明確產品型號規(guī)格并闡明各型號規(guī)格之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，提供產品結構及示意圖。

2.2產品的基本信息

描述產品一般信息：明確產品各組成成分及其百分含量，與人體直接或間接接觸的組件，應寫明其原材料牌號或者符合的國家/行業(yè)標準。描述產品滅菌方法、有效期等信息。

2.3性能要求及試驗方法

常見的通用技術指標包括以下項目：

2.3.1物理性能和使用性能（如不適用請說明）

外觀、裝量、含水量、彌散/可溶性、黏度、折光率、液體親和力、尺寸（包括厚度）、水蒸氣透過率、阻菌性、阻水性、持粘性、剝離強度等。

2.3.2化學性能

重金屬含量、酸堿度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

2.3.3其他

無菌、細菌內毒素。

3.產品的檢驗報告

注冊申請人應提供產品檢驗報告，其可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

若申報的產品包括多個型號，注冊申請人應提供典型性檢驗樣品的選擇說明，所檢驗型號產品應是本注冊單元內能夠代表其他申報型號安全性和有效性的典型產品。如被檢型號產品無法覆蓋本注冊單元，應同時選擇其他型號產品進行差異性檢驗。

4.研究資料

根據(jù)申報產品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。

應當從技術層面論述申報產品的設計、技術特征、性能指標及制定依據(jù)、生物相容性評價研究、滅菌工藝研究等，內容至少應包含但不限于以下方面：

4.1設計特征

應列明產品各組件的名稱、材料、結構和功能，提交各部件功能與實現(xiàn)功能的工作原理、途徑。明確全部原材料的名稱、分子量及分布、可能存在的單體、催化劑、添加劑等。明確全部成分含量、預期發(fā)揮的作用。提供水凝膠分子結構的示意圖。

如存在水凝膠聚合網絡形成過程，明確化學反應式，明確主反應和副反應。提交全部原材料信息，說明交聯(lián)劑、溶劑、加工助劑等成分添加量，去除工藝、殘留量控制等信息。

4.2產品性能研究

注冊申請人應提供產品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。

產品的使用性能應進行研究和驗證，其結果應能證明符合臨床使用要求。常見性能研究指標可參考技術要求中性能指標要求。

對以下性能研究中的關注點予以說明：

4.2.1水凝膠敷料的含水量

水凝膠材料是親水的，在水中不溶解、只溶脹的一類材料，一般來說含水量較高。建議結合產品自身特性和臨床使用特點，開展含水量研究，建議考慮溫度、濕度、外界壓力等因素的影響。此外，建議提供敷料的單位面積產品重量、厚度、密度等技術指標。

必要時評估水凝膠敷料的溶脹速率，即含水量隨時間的變化。除溶脹速率外，宜確定溶脹平衡的程度，通常用平衡體積溶脹比或平衡重量溶脹比來表述。

4.2.2液體親和力

水凝膠敷料的液體親和力是指從模擬創(chuàng)面吸收液體或向模擬創(chuàng)面交付液體的能力。液體親和性可以吸收或交付的百分率表示。

檢測方法可以參考標準YY/T 0471.1 《接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第1部分 液體吸收性》，也可結合申報產品特點自行制定。

4.2.3敷料的彌散/可溶性

彌散/可溶性是無定形水凝膠創(chuàng)面敷料在吸收滲液時的物理特性。按照產品特性和預期適用的傷口類型，選擇合適的試驗液，如由氯化鈉和氯化鈣組成的溶液，溶液的離子含量相當于人體血清或創(chuàng)面滲出液。如果樣品在試驗溶液中溶解，則表明可溶；如果有兩種不同的相存在或彌散不均，然后又形成兩個不同的層面，則表明可彌散；如果樣品保持其結構，則表明不可彌散。

4.2.4與其他敷料聯(lián)合使用

若申報產品需要與次級敷料聯(lián)合使用，應明確次級敷料的要求（包括尺寸、種類等），例如不應與有吸收滲液能力的次級敷料聯(lián)合使用，避免吸收水凝膠向傷口提供的水分。建議選擇典型次級敷料產品開展研究，提供聯(lián)合使用研究資料。

