附件：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）.doc

人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫
層析法）注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于采用雙抗體夾心膠體金免疫層析技術(shù)原理對人尿液中人絨毛膜促性腺激素進行體外定性檢測的試劑。

本指導原則不適用于以125I等放射性同位素標記、（電）化學發(fā)光標記、（時間分辨）熒光標記等標記方法為捕獲抗體，以膠乳顆粒、微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量測定HCG的免疫分析試劑。其他方法學的試劑注冊可參照本指導原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如人絨毛膜促性腺激素檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，對用于檢測人體樣本中人絨毛膜促性腺激素的含量，臨床上主要用于早孕的輔助診斷的人絨毛膜促性腺激素檢測試劑，管理類別為Ⅱ類。分類編碼為6840。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史以及其他需說明的內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述

1.1產(chǎn)品綜述

著重描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，包括反應(yīng)原理（如：雙抗體夾心法）和方法學（如：膠體金免疫層析法），主要原材料（如捕獲/標記抗體、標記物、固相載體等）的來源及制備方法（如為外購，應(yīng)明確生產(chǎn)商名稱及質(zhì)量標準），企業(yè)參考品的制備方法等。

描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、陽性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評價等。

描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

1.2與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)著重從方法學、檢驗原理、預期用途、主要組成成分、主要性能指標、陽性判斷值及臨床適用范圍等方面寫明擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

2.預期用途

2.1預期用途：說明產(chǎn)品用于體外定性檢測人尿液中人絨毛膜促性腺激素。

2.2臨床適應(yīng)證：

人絨毛膜促性腺激素（HCG），是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。其中α-亞單位為垂體前葉激素所共有；β-亞單位是HCG所特異的。HCG的主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌以促進子宮蛻膜的形成，使胎盤生長成熟?，F(xiàn)代認為HCG是由滋養(yǎng)層過渡型細胞和合體細胞產(chǎn)生的。在妊娠的前8周增殖很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩(wěn)定。利用HCG雙抗體檢測妊齡女性尿液中的HCG含量，在妊娠早期可快速得知結(jié)果，是輔助診斷的有效手段。臨床上主要用于早孕的輔助診斷。

2.3預期使用者

預期使用者寫明是專業(yè)人士使用還是可以用于消費者自測。

2.4預期使用環(huán)境

2.4.1申報產(chǎn)品預期使用的地點。

2.4.2可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料 

申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析，應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

常見可預見危害包括：產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不達標導致的微生物污染、不正確的廢物處理、皮膚直接接觸產(chǎn)品、產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)驗證不充分、不正確的配方導致的稱量不準確產(chǎn)品某項性能不達標、采購的原材料未能達到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確導致原材料失效、裝配過程組分、標簽、說明書等漏裝或誤裝、說明書的不精確描述或缺失、操作人員的錯誤操作、對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當、試劑儲存溫度不符合要求導致測定結(jié)果不可靠、樣本儲存溫度或儲存周期不符合要求導致測定結(jié)果不可靠、試劑超過效期使用或試劑污染變質(zhì)、由重復使用造成的功能惡化、產(chǎn)品包裝不完整造成的產(chǎn)品降解污染、成品運輸不當?shù)??？赡艿娘L險及其控制清單詳見附表。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果，依據(jù)國家標準，行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的有關(guān)要求進行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標應(yīng)不低于國家/行業(yè)標準的要求。

產(chǎn)品各性能指標應(yīng)符合YY/T 1164《人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）》的要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。

3.2產(chǎn)品檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗。該產(chǎn)品有國家標準品，應(yīng)當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.2.1申請人出具的自檢報告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性、準確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等。申請人應(yīng)設(shè)計合理的試驗方案，對各項分析性能進行充分評估，可以參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》。

如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需對各包裝規(guī)格間的差異進行分析或驗證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。

申請人應(yīng)當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進行產(chǎn)品的分析性能評估。下列各項資料內(nèi)容應(yīng)當包括研究方案、報告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項研究不適用的說明。

建議著重對以下分析性能進行研究：

4.1樣本穩(wěn)定性

應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對樣本的穩(wěn)定性進行評價并提交研究資料。

4.2準確度

申請人可選擇下述兩種方式之一進行準確度研究。

4.2.1方法學比對

采用申報試劑與診斷準確度標準或已上市產(chǎn)品，同時檢測臨床樣本，比較檢測結(jié)果之間的一致性程度，進行申報試劑的準確度評價。

樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預期人群樣本，或參考樣本盤。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽性判斷值附近的樣本和干擾樣本。

4.2.2參考物質(zhì)檢測

采用國家/國際標準品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測量程序賦值的臨床樣本作為樣本進行檢測，分析申報產(chǎn)品與經(jīng)確認結(jié)果的符合情況，評價申報產(chǎn)品的準確度。

