說(shuō)到臨床評(píng)價(jià)，做二類醫(yī)療器械的朋友最關(guān)心的問(wèn)題就是：我這個(gè)產(chǎn)品到底能不能躲開(kāi)臨床試驗(yàn)？畢竟一旦要做臨床，時(shí)間、金錢(qián)、精力的投入就完全不是一個(gè)量級(jí)了。能免掉，項(xiàng)目能快上好幾個(gè)月甚至大半年；免不掉，就得老老實(shí)實(shí)從頭規(guī)劃。這事兒不是拍腦袋決定的，有它的一套邏輯。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，法規(guī)給你指了幾條路，你順著路走，走到頭發(fā)現(xiàn)路不通了，那基本上就繞不開(kāi)臨床試驗(yàn)了。

咱們先看最容易理解的那條路：查目錄。國(guó)家藥監(jiān)局有個(gè)《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，里面列了一大批產(chǎn)品。如果你的產(chǎn)品，從名字到結(jié)構(gòu)，從材料到用途，跟目錄里描述的某一條款嚴(yán)絲合縫，完全對(duì)得上，那恭喜你，這條路是通的。你不需要做臨床試驗(yàn)，甚至同品種對(duì)比都可以簡(jiǎn)化，重點(diǎn)證明你符合目錄要求就行。但這里有個(gè)最常見(jiàn)的坑：很多人只看個(gè)產(chǎn)品大類名字，覺(jué)得差不多就往上靠。目錄描述往往很具體，比如某款敷料，它可能精確規(guī)定了材質(zhì)是“聚氨酯泡沫”，預(yù)期用途是“用于滲出液較少的創(chuàng)面”。如果你的敷料是“水膠體”的，或者你宣稱能用于“大量滲出的感染性創(chuàng)面”，那就對(duì)不上了。所以，查目錄是個(gè)精細(xì)活，得一個(gè)字一個(gè)字地?fù)?，差一點(diǎn)兒可能都不行。

當(dāng)目錄走不通，大家最常選的就是同品種對(duì)比這條路。意思就是，我不從頭做臨床試驗(yàn)，我找一個(gè)已經(jīng)上市、和你產(chǎn)品差不多的“前輩”，用它的臨床數(shù)據(jù)來(lái)證明我的安全有效。聽(tīng)起來(lái)很劃算，對(duì)吧？但這條路有個(gè)硬門(mén)檻：你怎么證明你們“差不多”？這個(gè)“差不多”在法規(guī)里叫“等同性”，可不是長(zhǎng)得像就行。你需要從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、適用范圍這些核心維度，去進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比。光自己說(shuō)等同不行，你得拿出證據(jù)。最大的難點(diǎn)往往在“臨床數(shù)據(jù)”的獲取上。那個(gè)已上市產(chǎn)品的詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)，是人家公司的核心資產(chǎn)，不會(huì)隨便公開(kāi)。你能找到的，通常是它的說(shuō)明書(shū)、公開(kāi)的文獻(xiàn)、或者上市后研究的部分摘要。這些零散的信息，能不能拼湊出足夠有力的證據(jù)，來(lái)支持你的產(chǎn)品也安全有效？很多時(shí)候是不夠的。如果證據(jù)鏈薄弱，審評(píng)老師就會(huì)質(zhì)疑，這個(gè)同品種路徑可能就走不下去了。

更麻煩的是，如果你的產(chǎn)品有新的東西，那幾乎就注定要和臨床試驗(yàn)打交道了。什么是“新”？這包括好幾層。第一，用了全新的材料或技術(shù)。比如，你的止血材料用了一種全新的聚合物，這種材料以前從來(lái)沒(méi)在任何已上市的醫(yī)療器械里用過(guò)。那它的生物相容性、在人體內(nèi)的降解性能、最終會(huì)不會(huì)有長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，全都是未知數(shù)。這時(shí)，光靠實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)就不夠了，必須通過(guò)臨床試驗(yàn)在真人身上看看實(shí)際效果和反應(yīng)。第二，有了新的適用范圍。一個(gè)原本用于腿部靜脈曲張的壓迫襪，你現(xiàn)在想用來(lái)治療手臂的淋巴水腫。應(yīng)用部位變了，疾病也不同了，之前的臨床數(shù)據(jù)就不能直接拿來(lái)用了，你得為這個(gè)新用途重新做臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。第三，宣稱了新的臨床功效。你的康復(fù)器械以前只是輔助關(guān)節(jié)活動(dòng)，現(xiàn)在你宣稱它能“促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)”。這個(gè)新的功效宣稱，就必須有新的臨床數(shù)據(jù)來(lái)支撐，想躲是躲不掉的。