4.2.5臨床前動物試驗

對于適用范圍、宣稱功效、作用機理、材料工藝等與已上市產品存在較大差異的，如產品宣稱促進傷口愈合或其他特殊功能等。在開展人體臨床評價前有必要進行動物試驗初步確認其安全有效性的產品，應提交動物試驗資料。

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質量保證》設計并開展動物試驗，提供規(guī)范的動物試驗研究資料。建議申請人建立與擬申報產品預期用途相對應的動物模型。

4.2.6特殊設計、功能和結構

如果產品具有特殊設計、性能和結構，針對特殊之處提供對應研究和驗證資料。若有不符合國家/行業(yè)標準的情形，應說明原因，提交特殊設計的科學性和合理性驗證資料。

5.化學/材料表征

原材料特性是產品最終質量控制的重要因素。應說明原材料的選擇依據(jù)，列明生產過程中所需全部材料（包括添加劑、催化劑及相應加工助劑）的化學名稱、商品名/材料代號、化學結構式/分子式、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。

注冊申請人應提供產品全部原材料符合相應標準的質量控制資料，對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。

6.生物相容性評價研究

生物學評價資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

建議參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》，結合產品的預期用途、與人體接觸方式、接觸時間等，提供生物學評價文件。對于水凝膠敷料產品，應考慮其潛在的與人體的累積接觸時間。

生物學風險評定過程中需要評價的終點包括但不限于：物理化學信息、細胞毒性、致敏反應、皮內反應、材料介導的致熱性、急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、植入反應、遺傳毒性、慢性全身毒性和致癌性。

7.滅菌工藝研究

7.1應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)，并附產品滅菌方法適宜性的驗證報告，同時提供選用的滅菌方法可以使產品達到的無菌保證水平（SAL）的滅菌確認報告，產品的無菌保證水平（SAL）應不低于10-6。如采用其它無菌保障水平，應進行科學的驗證。

7.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

8.產品貨架有效期和包裝研究

8.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期包括產品有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗證試驗類型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類，產品貨架有效期的研究可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》。

加速穩(wěn)定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準，在進行加速穩(wěn)定性試驗研究時應注意：產品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件下真實發(fā)生的產品老化的機制相匹配。對于在加速穩(wěn)定性試驗研究中可能導致產品變性而不適于選擇加速老化試驗方法的，應以實時穩(wěn)定性試驗進行測定和驗證。實時穩(wěn)定性試驗中，注冊申請人應根據(jù)產品的實際生產、運輸和儲存情況確定適當?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設定的時間間隔內對產品進行檢測。

8.2包裝及包裝完整性

產品初包裝采用的材料應能保證產品在滅菌、貯存和運輸過程中對產品性能和安全性不產生不利影響；應提供初包裝材料的來源、質量控制標準及驗證數(shù)據(jù)的資料。

提交在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。申請人應提交產品有效期內的包裝驗證和運輸驗證資料，產品包裝驗證可依據(jù)有關國內外標準（如GB/T 19633系列標準等）進行，提交產品的包裝驗證報告。

9.其他資料 

結合申報產品的特點，提交證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

按第三類醫(yī)療器械管理的水凝膠敷料目前不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》收錄產品，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》等文件規(guī)定格式和內容，提供相應臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。語言應清晰、準確，應提供關于使用步驟、使用環(huán)境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時，還應滿足以下要求：

1.產品一般信息，包括產品結構及組成、產品主要原材料等。

2.進口產品說明書中內容應忠實于原文，提交產品隨附的完整版原文說明書、標簽及中文翻譯件。

3.產品適用范圍及相關性能介紹所宣稱內容應客觀準確，應有技術資料支持，避免夸大、非科學性的表述。

4.在說明書中明確產品的禁忌證、針對產品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

5.運輸和儲存條件。企業(yè)確定的運輸和儲存條件均應經過驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產品有效期驗證的條件所覆蓋。

6.其他應載明的內容。

（六）質量管理體系文件

提供確保產品和質量管理體系符合相關要求文件。說明生產工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。生產加工過程中所使用的添加劑、助劑等應說明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價報告；應提供產品加工過程中以及終產品的質量控制要求。

若產品有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

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