導(dǎo)語：本文為學(xué)習(xí)性總結(jié)，主要參考了2021年審評二部曹越老師《微波消融設(shè)備審查要點及常見問題》的培訓(xùn)、《微波消融設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第93號）》和CMDE相關(guān)問題，本文主要從微波消融設(shè)備概述、指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)審查要點、常見問題以及技術(shù)審評關(guān)注點五個方面進行闡述。，以期為廣大從業(yè)者提供參考。

第一部分 微波消融設(shè)備概述

通常由微波發(fā)生源、微波傳輸線纜和熱凝器（手術(shù)電極、消融針等）組成，利用工作頻率0.3GHz～30GHz的微波輻射能量進行手術(shù)治療的設(shè)備。主要用于手術(shù)中的止血，和對增生或病變組織進行凝固。該設(shè)備在影像等輔助設(shè)備的引導(dǎo)下，通過經(jīng)皮穿刺的方式進行治療，廣泛應(yīng)用于肝臟、腎臟、肺部、甲狀腺等部位的腫瘤治療。

1.產(chǎn)品名稱??

?命名規(guī)則：產(chǎn)品名稱應(yīng)遵循《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范性文件。

名稱組成：由一個核心詞和不超過三個特征詞組成。

命名建議：以工程原理命名，避免以治療病種命名。

示例：

（1）僅含微波消融功能：微波消融儀

（2）含微波消融和其他治療功能：微波治療儀

（3）單獨注冊的微波消融針：一次性使用微波消融針

2.分類管理

分類：根據(jù)17版《醫(yī)療器械分類目錄》，微波消融設(shè)備的分類編碼為01-04-01。

管理類別：按第三類醫(yī)療器械管理。

微波消融針：單獨注冊時，也應(yīng)按第三類醫(yī)療器械管理。

微波消融設(shè)備的主機和消融針可以作為同一注冊單元整體申報，也可拆分成不同的注冊單元單獨申報。微波消融設(shè)備的主機、線纜及消融針的匹配性要求很高，隨意更換配合方式會影響微波輸出的安全有效性，研發(fā)生產(chǎn)和使用必須與明確的主機或附件配合。

對于單獨申報的微波消融設(shè)備主機和消融針，均需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。單獨申報的主機需在適用范圍中明確配合已批準(zhǔn)與本設(shè)備連用的消融針使用；單獨申報的微波消融針需在適用范圍中明確配合使用主機的規(guī)格型號和軟件版本號。

微波消融設(shè)備主機和消融針是否可單獨申報注冊？是否需限定配合使用情形？--CMDE審評二部

市面上按照二類和三類進行批準(zhǔn)，但依據(jù)的分類不同。有些人按照高頻附件管理，類別參照二類注冊，分類編碼為01-03-04，而有些人沒有單獨分類，主機管理按照三類注冊。這導(dǎo)致現(xiàn)在常見的二類和三類都有微波消融針。然而，根據(jù)《微波消融設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第93號）》，則按照第三類管理。

3. 注冊單元劃分

原則：應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》。

劃分依據(jù)：產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍。

申報方式：

（1）整體申報：主機和附件可以作為同一注冊單元。

（2）單獨申報：主機、輸出線纜、腳踏開關(guān)等可分別作為注冊單元。

（3）消融針和測溫針：可作為一個注冊單元。

（4）特殊情況：

冷卻介質(zhì)不同的設(shè)備：劃分為不同注冊單元。

適用范圍有實質(zhì)性差異的消融針：原則上劃分為不同注冊單元。

4. 臨床評價路徑?

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄01“有源手術(shù)器械”相關(guān)產(chǎn)品臨床評價推薦路徑》中描述為 同品種對比。目前已發(fā)布《射頻微波消融設(shè)備同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。但同品種途徑應(yīng)結(jié)合規(guī)定的產(chǎn)品描述、預(yù)期用途和品名舉例進行，如不符合則需要通過臨床試驗進行臨床評價。???????

第二部分 微波消融設(shè)備相關(guān)指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)??

