附件：甘油三酯測定試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第19號）.doc

甘油三酯測定試劑注冊審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對甘油三酯（Triglyceride，TG）測定試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對甘油三酯測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以分光光度法為基本原理，利用酶法對人血清、血漿中的甘油三酯含量進行體外定量測定的試劑。

本文不適用于干化學(xué)類檢測試劑。不適用于單獨注冊的校準品和質(zhì)控品。

二、注冊審查要點

注冊申報資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測物質(zhì)的名稱，如甘油三酯；第二部分：用途，如測定試劑；第三部分：方法或者原理，如GPO-PAP法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，甘油三酯測定試劑產(chǎn)品類別為：Ⅱ-5用于酯類檢測的試劑，管理類別為第二類，分類編碼為6840。

3.注冊單元劃分

按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》對注冊單元劃分。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與檢測試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

4.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史、其他需說明的內(nèi)容等。

其中，需注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述

應(yīng)明確產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，校準品（如有）的制備方法及溯源、定值情況，質(zhì)控品（如有）的制備方法及賦值情況等。應(yīng)提供產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。提供不同包裝規(guī)格之間的差異描述。提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用）的描述。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體測定予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當(dāng)說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。

與同類和/或前代產(chǎn)品的比較，應(yīng)著重從方法學(xué)、溯源情況、主要性能指標、預(yù)期用途、使用方法、臨床應(yīng)用情況等方面寫明擬申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的差異。

2.預(yù)期用途

產(chǎn)品用于體外定量測定人血清、血漿中的甘油三酯含量。

甘油三酯是3分子長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體內(nèi)含量最多的酯類。大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，同時肝臟、脂肪等組織還可以進行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。病理性升高：原發(fā)性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病、甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見于無β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不肌⑽詹涣季C合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。目前臨床常用測定方法有GPO-PAP法等。

明確產(chǎn)品預(yù)期使用者和預(yù)期使用環(huán)境。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應(yīng)針對產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見危害的風(fēng)險等方面進行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。

風(fēng)險分析應(yīng)考慮但不局限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯誤包括：設(shè)計開始時未明確預(yù)期分析物（檢測結(jié)果是否包含游離甘油）、未作適用機型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。性能特征失效包括：精密度失效、準確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯誤、采購的原料未能達到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標準操作，裝配過程組分、標簽、說明書等漏裝或誤裝，成品儲存或運輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染等。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)根據(jù)注冊申請人產(chǎn)品研制等結(jié)果，依據(jù)國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻等，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標和檢驗方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求可參照YY/T 1199甘油三酯測定試劑盒（酶法）的要求。

3.2檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗。目前尚無注冊檢驗用體外診斷試劑國家標準品，如果申報試劑今后有適用的國家標準品發(fā)布，應(yīng)當(dāng)使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.2.1申請人出具的自檢報告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進行產(chǎn)品的分析性能研究。

分析性能研究主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、空白吸光度、分析靈敏度、正確度、精密度、線性區(qū)間、校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值等資料，應(yīng)當(dāng)采用多批產(chǎn)品進行性能研究。用于分析性能研究的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實臨床樣本一致。并按照說明書描述的方式進行樣本采集、處理、運輸和保存。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行研究的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進行分析或驗證。

申請人應(yīng)當(dāng)提交試劑全性能研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體的研究項目、試驗設(shè)計、研究方法、可接受標準、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析（如有）、研究結(jié)論等資料。

性能研究時應(yīng)將試劑、儀器和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗時間、地點、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品等。

對于本試劑，建議著重對以下性能進行研究：

4.1樣本穩(wěn)定性

應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進行詳細描述。

4.2適用的樣本類型

申請人應(yīng)對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。如試劑適用于多種血液樣本類型（如血清和血漿），并采用同一參考區(qū)間，則應(yīng)進行樣本一致性的同源對比研究。研究樣本應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平附近樣本以及低值樣本。樣本數(shù)量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計學(xué)意義，說明樣本的來源及制備方法。

4.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

應(yīng)提供試劑配套校準品量值溯源相關(guān)資料，質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料（應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料）。同時，應(yīng)對校準品/質(zhì)控品的均勻性進行評價。如校準品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本，應(yīng)對其基質(zhì)效應(yīng)進行評估。

4.4正確度和精密度

4.4.1正確度

對測量正確度的評價包括參考物質(zhì)檢測、回收試驗、方法學(xué)比對等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究。目前該產(chǎn)品無相應(yīng)國家標準品發(fā)布，如有，則優(yōu)先采用國家標準品進行正確度研究。

4.4.1.1參考物質(zhì)檢測

參考物質(zhì)包括具有互換性的有證參考物質(zhì)、標準物質(zhì)、參考測量程序賦值的臨床樣本等。建議采用至少2個濃度水平的參考物質(zhì)進行多次重復(fù)檢測，其測量結(jié)果的偏倚應(yīng)符合申請人給定的范圍。如參考物質(zhì)只有一個濃度水平，且無合理稀釋方法，亦可在說明原因的基礎(chǔ)上，僅采用一個濃度水平的參考物質(zhì)進行正確度評價。