4.3精密度

應(yīng)考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測輪次、時間、操作者、地點等影響因素進行試驗設(shè)計。根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復性、中間精密度和再現(xiàn)性。

用于精密度評價的臨床樣本應(yīng)至少包括最低檢出限水平、中強濃度水平、陰性水平三個分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.3.1陰性樣本：待測物濃度低于檢出限或為零濃度，陰性符合率應(yīng)為100%（n≥20）。

4.3.2臨界陽性樣本：濃度略高于檢出限的樣本，陽性檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。

4.3.3中/強陽性樣本：待測物濃度呈中度到強陽性，陽性檢出率為100%（n≥20），且色帶結(jié)果顯色均一。

4.4檢出限

4.4.1檢出限的建立

建議采用系列稀釋的方法進行檢出限的確定研究。選擇至少3個陽性樣本，分別設(shè)置多個濃度梯度，每個樣本的每份稀釋濃度梯度重復檢測不少于20次，將具有95%陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。

4.4.2檢出限的驗證

選擇與檢出限建立不同的至少3個陽性樣本，對檢出限濃度水平樣本重復檢測不少于20次，應(yīng)達到95%陽性檢出率，則建立的檢出限得到驗證。

申請人應(yīng)明確檢出限驗證中各個樣本的來源及濃度確認的方法信息。

4.5分析特異性

4.5.1交叉反應(yīng)

分別用含500 mIU/mL人促黃體生成素（hLH）、1000 mIU/mL人卵泡刺激素（hFSH）和1000μIU/mL人促甲狀腺素（hTSH）且不含HCG的適宜溶液進行檢測，結(jié)果應(yīng)均為陰性；分別用含500 mIU/mL hLH、1000 mIU/mL hFSH 和1000μIU/mL hTSH 的檢出限附近濃度水平的HCG溶液進行檢測，結(jié)果應(yīng)均為陽性。

4.5.2干擾試驗

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的干擾物質(zhì)進行驗證。潛在的干擾物質(zhì)主要包括：乳糜尿、血尿、膽紅素陽性、渾濁的尿液以及相關(guān)藥物。申請人可采用添加干擾物的樣本進行研究，亦可采用有代表性的患者樣本，建議采用包含弱陽性水平在內(nèi)，至少兩個分析物水平的樣本，在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（“最差條件”）條件下進行干擾試驗研究。

4.6高劑量鉤狀效應(yīng)

建議采用高濃度樣本進行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測，每個濃度梯度重復3~5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時人絨毛膜促性腺激素的最低濃度，建議產(chǎn)品說明書上明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時的最低濃度或經(jīng)驗證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。

5.穩(wěn)定性研究資料

主要包括實時穩(wěn)定性（貨架有效期）、使用穩(wěn)定性以及運輸穩(wěn)定性等。申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，同時應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。

5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，如開封穩(wěn)定性。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

6.陽性判斷值研究資料

申請人應(yīng)當詳細說明陽性判斷值確定的方法或依據(jù)，采用樣本的來源與組成，并提交陽性判斷值的研究資料。

7.其他資料

7.1反應(yīng)體系（如需提供）

反應(yīng)體系研究資料包括樣本量、加樣方式、反應(yīng)時間、判讀時間、反應(yīng)溫度和濕度等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。

7.2主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料（如需提供）

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如涉及企業(yè)參考品，還應(yīng)提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、量值確認等。

生產(chǎn)工藝的研究資料主要為生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。對于抗體標記和包被工藝，注冊申請人應(yīng)考慮如標記pH、抗體標記和包被濃度、標記時間、稀釋液選擇、稀釋比例、金標墊干燥時間、NC膜干燥時間等指標對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述指標的最佳組合。

7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人應(yīng)按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導原則》提交臨床評價資料。

如申請人申請的產(chǎn)品聲稱可用于消費者自測，則不屬于《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》提交臨床試驗資料。臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的規(guī)定。臨床試驗相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

由消費者個人自行使用的體外診斷試劑，在臨床試驗時，除需評價產(chǎn)品臨床性能外，還應(yīng)包含可用性評價（含說明書認知能力的評價）及結(jié)果判讀能力評價。

下面僅說明該類產(chǎn)品臨床試驗中應(yīng)關(guān)注的重點問題。

1.產(chǎn)品臨床性能評價

1.1試驗方法

采用試驗體外診斷試劑與境內(nèi)已批準上市、臨床普遍認為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品進行對比試驗的方法，對產(chǎn)品臨床性能進行評價?？紤]到產(chǎn)品可能的適用人群和使用場景，試驗體外診斷試劑檢測可由經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員操作，或者由非專業(yè)使用者進行檢測。對比試劑應(yīng)由經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員操作。