注冊指導(dǎo)原則：微波消融設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第93號）

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

（1）YY 0899-2020 醫(yī)用微波設(shè)備附件的通用要求

（2）YY 0838-2021 微波熱凝設(shè)備

（3）GB 9706.206-2020 醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-6部分：微波治療設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求

第三部分 微波消融設(shè)備技術(shù)評審要求

之前撰寫過關(guān)于注冊申報資料的文章，詳細(xì)介紹了注冊受理、補正之間的關(guān)系，以及注冊申報涉及的申請表、證明性文件、綜述資料、研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、檢測報告、生物相容性評價、生物安全性評價、貨架有效期驗證、生產(chǎn)制造信息以及說明書和標(biāo)簽等12類常見問題及解析。因此本文主要介紹其不同點。

A-綜述資料??????

（1）產(chǎn)品描述

需明確微波發(fā)生器、微波消融針、輸出線纜、測溫針等組成部分的技術(shù)參數(shù)和功能。

a.主要功能：微波消融設(shè)備由主機和相關(guān)附件組成，主機包含微波源，附件包括微波消融針、輸出線纜、測溫針和腳踏開關(guān)。

b.區(qū)別于同類產(chǎn)品的特征：如工作頻率、冷卻方式等，這些是技術(shù)審評關(guān)注的重點。

c.改進和創(chuàng)新：在研發(fā)背景中描述產(chǎn)品改進、實現(xiàn)方式和意義，解決的技術(shù)問題或臨床問題。

（2）設(shè)備結(jié)構(gòu)

a.主機內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖和電路圖：展示關(guān)鍵部件，如微波源、供電電路、控制電路和顯示單元。

b.微波源種類和輸出通路：對于同時包含兩種波長的微波源或支持多路輸出的設(shè)備，需詳細(xì)標(biāo)明不同種類和通路。

（3）微波消融針

a.內(nèi)部結(jié)構(gòu)設(shè)計圖和設(shè)計說明：展示消融針內(nèi)部結(jié)構(gòu)，包括微波天線等。

b.輻射方向上的消融區(qū)域：提供消融區(qū)域的尺寸、溫度標(biāo)尺和基準(zhǔn)測試條件，包括環(huán)境條件和微波源條件。

c.凝固范圍與作用時間的對應(yīng)關(guān)系：明確不同作用時間下凝固范圍的差異。

d.凝固范圍與加載功率的對應(yīng)關(guān)系：展示不同加載功率下凝固范圍的差異。

（4）工作原理

a.微波特性：頻率在0.3GHz—30GHz，醫(yī)療上常用頻率為2450 MHz、915 MHz、433.9MHz。

b.能量傳輸：微波能量通過線纜傳輸，通過微波消融針作用于人體。

c.頻率選擇：2450 MHz頻率的微波更容易被組織吸收并轉(zhuǎn)化為熱量。

（5）作用機理

評審時需詳細(xì)闡述微波消融的工作原理，包括微波的傳播特性、能量衰減規(guī)律以及熱損傷機制等。

a.熱效應(yīng)：微波引起組織細(xì)胞中離子、水分子和偶極子的高頻振蕩，將微波能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊帷?/p>

b.能量衰減：微波進入組織后能量逐漸衰減，與微波頻率和組織的吸收率有關(guān)。

（6）適用范圍和禁忌證

a.適用范圍：依據(jù)產(chǎn)品特點和臨床評價資料確定，應(yīng)給出明確的應(yīng)用部位和組織。

b.禁忌證：患者體內(nèi)有金屬植入物或植入心臟起搏器等，除專門醫(yī)囑外，一般不可治療。植入心臟起搏器或心臟電極的病人不能接受微波消融治療，也不能靠近設(shè)備工作的地方。

B-研究資料

包括產(chǎn)品性能研究、生物相容性評價研究、滅菌工藝研究、產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究、軟件研究、熱損傷和量效關(guān)系研究以及其他資料。這些信息對于理解微波消融設(shè)備的設(shè)計、功能以及其在臨床應(yīng)用中的注冊要求至關(guān)重要。

