?

　　對(duì)于CRA及研究中心上報(bào)方案違背之后的處理，更多體現(xiàn)在項(xiàng)目經(jīng)理的審閱職能，當(dāng)然要清楚的是，方案違背的審閱不僅限于項(xiàng)目經(jīng)理。我們現(xiàn)在來(lái)談?wù)?strong>臨床試驗(yàn)中的方案違背是如何審閱及需要注意哪些要點(diǎn)。

　　審閱的重要性

　　臨床試驗(yàn)的進(jìn)展就如同軌道行車，方案違背就如同行車中的線路偏移。不可能杜絕偏移的出現(xiàn)，但絕對(duì)要控制在可接受的程度范圍內(nèi)。要做到這點(diǎn)管理，項(xiàng)目經(jīng)理對(duì)方案違背的審閱就尤其重要。只有項(xiàng)目經(jīng)理對(duì)方案違背的充分審閱，才能及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，識(shí)別趨勢(shì)，才有后來(lái)的采取措施及完善體系。

　　項(xiàng)目經(jīng)理審閱的方案違背類型，有中心的方案違背，受試者的方案違背，Audit trial的違背，受試者違背的跨報(bào)告情況。如果項(xiàng)目是采用基于風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)查（Risk Based Monitoring）方式，這個(gè)PD報(bào)告審閱就尤其重要，并且需要持續(xù)并且定時(shí)落實(shí)。

　　審閱的關(guān)注點(diǎn)

　　審閱PD的時(shí)候，注意PD 記錄的完整性及準(zhǔn)確性，例如，排版，缺或錯(cuò)誤的信息都是需要避免的。一旦發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)單的問(wèn)題，需要讓PD 的上報(bào)者（一般是CRA），優(yōu)先糾正/修正錯(cuò)誤。

　　其次，對(duì)方案違背的關(guān)注點(diǎn)有但不限于如下幾點(diǎn)：
　　1、避免重復(fù)的方案違背報(bào)告；
　　2、方案違背的記錄需要簡(jiǎn)明扼要；
　　3、方案違背發(fā)展的趨勢(shì)；
　　4、審閱單個(gè)受試者的方案違背數(shù)量，以識(shí)別是否有異常；
　　5、審閱沒(méi)有PD上報(bào)的中心數(shù)。
　　6、審閱每種類型的PD的數(shù)量；
　　7、審閱嚴(yán)重方案違背的數(shù)量。

　　研究方案是經(jīng)過(guò)多方審閱，如NMPA、或多國(guó)管理局FDA、當(dāng)?shù)刂行膫惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)后才付之于實(shí)施的，能充分考慮保證受試者安全性。違背方案會(huì)對(duì)受試者安全性有負(fù)面影響，這需要緊急處理并考量是否有需要對(duì)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行重新培訓(xùn)加深認(rèn)知，及更嚴(yán)重的補(bǔ)救，當(dāng)然如果通過(guò)審閱PD，見(jiàn)微知著或洞明趨勢(shì)，及時(shí)防范于未然才是管理做到家了。

　　后期的處理

　　PD審閱過(guò)后，在CRO中，項(xiàng)目經(jīng)理還需要與申辦方討論P(yáng)D的狀況，一般在項(xiàng)目管理計(jì)劃（Project Management Plan，PMP）中有計(jì)劃好的方案違背審閱會(huì)的頻率和具體事項(xiàng)。當(dāng)然，從試驗(yàn)的類型上來(lái)說(shuō)，注冊(cè)前試驗(yàn)的方案違背審閱會(huì)安排的頻率會(huì)比上市后或真實(shí)世界類型的試驗(yàn)安排得緊密頻繁，可能在少量病人在組的時(shí)候就會(huì)討論了。

　　方案違背審閱會(huì)（Protocol Deviation Reviewing Meeting），主要是要與申辦方審閱所有方案違背，對(duì)方案違背分類并且對(duì)后續(xù)措施達(dá)成共識(shí)。主要涉及方案違背的程度，嚴(yán)重的PD 需要及時(shí)報(bào)告項(xiàng)目經(jīng)理， 醫(yī)學(xué)， 申辦方， 統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)等。重要的PD（Major PD）是在試驗(yàn)開(kāi)始就定義的，可能影響安全性及數(shù)據(jù)真實(shí)性。

　　需要注意的一點(diǎn)，我們常說(shuō)的方案違背，并不僅限于對(duì)方案的違背。
　　來(lái)源：臨床研發(fā)資訊