如試驗體外診斷試劑檢測由非專業(yè)使用者進行檢測，為了實現(xiàn)盲法操作，避免因受試者已經(jīng)知曉自身狀態(tài)而引入偏倚，臨床試驗應(yīng)按照方案要求順序入組疑似妊娠受試者，不應(yīng)納入已知狀態(tài)的受試者。

如試驗體外診斷試劑由經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員檢測，則為了充分評價試驗體外診斷試劑對于所有目標人群及使用場景的適用性，還應(yīng)同時順序入組不知自身懷孕狀態(tài)、疑似妊娠的非專業(yè)使用者，與經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員進行試驗體外診斷試劑的對比試驗，試驗應(yīng)包含陰、陽性樣本。非專業(yè)使用者按照說明書要求完成采樣后，將樣本平均分為兩份，由非專業(yè)使用者和專業(yè)使用者分別進行檢測，比較兩者檢測結(jié)果的一致性。非專業(yè)使用者檢測時除了產(chǎn)品說明書等生產(chǎn)企業(yè)提供的必要信息外不應(yīng)接受任何形式的培訓和指導。

對比試驗中，試驗體外診斷試劑與對比試劑應(yīng)針對同一份樣本進行檢測。應(yīng)對對比試劑的選擇進行充分論述，特別是對比試劑靈敏度能否滿足評價要求、試驗體外診斷試劑與對比試劑的可比性等，應(yīng)進行充分討論。對比試劑檢測過程應(yīng)符合該產(chǎn)品說明書要求。

1.2受試者選擇

臨床試驗的入組人群應(yīng)來自產(chǎn)品的預期適用人群。

臨床試驗中需要進行非專業(yè)使用者檢測操作的受試者應(yīng)為不知自身懷孕狀態(tài)、疑似妊娠的人群，且無醫(yī)學或?qū)嶒炇覚z驗相關(guān)專業(yè)背景、符合產(chǎn)品預期適用范圍的人，并能夠代表產(chǎn)品適用人群的各種情形。

1.3樣本量

注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)證的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。臨床試驗樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學要求，應(yīng)采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法進行估算。

入選樣本應(yīng)包含陽性樣本、陰性樣本和弱陽性樣本。

1.4臨床試驗機構(gòu)

臨床試驗應(yīng)在不少于2家（含2家）、具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)開展。

1.5臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計分析

描述性統(tǒng)計分析，應(yīng)對入組人群進行人口學分析，包括年齡、受教育程度和臨床診斷背景信息等。

臨床試驗結(jié)果一般以2×2表的形式進行總結(jié)，并據(jù)此計算陽性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間，并對定性結(jié)果進行kappa檢驗，以驗證兩種試劑檢測結(jié)果的一致性。

臨床試驗中所有不一致結(jié)果均應(yīng)結(jié)合患者同步臨床診斷結(jié)果或其他檢測試劑檢測結(jié)果等信息進行充分的分析。

2.可用性評價

可用性評價的目的在于確認說明書易讀性以及非專業(yè)使用者按照說明書完成全部檢測流程的能力。入組人群應(yīng)參考“1.2中受試者選擇”中的相關(guān)要求，總例數(shù)建議不少于30例。

可用性評價中由非專業(yè)使用者按照說明書要求完成采樣、檢測、結(jié)果解讀等全部過程，非專業(yè)使用者采樣后的過程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)至少包括主要的質(zhì)控點，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測過程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過程中遇到的任何困難，應(yīng)詳細記錄，并給出總體可用性評價。

上述過程完成后，受試者應(yīng)填寫統(tǒng)一的問卷，以評價說明書的易讀性，包括樣本采集、檢測過程及結(jié)果判讀等各個方面，并對產(chǎn)品說明書易讀性進行總體評價。

3.結(jié)果判讀能力評價

所有參與可用性評價的受試者應(yīng)針對各種類型檢測結(jié)果進行判讀（應(yīng)為檢測后的檢測實物，可以使用模擬樣本獲得檢測結(jié)果），供判讀的結(jié)果應(yīng)包括陽性、弱陽性、陰性、無效結(jié)果，評價受試者的判讀正確率。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。產(chǎn)品說明書中的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進行表述，如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標明；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。

下面對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，以指導注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

1.【產(chǎn)品名稱】 

試劑（盒）名稱由三部分組成。被測物質(zhì)的名稱、用途、方法或者原理。如：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）。

