附件：無托槽矯治器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第41號(hào)）.doc

無托槽矯治器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)無托槽矯治器注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)無托槽矯治器的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由并說明相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于通過計(jì)算機(jī)三維重建技術(shù)建立牙三維數(shù)字化模型，后經(jīng)軟件數(shù)字化模擬矯治設(shè)計(jì)，使用正畸矯治器用膜片在光固化快速成型（DLP、SLA等）技術(shù)加工的牙模（母模）上熱壓成型的無托槽矯治器。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-07-07。

產(chǎn)品示意圖見圖1。

本指導(dǎo)原則不適用于固定矯治器；由固位裝置、施力裝置和連接體組成的活動(dòng)矯治器；經(jīng)傳統(tǒng)復(fù)模工藝（基于石膏模型排牙后，通過熱壓成型技術(shù)加工）制成的無托槽矯治器；也不適用于止鼾器及肌功能矯治器等。申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)及組成特征、生物力學(xué)特性及臨床應(yīng)用技術(shù)，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

申請(qǐng)人在參考本指導(dǎo)原則的情況下，還應(yīng)符合患者匹配醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的要求。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)與產(chǎn)品特征一致，由一個(gè)核心詞和一般不超過三個(gè)特征詞組成。命名舉例有：無托槽矯治器、無托槽透明矯治器、無托槽壓膜矯治器、無托槽正畸矯治器。產(chǎn)品名稱不建議含有“隱形”等虛無、假設(shè)的概念性名稱或者其他具有誤導(dǎo)性、欺騙性的內(nèi)容。

1.2注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

例如：無托槽矯治器用原材料不同的產(chǎn)品，建議劃分為不同的注冊(cè)單元。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如條形碼、目錄、型號(hào)或部件號(hào)碼，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和名稱/描述的說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊(cè)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄；如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信（如適用）

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說明。

5.其它管理信息

5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊(cè)程序進(jìn)行申報(bào)的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成及其他相關(guān)（功能）描述

產(chǎn)品由適用于矯治的熱塑性高分子材料制成。

1.1原材料情況

對(duì)于使用已注冊(cè)的牙科正畸矯治器用膜片材料生產(chǎn)的無托槽正畸矯治器，需提供注冊(cè)證信息，厚度及型號(hào)等。對(duì)于使用未注冊(cè)的牙科正畸矯治器用膜片材料生產(chǎn)的產(chǎn)品，需參照YY/T 1819《牙科學(xué) 正畸矯治器用膜片》完善相應(yīng)性能研究，并在技術(shù)要求附錄部分補(bǔ)充相應(yīng)性能指標(biāo)。

1.2臨床設(shè)計(jì)情況

申請(qǐng)人應(yīng)描述參與的臨床設(shè)計(jì)情況，可以流程圖的形式提供。至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：

臨床機(jī)構(gòu)需要提供的資料、數(shù)據(jù) ：如患者口內(nèi)、面部照片、全頜曲面體層片、頭顱側(cè)位定位片、口腔軟硬組織表面的三維形貌及紋理（口內(nèi)掃描）數(shù)據(jù)、臨床矯治方案等電子資料，硅橡膠印模、咬合記錄等實(shí)物資料。如三維數(shù)字牙頜模型由申請(qǐng)人對(duì)硅橡膠印模掃描獲得，應(yīng)予以明確。

設(shè)計(jì)軟件信息：提供設(shè)計(jì)界面截圖（如牙頜模型的三維數(shù)字化重建、牙頜模型的三維數(shù)字化診斷分析、牙齒的切分、虛擬牙齦的生成、附件的設(shè)計(jì)與粘結(jié)、鄰面去釉、牙齒的移動(dòng)、治療效果的三維動(dòng)態(tài)演示與修改等等）。還應(yīng)明確軟件發(fā)布版本、外購或自行研發(fā)情況。

1.3醫(yī)工交互情況

申請(qǐng)人應(yīng)至少描述數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)庫的維護(hù)管理情況、數(shù)據(jù)交互平臺(tái)和數(shù)據(jù)傳輸格式及在該過程中保證數(shù)據(jù)的安全性、可重復(fù)性（所有數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)在該平臺(tái)隨時(shí)查驗(yàn)）、正確性和完整性等的控制情況，應(yīng)確保數(shù)據(jù)的可追溯性，如涉及國(guó)家保密要求的需獲得相關(guān)部門保密認(rèn)證。通過約定的交互平臺(tái)向臨床醫(yī)生展示設(shè)計(jì)方案并有臨床醫(yī)生確認(rèn)情況及對(duì)臨床醫(yī)生確認(rèn)后的資料做內(nèi)部審查驗(yàn)證及向臨床醫(yī)生回復(fù)確認(rèn)情況，設(shè)計(jì)開發(fā)人員、生產(chǎn)管理人員能力描述（如專業(yè)背景、崗位相關(guān)專業(yè)技能培訓(xùn)）。

2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

無托槽矯治器在使用狀態(tài)下包覆患者牙齒的牙冠部分，借助于矯治器與牙頜上相應(yīng)牙齒位置的差別形成的回彈力，采取持續(xù)的外力并在支抗的作用下調(diào)整牙齒位置使其恢復(fù)正確咬合關(guān)系。

