引言：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量很大程度取決于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)質(zhì)量，CRO公司承接一個(gè)臨床項(xiàng)目，就要針對(duì)性的編寫(xiě)一份臨床試驗(yàn)方案。而通常方案都是改了又改、審了又審才上報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。下面分享一下臨床PM編寫(xiě)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)的重點(diǎn)因素。

臨床試驗(yàn)方案（Protocol）是臨床試驗(yàn)核心指導(dǎo)性技術(shù)文件，它為臨床試驗(yàn)的實(shí)施提供了依據(jù)、方法和標(biāo)準(zhǔn)，是指導(dǎo)參與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施研究計(jì)劃書(shū)，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)重點(diǎn)因素分析

1. 臨床試驗(yàn)的題目：一般需要涵蓋研究產(chǎn)品、試驗(yàn)對(duì)象、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型以及試驗(yàn)?zāi)康?，而且試?yàn)題目需要涵蓋臨床分期或上市前上市后研究。

2. 臨床試驗(yàn)的目的和目標(biāo)：包括試驗(yàn)的背景，非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能的危險(xiǎn)與受益，試驗(yàn)器械的有效性和安全性，存在人種差異的可能性等。

3. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型：包括平行組設(shè)計(jì)（parallel group）如隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)，交叉設(shè)計(jì)（crossover design），單組目標(biāo)值法。

4. 隨機(jī)化分組方法：包括區(qū)組隨機(jī)分層隨機(jī)和試驗(yàn)順序隨機(jī);盲法的設(shè)立：對(duì)于器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，由于器械的特殊性，一般很難做到雙盲，通常采取單盲設(shè)計(jì)，即采用對(duì)受試者設(shè)盲的方法，有些無(wú)法設(shè)盲，則需要說(shuō)明無(wú)法設(shè)盲的理由。

5. 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，每個(gè)器械臨床試驗(yàn)的入選排除標(biāo)準(zhǔn)將根據(jù)器械產(chǎn)品的適應(yīng)人群范圍以及禁忌癥來(lái)進(jìn)行規(guī)定。

6. 評(píng)價(jià)指標(biāo)（主要變量和次要變量）：觀察指標(biāo)是指能反映器械的有效性或安全性的觀察項(xiàng)目，其中定量指標(biāo)是依據(jù)儀器等進(jìn)行測(cè)量來(lái)反映研究對(duì)象的客觀狀態(tài)或觀察結(jié)果，屬于客觀指標(biāo)。定性指標(biāo)是由病人回答或醫(yī)生定性判斷來(lái)描述觀察結(jié)果，屬于主觀指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)學(xué)中常將觀察指標(biāo)稱(chēng)為變量（variable）,定性指標(biāo)為分類(lèi)變量。分類(lèi)變量不論是二分類(lèi)，是有序或無(wú)序，都必須在設(shè)計(jì)方案中有明確定義和可靠的依據(jù)，不允許在事后隨意修改。必須指出，把數(shù)值變量轉(zhuǎn)化為分類(lèi)變量時(shí)，往往會(huì)喪失部分信息，導(dǎo)致檢驗(yàn)效能（power）降低。

7. 評(píng)價(jià)指標(biāo)（復(fù)合變量）：如果從與試驗(yàn)主要目的相關(guān)的多個(gè)指標(biāo)中難以確定單一的主要變量時(shí)，可將多個(gè)指標(biāo)組合起來(lái)構(gòu)成一個(gè)復(fù)合變量（composite variable）。臨床上常采用的量表（rating scale）就是一種復(fù)合變量。當(dāng)組成復(fù)合變量的某些單項(xiàng)指標(biāo)具有臨床意義時(shí)，也可以同時(shí)單獨(dú)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

8. 評(píng)價(jià)指標(biāo)（全局評(píng)價(jià)變量）：將客觀指標(biāo)和研究者對(duì)病人的病情及其改變總的印象綜合起來(lái)所設(shè)定的指標(biāo)稱(chēng)為全局評(píng)價(jià)變量（global assessment variable）,它通常是有序分類(lèi)指標(biāo)。全局評(píng)價(jià)變量在最后判定（如分屬不同等級(jí)）時(shí)往往含有一定的主觀成份。如必須通過(guò)全局評(píng)價(jià)變量確認(rèn)療效或安全性。

以上總結(jié)了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)核心要素，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)除了考慮臨床試驗(yàn)規(guī)范、產(chǎn)品特性、臨床安全和有效性、倫理及可操作性等，還應(yīng)積極收集申辦方、臨床研究人員及監(jiān)管技術(shù)專(zhuān)家溝通交流意見(jiàn)，確保醫(yī)療器械臨床方案的可行性和科學(xué)性。