還有一種情況，是你自己覺(jué)得走了同品種對(duì)比，但對(duì)比得不夠扎實(shí)，露出了破綻。比如，你找的對(duì)比產(chǎn)品和你自己的產(chǎn)品，在關(guān)鍵性能參數(shù)上有明顯差異。你的產(chǎn)品聲稱測(cè)量精度更高，那這個(gè)“更高”帶來(lái)了什么臨床意義？是不是需要在更苛刻的臨床環(huán)境下驗(yàn)證？又比如，你們的核心材料雖然化學(xué)成分相似，但加工工藝完全不同，導(dǎo)致材料的微觀結(jié)構(gòu)不一樣。審評(píng)老師就會(huì)擔(dān)心，這會(huì)不會(huì)影響產(chǎn)品的長(zhǎng)期植入性能？會(huì)不會(huì)有新的磨損顆粒產(chǎn)生？這些基于差異產(chǎn)生的合理懷疑，如果無(wú)法通過(guò)已有的文獻(xiàn)資料或?qū)嶒?yàn)室數(shù)據(jù)來(lái)充分打消，那最終的解決方案，往往就是通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)提供直接證據(jù)。

那有沒(méi)有什么情況是明確不做臨床試驗(yàn)就很難過(guò)關(guān)的呢？有的。比如你的產(chǎn)品屬于高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)。像一些用于重要臟器、或者用于兒童等特殊人群的產(chǎn)品，即使原理不新，但鑒于其使用位置和人群的敏感性，監(jiān)管態(tài)度會(huì)非常謹(jǐn)慎。再比如，長(zhǎng)期植入物。一個(gè)東西放在體內(nèi)幾年甚至幾十年，短期實(shí)驗(yàn)看不出問(wèn)題，必須靠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)來(lái)觀察長(zhǎng)期的安全性和有效性。還有一種情況是，臨床評(píng)價(jià)路徑里產(chǎn)生了無(wú)法解釋的矛盾。你實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)好得很，但搜集到的同品種產(chǎn)品的上市后數(shù)據(jù)里，卻有一些不良事件的報(bào)告。這些報(bào)告和你的實(shí)驗(yàn)室結(jié)論打架了，你怎么解釋？如果解釋不清，最直接的辦法就是自己做臨床試驗(yàn)，用一手?jǐn)?shù)據(jù)說(shuō)話。

所以，到底要不要做臨床試驗(yàn)，不是一個(gè)黑白分明的問(wèn)題，而是一個(gè)基于證據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)判斷過(guò)程。你的核心任務(wù)是，用一切可用的方法（文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、同品種數(shù)據(jù)）來(lái)構(gòu)建一個(gè)關(guān)于產(chǎn)品安全有效的完整故事。如果你的故事邏輯嚴(yán)密、證據(jù)扎實(shí)，能把審評(píng)老師可能提出的疑問(wèn)都提前堵上，那你就有可能免于臨床試驗(yàn)。但如果你的故事講到這里，發(fā)現(xiàn)證據(jù)鏈斷了，有個(gè)大缺口怎么都補(bǔ)不上，那么這個(gè)缺口，往往就需要通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)填補(bǔ)。

實(shí)際操作中，很多企業(yè)會(huì)在項(xiàng)目早期就做個(gè)評(píng)估。自己先按目錄、同品種的路徑捋一遍，看看證據(jù)夠不夠。如果感覺(jué)勉強(qiáng)，或者產(chǎn)品確實(shí)有新意，就會(huì)提前去和審評(píng)老師溝通（也就是常說(shuō)的“預(yù)溝通”），聽(tīng)聽(tīng)官方的初步意見(jiàn)。有時(shí)候也會(huì)請(qǐng)像思途CRO這樣的專業(yè)機(jī)構(gòu)幫忙判斷，因?yàn)樗麄兘?jīng)手案例多，對(duì)審評(píng)的尺度和邊界更有感覺(jué)。提前摸清方向，比悶頭準(zhǔn)備大半年最后被要求補(bǔ)做臨床，要明智得多。