1.產(chǎn)品性能研究

a.功能性、安全性指標(biāo)：確定依據(jù)應(yīng)明確、具體，不能籠統(tǒng)地描述為“依據(jù)產(chǎn)品特點”、“依據(jù)臨床需求確定”。應(yīng)具體說明產(chǎn)品特點和臨床需求。

b.相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2 .生物相容性評價研究

對微波消融針等與人體組織直接接觸的部件進行生物相容性評價。

a.評價對象：微波消融針、測溫針預(yù)期與患者組織短期接觸，按照GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的要求，對于患者接觸部分的生物相容性進行評價研究。

b.評價要求：至少考慮細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)的要求。

c.評價報告：提交注冊申報資料時，應(yīng)提供生物學(xué)試驗報告或評價報告。

微波消融設(shè)備與患者直接接觸的材料主要包括微波消融針和測溫針。為了確保這些材料的安全性，需要進行生物相容性評價研究。以下是生物相容性評價研究的重點關(guān)注方面：

a.材料評價：生物相容性評價應(yīng)針對最終產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料進行。這包括對材料的相互作用進行考慮，因為生產(chǎn)加工過程中可能會引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)，或者改變材料的性質(zhì)，從而影響生物相容性結(jié)果。如果設(shè)備不能以整體形式進行試驗，應(yīng)選擇最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗樣品。

b.生物學(xué)試驗：生物學(xué)試驗報告應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品名稱和型號，并與申報產(chǎn)品對應(yīng)。如果生物學(xué)評價研究資料中使用了其他產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告，需要評估這些試驗產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的差異性，包括原材料及來源、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌工藝等，以確定這些差異對生物相容性的影響。如果評價資料不足以證明申報產(chǎn)品的生物相容性，應(yīng)當(dāng)考慮重新開展生物學(xué)評價。

c.樣品選擇：生物學(xué)試驗樣品應(yīng)為使用的終產(chǎn)品。由于微波消融針和測溫針通常為一次性滅菌使用，生物學(xué)試驗應(yīng)對滅菌后的產(chǎn)品進行。

d.材料一致性：即使材料名稱相同，也不代表來自同一供應(yīng)商的材料相同。不同供應(yīng)商的材料配方可能存在差異，因此，即使材料名稱相同，也需要確認(rèn)材料的一致性。

3. 滅菌工藝研究

a.滅菌方式：微波消融針和測溫針一般為一次性滅菌使用，輸出線纜有一次性滅菌使用或終端用戶重復(fù)滅菌使用兩種形式。

b.滅菌驗證：應(yīng)提供相應(yīng)的滅菌研究資料，包括滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。

4. 產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

a.貨架有效期：應(yīng)明確產(chǎn)品的貨架有效期，提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證報告。

b.運輸穩(wěn)定性：提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

5. 軟件研究

對設(shè)備軟件的功能、安全性、可靠性等進行評價。

a.軟件描述文檔：微波消融設(shè)備主機應(yīng)當(dāng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，包括基本信息、實現(xiàn)過程、核心功能、結(jié)論等內(nèi)容。

b.網(wǎng)絡(luò)安全研究：若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能，應(yīng)當(dāng)提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

6. 熱損傷和量效關(guān)系研究

通過離體組織和活體動物實驗，研究微波消融對組織的熱損傷程度，建立消融區(qū)域尺寸與輸出能量、作用時間之間的量效關(guān)系。

a.研究資料：提供微波消融設(shè)備主機與可配合使用的所有微波消融針的熱損傷研究資料。

b.試驗方法：在離體組織和活體動物上進行研究，記錄不同功率、不同消融時間下對試驗部位所造成熱損傷的程度。

7. 其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性：提供證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。安全性評價： 包括電氣安全、機械安全、輻射安全等方面的評價。

C-技術(shù)要求

技術(shù)要求應(yīng)明確產(chǎn)品的安全性能指標(biāo)和主要性能指標(biāo)，包括微波源種類、輸出通道數(shù)、功率控制、電磁兼容性等。

以下是這些指標(biāo)的詳細(xì)梳理：

1.安全要求：

（1）應(yīng)符合GB 9706.1、GB 9706.6、YY 0838標(biāo)準(zhǔn)要求。

（2）若為醫(yī)用電氣系統(tǒng)或使用符合其他電氣安全標(biāo)準(zhǔn)要求的零組件，還應(yīng)符合GB 9706.15的要求。

2.性能指標(biāo)：

（1）主機性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0838的要求。

（2）附件性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0899的要求。

（3）含有腳踏開關(guān)的，腳踏開關(guān)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 1057的要求。

