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　　方案偏離和方案違背是我們?cè)谄綍r(shí)工作過(guò)程中，非常容易遇到的一種情況，今天，我們就來(lái)聊一下應(yīng)該如何做才能更好的降低方案偏離/違背發(fā)生呢？

　　1.定義

　　其實(shí)GCP中并未對(duì)方案偏離/方案違背進(jìn)行界定，所以此處根據(jù)2016 年 1 月 29 日國(guó)家藥品審評(píng)中心發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則(征求意見稿)》中有關(guān)方案偏離/方案違背的定義如下：

　　方案偏離 (Protocol deviation，下稱PD)是指任何有意或無(wú)意偏離或不遵循未經(jīng) IRB 批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案規(guī)定的治療規(guī)程，檢查或數(shù)據(jù)收集程序的行為。

　　方案偏離的定義更偏重于對(duì)于方案邏輯性的或管理性的偏離，不對(duì)受試者的權(quán)益，安全性和獲益產(chǎn)生嚴(yán)重影響，或者對(duì)研究數(shù)據(jù)的完整性，精確性和可靠性產(chǎn)生影響，這種屬于輕微的方案偏離。

　　方案違背 (Protocol violation，下稱PV)是指嚴(yán)重違反 GCP 原則、國(guó)家監(jiān)管法規(guī)、申辦者或研究機(jī)構(gòu) SOP 標(biāo)準(zhǔn)以及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案規(guī)定的治療、檢查或數(shù)據(jù)收集程序。

　　這種影響到受試者的權(quán)益，安全性，風(fēng)險(xiǎn)/效益比，或違背倫理原則，或影響研究數(shù)據(jù)的完整性，精確性和可靠性的偏離屬于方案違背的范疇。

　　2.常見的PD/PV類型

　　① 超窗：
　　包括但不僅限于括訪視/用藥/檢查等超過(guò)時(shí)間窗;

　　② 一般數(shù)據(jù)缺失：
　　方案規(guī)定數(shù)據(jù)點(diǎn)或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)缺失而導(dǎo)致數(shù)據(jù)缺失，數(shù)據(jù)缺失的原因可能有：漏做檢查項(xiàng)、該醫(yī)院不具備檢查條件等

　　③ 違背入排：
　　納入不符合任意一條入組標(biāo)準(zhǔn)或符合任意一條排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者。

　　④ 給藥錯(cuò)誤：
　　受試者接受了錯(cuò)誤的治療并影響其安全性;受試者使用了禁忌用藥等;符合中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)但沒(méi)有退出實(shí)驗(yàn)等。

　　⑤ 超溫：
　　藥物/樣本儲(chǔ)存/運(yùn)送/轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程超溫。

　　⑥ 操作違反：
　　比如，在進(jìn)行試驗(yàn)相關(guān)操作前未簽署知情同意書，授權(quán)沒(méi)有相關(guān)資質(zhì)的人員進(jìn)行操作等。

　　3.PD/PV發(fā)生的原因及整改措施

　　① 方案設(shè)計(jì)不合理
　　如果一個(gè)方案在多家中心反復(fù)出現(xiàn)同樣的偏離，需要考慮方案設(shè)計(jì)是否合理，是否過(guò)于復(fù)雜或者不符合臨床診療常規(guī)。必要時(shí)進(jìn)行方案修訂。

　　② 前期調(diào)研不充分
　　主要考慮中心可能并不具有實(shí)施方案操作所需要的所有設(shè)備和設(shè)施。常見的有：無(wú)法進(jìn)行某項(xiàng)檢查，或檢查結(jié)果與申辦方要求不符(如定性與定量的差別)。前期SSU時(shí)，就需要CRA與科室做好流程的確認(rèn)和對(duì)接，保證所有操作都能與臨床接軌，同時(shí)對(duì)可能發(fā)生的問(wèn)題做出預(yù)案。不要等到中心啟動(dòng)后，才發(fā)現(xiàn)各種問(wèn)題，給受試者帶來(lái)不必要的麻煩。

　　③ 研究者未充分理解方案
　　CRA自己應(yīng)熟悉方案，并且充分理解方案設(shè)計(jì)意圖，做好研究者培訓(xùn)，對(duì)方案實(shí)施的具體細(xì)節(jié)應(yīng)反復(fù)進(jìn)行確認(rèn)，保證研究者對(duì)方案充分了解。準(zhǔn)備項(xiàng)目相關(guān)的工作表(如，入排審核表等)，協(xié)助研究者進(jìn)行方案執(zhí)行。偏離一旦發(fā)生，及時(shí)了解原因，并且防止后續(xù)再次發(fā)生

　　④ 研究者及其研究團(tuán)隊(duì)GCP意識(shí)不強(qiáng)
　　加強(qiáng)GCP教育，必要時(shí)可以組織機(jī)構(gòu)一起進(jìn)行再培訓(xùn)。

　　⑤ 患者宣教不到位
　　對(duì)受試者的依從性預(yù)判不足，沒(méi)有做到充分知情，針對(duì)這樣的情況，應(yīng)鼓勵(lì)研究者盡量做好受試者宣教。

　　⑥ 申辦者原因
　　多見于藥品供應(yīng)問(wèn)題/方案設(shè)計(jì)問(wèn)題等。

　　4.PD/PV上報(bào)

　　任何PD都需要上報(bào)，不論是輕微的還是嚴(yán)重的，一旦發(fā)生了PD，就需要填寫PD報(bào)告表，報(bào)告表中需要清晰記錄PD發(fā)生的情況，以及后續(xù)整改措施，PI審核之后遞交給申辦方和倫理/機(jī)構(gòu)。

　　PD是不可避免的，我們能做的只有盡可能的減少PD的發(fā)生，以及避免影響受試者安全和權(quán)益的重大PD的發(fā)生。

　　但是?。?！相同PD的反復(fù)發(fā)生是不可以接受的。所以大家不要認(rèn)為反正一定會(huì)有PD，就掉以輕心哦~
　　作者：一起喝奶茶么