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　　每一個(gè)計(jì)劃開展的臨床試驗(yàn)都需要一個(gè)研究方案，這就如同我們做基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前一般需要一個(gè)詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案。我們這里討論的臨床試驗(yàn)主要是指以藥物或器械上市的為目的的臨床試驗(yàn)，一般由醫(yī)藥或器械企業(yè)發(fā)起，也可由研究者發(fā)起。臨床試驗(yàn)方案可視為研究者、受試者和其他臨床試驗(yàn)相關(guān)方之間的書面協(xié)議。研究方案提供了試驗(yàn)背景，明確了試驗(yàn)的目的，描述了試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和組織實(shí)施流程。研究方案作為一個(gè)文件，以協(xié)助在試驗(yàn)中工作的人員之間的溝通。許多研究方案現(xiàn)在都發(fā)表在在線期刊上。

　　研究方案應(yīng)該在受試者入組之前制訂，并且應(yīng)該保持基本不變，必要時(shí)可進(jìn)行較小的修改。任何更改都應(yīng)該謹(jǐn)慎考慮和證明。改變研究方向的重大修改應(yīng)該盡可能避免發(fā)生。如果發(fā)生了這些重要變化，則需要清楚地描述這些變化背后的基本原理和實(shí)現(xiàn)這些變化的過程。

　　目前各注冊試驗(yàn)網(wǎng)站已登記有大量的注冊臨床試驗(yàn)，其中影響力較大的包括世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）國際臨床試驗(yàn)注冊平臺（International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）和ClinicalTrials.gov?，F(xiàn)在提倡對所有臨床試驗(yàn)進(jìn)行注冊，許多學(xué)術(shù)期刊和申辦方也會強(qiáng)制要求研究者注冊臨床試驗(yàn)。除非研究已在某一注冊網(wǎng)站進(jìn)行注冊，否則很多學(xué)術(shù)期刊將不再發(fā)表未注冊試驗(yàn)的結(jié)果或研究論文。NIH要求其資助的試驗(yàn)必須進(jìn)行注冊。注冊網(wǎng)站至少有關(guān)于研究人群、干預(yù)和對照、協(xié)變量和研究設(shè)計(jì)的其他關(guān)鍵要素的信息。注冊試驗(yàn)的原因包括：降低試驗(yàn)結(jié)果未發(fā)表或以其他方式公布的可能性；提供一種將最初描述的研究設(shè)計(jì)與已發(fā)表的研究結(jié)果進(jìn)行比較的方法，并允許其他研究人員確定他們感興趣的領(lǐng)域中正在發(fā)生的事情。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在ClinicalTrials.gov注冊網(wǎng)站上，大多數(shù)（62%）注冊的試驗(yàn)登記的參與者為100人或更少，大多數(shù)試驗(yàn)（66%）是單中心，并且在隨機(jī)化、盲法和使用監(jiān)查委員會方面存在很大的可變性。

　　《標(biāo)準(zhǔn)方案項(xiàng)目：干預(yù)試驗(yàn)建議》（SPIRIT 2013聲明）發(fā)布了臨床試驗(yàn)方案制訂指南。下面給出了一個(gè)典型協(xié)議的主題標(biāo)題，這可以看作是一個(gè)好的臨床試驗(yàn)方案的提綱：

　　A. 研究背景

　　B. 研究目標(biāo)

　　1. 主要問題和響應(yīng)變量

　　2. 次要問題和響應(yīng)變量

　　3. 分組假設(shè)

　　4. 不良事件

　　C.研究設(shè)計(jì)

　　1. 研究人群
　?。╝）納入標(biāo)準(zhǔn)
　　（b）排除標(biāo)準(zhǔn)

　　2.樣本量假設(shè)和估計(jì)

　　3.受試者登記
　?。╝）知情同意
　?。╞）資格評估
　　（c）基線檢查
　?。╠）干預(yù)分組（如隨機(jī)分組法)

　　4.干預(yù)
　　（a）描述和附表
　?。╞）依從性措施

　　5.隨訪描述和時(shí)間計(jì)劃

　　6.響應(yīng)變量的確定
　?。╝）訓(xùn)練
　　（b）數(shù)據(jù)采集
　?。╟）質(zhì)量控制

　　7.不良事件評估
　　（a）類型和頻率
　?。╞）儀器
　?。╟）報(bào)告

　　8.數(shù)據(jù)分析
　　（a）中期監(jiān)測，包括數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的職責(zé)
　?。╞）最終分析

　　9.試驗(yàn)終止政策

　　D.試驗(yàn)組織實(shí)施

　　1.參與研究者
　　（a）統(tǒng)計(jì)單位或數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心
　?。╞）實(shí)驗(yàn)室和其他特殊單位
　?。╟）臨床中心

　　2.研究管理
　?。╝）指導(dǎo)委員會及附屬委員會
　?。╞）監(jiān)查委員會
　　（c）資助機(jī)構(gòu)

　　附錄

　　納入標(biāo)準(zhǔn)定義

　　響應(yīng)變量定義

　　知情同意書
　　作者：周支瑞