國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》的通知

國藥監(jiān)藥管〔2022〕17號

發(fā)布時間：2022-04-15

各省、自治區(qū)、直轄市和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)藥品監(jiān)督管理局：

為落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》有關(guān)建立藥物警戒制度的要求，指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門科學(xué)規(guī)范開展藥物警戒檢查工作，國家藥監(jiān)局組織制定了《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行，并就有關(guān)工作要求通知如下：

一、 各省級藥品監(jiān)督管理部門要強(qiáng)化組織領(lǐng)導(dǎo)和統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，建立健全工作機(jī)制，推進(jìn)藥物警戒體系和能力建設(shè)，全面加強(qiáng)藥物警戒各項工作。

二、 各省級藥品監(jiān)督管理部門要督促指導(dǎo)本行政區(qū)域內(nèi)藥品上市許可持有人進(jìn)一步完善藥物警戒體系，規(guī)范開展藥物警戒活動，確保持續(xù)符合《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，切實履行藥物警戒主體責(zé)任。

三、 各省級藥品監(jiān)督管理部門要結(jié)合本行政區(qū)域監(jiān)管實際，在日常監(jiān)管工作中納入藥物警戒檢查相關(guān)內(nèi)容，科學(xué)制定檢查計劃，有序高效組織實施，工作中可進(jìn)一步細(xì)化相關(guān)工作內(nèi)容、完善相關(guān)工作要求，切實落實屬地監(jiān)管責(zé)任。

四、 本《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》自發(fā)布之日起施行，原國家食品藥品監(jiān)管總局于2015年7月2日印發(fā)的《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南（試行）的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕78號）同時廢止。

附件：藥物警戒檢查指導(dǎo)原則（國藥監(jiān)藥管〔2022〕17號 ）.doc

國家藥監(jiān)局
2022年4月11日

藥物警戒檢查指導(dǎo)原則

為指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門開展藥物警戒檢查工作，督促藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）落實藥物警戒主體責(zé)任，根據(jù)《藥品檢查管理辦法（試行）》等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則適用于省級及以上藥品監(jiān)督管理部門對持有人自行開展及其委托開展的藥物警戒活動進(jìn)行的檢查工作;對獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開展藥物警戒檢查的，應(yīng)結(jié)合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風(fēng)險評估，在臨床試驗期間或上市許可前啟動藥物警戒檢查，具體實施可參照本指導(dǎo)原則。

有關(guān)檢查工作的組織實施，以及檢查機(jī)構(gòu)和人員、檢查程序、常規(guī)檢查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區(qū)域檢查協(xié)作、檢查結(jié)果的處理等相關(guān)工作，按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)〈藥品檢查管理辦法（試行）〉的通知》（國藥監(jiān)藥管〔2021〕31號）等有關(guān)要求執(zhí)行。

一、常規(guī)檢查重點考慮因素

（一）藥品特征

1.藥品的安全性特性。

2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況。

3.銷售量大或替代藥品有限的藥品。

4.批準(zhǔn)上市時有附加安全性條件的藥品。

5.創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及針對兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品。

6.社會關(guān)注度較高的藥品。

（二）持有人特征

7.持有品種較多、銷售量大的持有人。

8.未接受過藥物警戒檢查的持有人。

9.首次在中國境內(nèi)獲得藥品注冊證書的持有人。

10.企業(yè)發(fā)生并購、組織結(jié)構(gòu)變更等導(dǎo)致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或?qū)λ幬锞浣M織結(jié)構(gòu)有重大影響的持有人。

11.委托生產(chǎn)的持有人。

12.委托開展藥物警戒活動的持有人。

（三）其他情況

13.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。

14.藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需要開展檢查的其他情況。

二、有因檢查重點考慮因素

（一）對疑似藥品不良反應(yīng)信息遲報、瞞報、漏報，報告質(zhì)量差的。

（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測提示可能存在安全風(fēng)險的。

（三）未能及時發(fā)現(xiàn)、評估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險的。

（四）采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和產(chǎn)品召回，未按規(guī)定報告藥品監(jiān)督管理部門的。

（五）未按規(guī)定或藥品監(jiān)督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究、制定并實施藥物警戒計劃，且未提供說明的。

（六）未按藥品監(jiān)督管理部門要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求的。

（七）延遲實施或沒有充分實施整改措施的。

（八）其他需要開展有因檢查的情形。

三、檢查方式

檢查方式包括現(xiàn)場檢查和遠(yuǎn)程檢查?，F(xiàn)場檢查指檢查人員到達(dá)持有人開展藥物警戒相關(guān)活動的場所進(jìn)行的檢查。遠(yuǎn)程檢查是采用視頻、電話等方式開展的檢查。

檢查組可根據(jù)工作需要采取現(xiàn)場檢查和（或）遠(yuǎn)程檢查，可要求持有人在規(guī)定時限內(nèi)提交檢查所需的相關(guān)材料。

四、檢查地點

檢查地點主要為持有人開展關(guān)鍵藥物警戒活動的場所，必要時可對受托開展藥物警戒活動的場所進(jìn)行延伸檢查。

五、缺陷風(fēng)險等級

藥物警戒檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的，風(fēng)險等級可以升級。檢查項目共100項，其中可判定為嚴(yán)重缺陷（**）的12項、可判定為主要缺陷（*）的40項，其余48項可判定為一般缺陷（詳見附件）。

六、評定標(biāo)準(zhǔn)

檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論分為符合要求、基本符合要求和不符合要求。檢查組和派出檢查單位可根據(jù)實際檢查情況，參照如下評定標(biāo)準(zhǔn)做出檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論。

（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項和主要缺陷項，一般缺陷項0~9項，可評定為符合要求。

（二）符合以下任一條件，可評定為不符合要求：

1.嚴(yán)重缺陷項1項及以上。

2.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項，主要缺陷項10項及以上。

3.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項，主要缺陷項0~9項，且總?cè)毕蓓?5項及以上。

（三）其余情形，可評定為基本符合要求。

附件：藥物警戒檢查要點

附件

藥物警戒檢查要點

注：1.要求持有人提供的相關(guān)資料一般為三年以內(nèi)，或自上次檢查至本次檢查期間形成的資料。
　　　　2.本表中GVP指《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》、AEFI方案指《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》。