3.正常工作條件：

應(yīng)在檢測方法中明確正常工作條件，包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力，電源電壓、頻率、輸入功率，以及其他環(huán)境條件限制。

4.外觀和結(jié)構(gòu)要求：

應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品外觀和結(jié)構(gòu)的要求。

5.其他使用功能要求：

（1）工作模式（如脈沖波、連續(xù)波、斷續(xù)波、調(diào)制波）、幾路輸出等。

（2）使用功能要求通常還包括軟件功能。

（3）涉及網(wǎng)絡(luò)安全的還應(yīng)包括數(shù)據(jù)接口和用戶訪問控制要求。

6.電磁兼容性要求：

應(yīng)符合YY 0505及GB 9706.6第36章的相關(guān)要求。

7.產(chǎn)品信息：

（1）應(yīng)明確產(chǎn)品主機所采用的微波源種類，明確輸出通道數(shù)。

（2）應(yīng)給出微波消融針的結(jié)構(gòu)圖示，明確接觸人體部分的材料。

D-說明書及標(biāo)簽??

1.說明書和標(biāo)簽要求

（1）符合規(guī)定：產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》以及其他適用標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于說明書和標(biāo)簽的要求。

（2）細(xì)節(jié)內(nèi)容：包括使用期限、說明書修訂或編制日期等細(xì)節(jié)。

（3）輸出線纜：若產(chǎn)品含有有限使用次數(shù)的輸出線纜，應(yīng)在說明書中明確可重復(fù)使用部件的使用次數(shù)，并提示不能繼續(xù)使用的情形。一次性使用的還應(yīng)明確貨架有效期。

2.微波消融設(shè)備說明書內(nèi)容還應(yīng)包括：

（1）消融區(qū)域尺寸和形態(tài)：說明書應(yīng)包含每一個微波消融針（含選配件）離體、活體試驗的消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時間的量效關(guān)系圖。具體描述微波消融針與時間、功率相關(guān)的有效消融區(qū)域及變化趨勢、過程。

（2）屏蔽環(huán)境使用：應(yīng)明確是否屏蔽室內(nèi)使用，以及哪些部分適合屏蔽室內(nèi)使用。如需在屏蔽環(huán)境使用，應(yīng)明確所需要的屏蔽效能。

（3）電磁干擾：對于使用2450 MHz工作頻率的微波消融設(shè)備，由于2400MHz～2500MHz為開放頻段，應(yīng)提醒注意對使用該頻段進行藍(lán)牙通訊的設(shè)備（醫(yī)療/非醫(yī)療設(shè)備，含移動設(shè)備、固定設(shè)備、局域網(wǎng)）可能造成干擾的危險。

（4）電磁兼容性：設(shè)備與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議，包括根據(jù)電磁發(fā)射和電磁抗擾度的聲明信息進行安裝和使用的說明。例如不應(yīng)與其他設(shè)備接近或疊放使用的說明等。

第四部分 微波消融設(shè)備的常見問題

1. 管理類別： 部分企業(yè)對微波消融設(shè)備的管理類別存在困惑，導(dǎo)致產(chǎn)品注冊路徑不明確。建議微波消融設(shè)備及其附件參照主機按照第三類醫(yī)療器械進行管理。

2. 適用范圍： 部分產(chǎn)品適用范圍表述過于寬泛，缺乏明確的適用部位。建議根據(jù)產(chǎn)品特點和臨床診療規(guī)范，對適用范圍進行限定和修改。

（1）例如，在微波消融時，實體瘤的表述較多，沒有具體到哪個部位。

（2）進口產(chǎn)品在規(guī)范適用范圍表述時，有時會超過原上市原產(chǎn)國批準(zhǔn)的范圍，需要注意。

（3）單獨申報主機或消融針時，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點確定適用范圍，并結(jié)合相關(guān)臨床診療規(guī)范，對適用范圍加以限定和修改。