4.4.1.2回收試驗

在人源樣品中加入一定體積標準溶液或具有溯源性的標準血清、分析物純品（加入標準液體積與人源性樣品體積比應(yīng)不大于1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標準液后樣品總濃度必須在試劑測量區(qū)間內(nèi)），檢測至少3個濃度水平的回收樣品，每個濃度重復(fù)測定多次，計算回收率。

4.4.1.3方法學(xué)比對

采用參考測量程序或國內(nèi)普遍認為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時測定一批臨床樣本，臨床樣本的選擇應(yīng)盡可能覆蓋擬申報試劑的測量區(qū)間并均勻分布。比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚在申請人給定的允許誤差范圍內(nèi)，說明兩測定系統(tǒng)對樣本的測定結(jié)果基本相符。擬申報試劑與比對試劑相比，對同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和比對試劑進行初步評估，方法學(xué)比對時應(yīng)注意適用機型、質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。

如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對。樣本盡可能使用新鮮樣本。

4.4.2精密度

精密度由隨機測量誤差決定，通常用標準差、方差或變異系數(shù)表示。精密度包括重復(fù)性、中間精密度、再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測量儀器、試劑批次（lot）、校準（校準品批次，校準周期）、時間、地點、環(huán)境條件（實驗室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。采用測量區(qū)間內(nèi)至少3個濃度的樣本（包含參考區(qū)間上限和醫(yī)學(xué)決定水平附近濃度）進行精密度評估。

4.5空白限、檢出限、定量限

4.5.1空白限、檢出限與定量限的建立

空白限一般由多個空白樣本（無分析物）的檢測結(jié)果，經(jīng)計算獲得；檢出限一般由多個低濃度（含有分析物）樣本的檢測結(jié)果結(jié)合空白限（或單獨計算）獲得。

定量限應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準確度指標，即考慮偏倚和精密度的要求。

空白限、檢出限、定量限的評估需選擇多個樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），在多天內(nèi)進行研究。

4.5.2空白限、檢出限與定量限的驗證

空白限、檢出限與定量限的驗證，每個項目需選擇一定份數(shù)的空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本。檢測結(jié)果需滿足4.5.1中設(shè)定條件要求，

4.6分析靈敏度

試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合申請人給定范圍。

4.7 分析特異性

應(yīng)評估干擾物質(zhì)并提交研究資料。在甘油三酯檢測過程中實際檢測的是一組化合物，包括甘油三酯、少量的甘油二酯、甘油一酯和游離甘油，血清中90% - 95%是甘油三酯。干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品測定結(jié)果的影響。如膽紅素、抗壞血酸等還原性物質(zhì)；血紅蛋白等有色物質(zhì)等干擾因素的研究，內(nèi)源性干擾物質(zhì)濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的最高濃度（最差情形），并對干擾的程度進行量化。將研究結(jié)果在說明書中進行描述。

4.8線性區(qū)間、測量區(qū)間和可報告區(qū)間

4.8.1線性區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當(dāng)建立試劑的線性區(qū)間時，需配制出較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個不同濃度的樣本，每個樣本進行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進行多項回歸的統(tǒng)計方法。根據(jù)試驗結(jié)果逐漸減少濃度點直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，確定線性區(qū)間。

線性區(qū)間的驗證應(yīng)以接近線性區(qū)間上限的高濃度樣本和接近線性區(qū)間下限的低濃度樣本，混合成至少5個稀釋濃度（xi）。分別測試樣本，每個稀釋濃度測試2-3次，分別求出測定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，測定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程，并計算線性相關(guān)系數(shù)（r）。線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.9900。將稀釋濃度（xi）代入線性回歸方程，計算yi的估計值及yi與估計值的絕對偏差或相對偏差，應(yīng)符合申請人給定范圍。

線性區(qū)間應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)工藝等多因素綜合確定。

4.8.2測量區(qū)間

在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。

4.8.3擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間

如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限╳稀釋倍數(shù)，擴展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報告區(qū)間下限為檢出限。

4.9反應(yīng)體系

資料由申請人保存，技術(shù)審評如需要時提交。

反應(yīng)體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準方法（如有）、質(zhì)控方法等。

5.穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。

5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性等。如產(chǎn)品中包含校準品、質(zhì)控品，還應(yīng)提交校準、質(zhì)控頻率及校準、質(zhì)控穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。申請人可設(shè)置多種環(huán)境因素及其序列變化來模擬產(chǎn)品可能遇到的“最差情況”。產(chǎn)品運輸后需保存至有效期末，檢測結(jié)果仍能滿足產(chǎn)品性能指標的要求。

6.參考區(qū)間

甘油三酯目前無發(fā)布實施的臨床檢測參考區(qū)間標準，申請人可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則》，通過建立或驗證的方法確定產(chǎn)品的參考區(qū)間。

當(dāng)采用驗證的方法確定申報產(chǎn)品參考區(qū)間時，需首先判斷是否滿足指導(dǎo)原則中的驗證條件，如不能滿足，申請人需建立自己的參考區(qū)間。