2.【預期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

2.1用于體外定性檢測人體尿液中人絨毛膜促性腺激素。（第一段）

臨床上主要用于早孕的輔助診斷。該產(chǎn)品可用于消費者自測（如適用）。（第二段）

2.2與預期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

3.【檢驗原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

舉例如下：

人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）采用免疫膠體金層析檢測技術(shù)（膠體金是利用氯金酸還原法制備出來的微顆粒，在一定條件下將抗體偶聯(lián)在金顆粒上。檢測時通過粒子上的抗原-抗體反應(yīng)進行特異性識別）檢測人尿液中的人絨毛膜促性腺激素（HCG）含量。產(chǎn)品檢測線包被HCG單抗/多抗，質(zhì)控線包被羊抗鼠抗體（不限于此宿主類型），膠體金結(jié)合墊中含有配對的HCG抗體標記的膠體金顆粒。

檢測時當樣本中存在人絨毛膜促性腺激素時，先與金標抗體反應(yīng)，形成抗原-金標抗體復合物，依靠層析作用在纖維膜上移動，運行至檢測線時，遇到包被抗體形成抗體-抗原-金標抗體復合物，并在檢測線上出現(xiàn)一條紅色色帶。無論是否存在人絨毛膜促性腺激素，質(zhì)控線都將出現(xiàn)一條紅色色帶。

4.【主要組成成分】

4.1說明試劑主要組成成分、各組分的名稱、數(shù)量等信息。

4.2建議對包被抗體、標記抗體的相關(guān)信息進行簡單介紹。

5.【儲存條件及有效期】

明確試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性等信息。并對開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見標簽”的字樣。

6.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：

6.1樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

6.2建議采用新鮮晨尿。

6.3如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。

7.【檢驗方法】詳細說明試驗操作的各個步驟

7.1試驗環(huán)境：溫、濕度條件要求。

7.2試劑使用方法、注意事項，試劑條/卡/筆開封后注意事項等。

7.3明確樣本加樣時間、觀察時間及加樣方法。

8.【檢驗結(jié)果的解釋】

可結(jié)合圖示方法說明陰性、陽性及無效結(jié)果的判讀示例。說明在何種情況下應(yīng)對樣本進行重復測試，以及在重復測試時需要采取的樣本處理方式。

9.【檢驗方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容

9.1本試劑的檢測結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

9.2受檢測試劑方法學的限制，試驗人員應(yīng)對陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測結(jié)果綜合判斷，建議對有疑問的陰性結(jié)果可采用其他方法進行復核。

9.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析。

9.4對檢測結(jié)果為弱陽性的情況進行提示，建議采用其他方法學對血液樣本進行檢測。

10.【產(chǎn)品性能指標】詳述以下性能指標：

10.1檢出限：說明試劑的最低檢出濃度并簡單介紹檢出限的確定方法。

10.2重復性：對同一批次的檢測試劑進行重復檢測的檢測結(jié)果。

10.3批間差：對三個批次的檢測試劑進行重復檢測的檢測結(jié)果。

10.4分析特異性

10.4.1交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。

10.4.2干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如乳糜尿、血尿、膽紅素、渾濁的尿液。

10.4.3藥物影響：使用相關(guān)藥物對人絨毛膜促性腺激素檢測結(jié)果的影響，如未進行相關(guān)研究也應(yīng)提供相關(guān)警示說明。

10.5鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時的最低濃度或經(jīng)驗證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。

10.6臨床性能：根據(jù)臨床試驗結(jié)果描述臨床性能。

11.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

11.1本產(chǎn)品僅用于體外診斷。

11.2妊娠性滋養(yǎng)細胞疾病因尿中HCG含量較高，可能會出現(xiàn)錯誤結(jié)果。

11.3更年期病人尿液中存在HCG交叉反應(yīng)物質(zhì)，可引起假陽性結(jié)果。

11.4如使用冰箱中冷藏保存的檢測試劑建議檢測前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開使用，否則會影響檢測結(jié)果。

11.5應(yīng)明確試紙條/卡/筆插入尿液中的深度不可超過標志線，并明確浸入時間, 說明取出試紙條后應(yīng)平放，以避免吸入過量的尿液。

11.6有關(guān)試驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。

11.7對所有樣本和使用后產(chǎn)品都應(yīng)視為傳染源對待。

11.8本試劑為一次性使用體外診斷試劑，請勿重復使用。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類子目錄:食品藥品監(jiān)管總局通知242號[Z].

[2]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[3]國家市場監(jiān)督管理局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第48號[Z].

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局2021年第122號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第72號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.體外診斷試劑說明書編寫指導原則（2023年修訂版）：國家藥監(jiān)局器審中心通告2024年第1號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定:國家藥監(jiān)局公告2021年第126號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄:國家藥監(jiān)局通告2021年第70號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第74號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第36號[Z].

[12]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[13]YY/T 1164-2021,人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）[S].

附表

可能的風險及其控制清單