（4）例如，目前批準(zhǔn)的微波消融設(shè)備主要用于肝臟，建議寫明適用于肝癌，適用于單發(fā)腫瘤。

（5）在適用于多個腫瘤時，也需滿足數(shù)目和直徑要求。

（6）進口微波消融設(shè)備的適用范圍不能超過原產(chǎn)國批準(zhǔn)范圍，但可根據(jù)整體適用范圍規(guī)范要求進行調(diào)整。

3. 生物相容性評價： 部分產(chǎn)品對中產(chǎn)品材料的生物相容性評價不夠充分，建議完善相關(guān)評價資料。

4. 熱損傷研究： 部分產(chǎn)品熱損傷研究資料存在規(guī)范性問題，建議規(guī)范研究方法和報告格式。

5. 軟件研究： 部分產(chǎn)品軟件研究資料不完整，建議按照軟件注冊申報指導(dǎo)原則完善相關(guān)資料。

6.配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定：

（1）單獨申報的微波消融設(shè)備主機和消融針需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。

（2）配合消融針使用的型號可在技術(shù)要求中體現(xiàn)。

（3）需要在屏蔽場中使用的微波消融設(shè)備也應(yīng)在適用范圍內(nèi)明確屏蔽要求。

第五部分 微波消融設(shè)備技術(shù)審評關(guān)注點

1. 產(chǎn)品名稱

命名規(guī)則：產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》。

2. 管理類別

管理分類：不論整體申報還是單獨申報，微波消融設(shè)備均按第三類醫(yī)療器械管理。

3. 適用標(biāo)準(zhǔn)

性能指標(biāo)：適用YY 0838的設(shè)備，產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)不得低于YY 0838、YY 0899中的適用部分。

4. 微波源

（1）工作電壓和絕緣類型：對于采用磁控管的微波源，應(yīng)在綜述資料中明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類型（功能絕緣/其他絕緣）。

（2）電介質(zhì)強度：注意電介質(zhì)強度的要求是否包含了對該絕緣的測試要求。

5. 微波消融針

熱損傷和量效關(guān)系研究：關(guān)注設(shè)備如何控制并保證消融范圍覆蓋需治療的病患部位，以及對消融范圍外過渡區(qū)域組織如何進行防護。

6. 使用功能（包括軟件功能）

驗證信息：產(chǎn)品技術(shù)要求和軟件描述文檔應(yīng)重點關(guān)注與臨床應(yīng)用有關(guān)的設(shè)備聲稱的各種功能的驗證信息。

7. 系統(tǒng)

（1）醫(yī)用電氣系統(tǒng)：考慮醫(yī)療環(huán)境中依據(jù)設(shè)備可能的安裝位置所采取的附加安全措施的適宜性。

（2）特定電源安全等級：對于采用特定電源的醫(yī)用電氣設(shè)備，特定電源應(yīng)具有與GB9706.1同等的安全等級。

8. 檢測

（1）檢測樣品：產(chǎn)品部件如分為基本配置和選配配置，檢測樣品應(yīng)包括完整典型產(chǎn)品。

（2）電氣安全類型不同：電氣安全類型不同的設(shè)備，應(yīng)分別單獨檢測。

（3）可配用消融針：主機可配用多個消融針，應(yīng)選擇全部可配用消融針進行試驗。

9. 適用范圍

（1）一致性：適用范圍應(yīng)與機型、配置相一致。

（2）差異性：注意多功能設(shè)備與單一功能設(shè)備適用范圍的不同，微波消融針配置不同的設(shè)備其適用范圍可能不一致，工作頻率/輸出功率不同其適用范圍存在的差異性。

10. 電氣安全性能和技術(shù)性能

（1）強制性標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行：產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)。

（2）性能指標(biāo)確定：性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。

（3）要求合理性：工作頻率、輸出功率、駐波比、工作時間、工作模式、微波消融針的類型及材質(zhì)等是否做出要求及要求是否合理。

11. 安全要求

無用輻射、外殼泄漏：無用輻射、外殼泄漏、工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、對不正確輸出的防止。

12. 說明書

（1）用戶信息告知：說明書中必須告知用戶的信息是否完整。

（2）風(fēng)險控制：產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

結(jié)束語：隨著微波消融技術(shù)的不斷發(fā)展，未來微波消融設(shè)備將朝著更加精準(zhǔn)、高效、安全的方向發(fā)展。同時，監(jiān)管部門也將不斷完善微波消融設(shè)備技術(shù)評審標(biāo)準(zhǔn)，加強對產(chǎn)品的監(jiān)管力度，保障醫(yī)療安全，推動微波消融技術(shù)在腫瘤治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。

作者：Endolee