無論是采用建立還是驗證的方法確定產(chǎn)品的參考區(qū)間，都要確保參考區(qū)間的可溯源性。記錄確定參考區(qū)間的所有步驟，包括參考個體的選擇、分析前因素、樣本檢測以及統(tǒng)計分析方法等。

7.其他資料

7.1主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料

資料由申請人保存，技術(shù)審評如需要時提交。

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如涉及企業(yè)參考品，還應(yīng)提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、量值確認等。

生產(chǎn)工藝的研究資料包括各組分的配制、分裝和凍干（如有）等，可提供生產(chǎn)工藝流程圖，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

7.2三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。如產(chǎn)品包含校準品和（或）質(zhì)控品，還應(yīng)提供校準品的定值記錄和質(zhì)控品的賦值記錄。

7.3證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料（如適用）。

（四）臨床評價資料

甘油三酯測定試劑預(yù)期用于高甘油三酯血癥的輔助診斷時，屬于列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的項目，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進行臨床評價。申請人也可通過臨床試驗的方式進行臨床評價。

若產(chǎn)品的預(yù)期用途超出《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》中的描述，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，提交臨床試驗的相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

進口試劑應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說明書，中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書一致，翻譯力求準確且符合中文表達習(xí)慣。

以下僅對甘油三酯測定試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進行編寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：甘油三酯測定試劑（GPO-PAP法）。

2.【包裝規(guī)格】 

注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進行表述。如有貨號，可增加貨號信息。

3.【預(yù)期用途】

3.1說明試劑用于體外定量測定人血清和（或）血漿中甘油三酯的含量。

3.2明確與甘油三酯測定相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況。說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。

3.3如產(chǎn)品測定結(jié)果中去除了游離甘油的影響，此信息需在預(yù)期用途中予以明確。

4.【檢驗原理】

結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示，檢驗原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進行描述：

如：用脂蛋白酯酶（LPL）使血清中的甘油三酯（TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（GK）及三磷酸腺苷（ATP）磷酸化。以磷酸甘油氧化酶（GPO）氧化3-磷酸甘油（G-3-P），然后以過氧化物酶（POD），4-氨基安替比林（4-AAP）與苯酚或酚類衍生物反應(yīng)顯色，在特定波長處監(jiān)測吸光度值，可計算出甘油三酯含量。

5.【主要組成成分】

說明試劑盒提供的試劑組分的名稱、數(shù)量、裝量，各成分在組分中的濃度、比例等信息。說明不同批號試劑中各組分是否可以互換。如含有校準品或質(zhì)控品，應(yīng)明確基質(zhì)成分，校準品注明定值及其溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括標準物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值和靶值范圍。

對于非試劑組分，如試驗用耗材、定值單（靶值單）（如適用）等，應(yīng)注明相關(guān)信息。

試劑盒中不包含但對該項檢測必需的試劑，應(yīng)列出相關(guān)試劑的名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）等信息。

6.【儲存條件及有效期】

應(yīng)明確產(chǎn)品貨架保存條件和有效期。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑的有效期為最短保存時間。

明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時長、凍融次數(shù)、機載穩(wěn)定性（如適用）等。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。以上信息應(yīng)與產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料中結(jié)果一致。

注明“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期/有效期見標簽”的字樣。

注：保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

7.【適用儀器】

說明適用的儀器及其型號，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。

8.【樣本要求】

重點明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理方式、樣本收集過程中的注意事項、保存期限及保存條件、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA鈉鹽等對甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。

9.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

9.1樣本的處理過程。試劑的配制等。

9.2詳細描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗條件，如：溫度、測定波長、試劑用量、樣本用量、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項。

9.3校準程序：校準品的使用方法、注意事項。校準有效期及需要重新校準的情況。推薦的校準周期等。

9.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5檢驗結(jié)果的計算或讀取：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算或表達方法。

10.【參考區(qū)間】

明確常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡要說明建立或驗證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計學(xué)方法。

建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

11.1應(yīng)根據(jù)其臨床意義對可能出現(xiàn)的結(jié)果進行合理的解釋。

11.2說明在何種情況下應(yīng)對樣本進行復(fù)測或確認試驗，以及在復(fù)測或確認試驗時需要采取的樣本處理方式。

11.3若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應(yīng)說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

12.【檢驗方法的局限性】

說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)。

13.【產(chǎn)品性能指標】

此項內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評價資料的總結(jié)。

13.1概括描述每項分析性能研究如準確度、精密度、靈敏度、測量區(qū)間及可報告區(qū)間、分析特異性等項目的研究方法和結(jié)果。

13.2概括描述臨床評價的方法和結(jié)果。

14.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1注明必要的注意事項，如本品僅用于體外診斷等。

14.2采用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。

14.3如該產(chǎn)品含有人源或動物源、微生物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的測定，但截至目前，沒有任何一項測定可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。廢棄物的處理方式。對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源進行處理。

15.【標識的解釋】

說明書和標簽中如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻】

注明引用的參考文獻。書寫格式可參考相關(guān)標準。

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請人應(yīng)當(dāng)在申請注冊時提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料，主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查文件等內(nèi)容。

三、參考文獻

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