3.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和性能指標(biāo)等內(nèi)容。

4.包裝描述

以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。提供包裝材料的性質(zhì)，評(píng)價(jià)包裝材料對(duì)產(chǎn)品儲(chǔ)存過程的影響。標(biāo)明最小銷售單元的包裝數(shù)量。

5.研發(fā)歷程

應(yīng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

6.適用范圍和禁忌證

6.1適用范圍：無托槽矯治器適用于正畸治療。通常單個(gè)矯治器使用時(shí)間為2周左右，整套矯治器使用時(shí)間為1~2年。

適用范圍的表述應(yīng)客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。

6.2禁忌證：應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群。如：進(jìn)行性牙周炎患者禁用等。

7.不良事件情況（如適用）

應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，參照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，至少應(yīng)考慮下表中的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，并明確告之剩余風(fēng)險(xiǎn)。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)。

無托槽矯治器產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

對(duì)于已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的牙膠片/牙科膜片，已按照標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗(yàn)的項(xiàng)目可不重復(fù)檢驗(yàn)。

2.1.1原材料（如適用）：原材料為具有醫(yī)療器械注冊(cè)證的牙膠片/牙科膜片制成。

2.1.2設(shè)計(jì)：應(yīng)按醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的工作模型（尺寸）及設(shè)計(jì)文件制造。

2.1.3產(chǎn)品基本要求（外觀、顏色、氣味、覆蓋）

2.1.4物理性能：密度、邊緣厚度、吸水值、溶解值、持續(xù)夾持力、拉伸性能、拉力衰減、直角撕裂強(qiáng)度、耐磨耗性能、貼合度、熱穩(wěn)定性、色穩(wěn)定性

2.1.5化學(xué)性能：

酸堿度、重金屬含量、還原物質(zhì)（易氧化物）、蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

申請(qǐng)人自行研發(fā)生產(chǎn)提供的需補(bǔ)充以下化學(xué)性能檢測(cè)：殘余單體含量（根據(jù)不同聚合物的類別來確定聚合物單體的成分）、可提取的增塑劑含量

2.1.6微生物指標(biāo)（如適用）

2.1.7其他性能要求：對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有的其他性能及廠家聲稱的其他性能要求，應(yīng)在技術(shù)要求中明確，如抗沖擊性、抗污性。

2.2檢驗(yàn)報(bào)告

2.2.1檢驗(yàn)報(bào)告可以是注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.2.2同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其材料最多（如多種材質(zhì)制成的復(fù)合膜片）、或結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、或功能最齊全、或風(fēng)險(xiǎn)最高。必要時(shí)，應(yīng)考慮同一注冊(cè)單元中各產(chǎn)品之間的差異性，進(jìn)行相關(guān)差異性檢測(cè)。

3.研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。

3.1原材料研究

原材料的質(zhì)量直接影響了正畸治療者的佩戴體驗(yàn)和矯治效果，其力學(xué)性能直接決定著矯治過程中施加的矯治力大小及力的持續(xù)時(shí)間和衰減情況。理想的正畸材料特性包括較好的彈性恢復(fù)能力，較高的儲(chǔ)能性，較低的硬度，良好的成形性、透明性、生物相容性以及環(huán)境穩(wěn)定性。

若外購牙膠片或牙科膜片，申請(qǐng)人需提供符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)注冊(cè)或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)證據(jù)，明確所用原材料的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，提供生產(chǎn)廠家/供應(yīng)商的資質(zhì)證明及外購協(xié)議，應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證成品質(zhì)量。

原材料由申請(qǐng)人自行研發(fā)生產(chǎn)的，需明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（基質(zhì)成分及其原材料、阻聚劑、引發(fā)劑、交聯(lián)劑、光敏劑、增塑劑、著色劑及纖維成分等全部輔料）的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

如有改性成分，應(yīng)列明其化學(xué)成分的調(diào)整及其百分含量、分子量、粒徑（長(zhǎng)徑比）及分布等。

對(duì)于首次用于此類產(chǎn)品的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于預(yù)期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料（包括但不限于該成分的化學(xué)品材料安全數(shù)據(jù)表以及致癌性、致突變性、刺激或致敏等符合要求的證據(jù)）。

3.2成型方法研究

3.2.1牙模（母模）成型方法研究：

采用光固化成形液態(tài)樹脂材料等3D打印工藝制作的，應(yīng)明確加工原理（SLA、DLP等），表征所用原材料組分、成型后材料組分，提供相關(guān)技術(shù)科學(xué)性研究資料。應(yīng)針對(duì)所采用的軟硬件系統(tǒng)、加工過程、加工精度、物理性能中的關(guān)鍵性能指標(biāo)以及質(zhì)量控制方案等提供研究資料。

3.2.2無托槽矯治器成型方法研究：

應(yīng)明確成型方法、原理及壓膜參數(shù)（熱加工溫度、壓力、時(shí)間等），提供相關(guān)技術(shù)科學(xué)性研究資料。應(yīng)針對(duì)所采用的軟硬件系統(tǒng)、加工過程、加工精度、物理性能中的關(guān)鍵性能指標(biāo)以及質(zhì)量控制方案等提供研究資料。

3.3設(shè)計(jì)軟件的驗(yàn)證及確認(rèn)

設(shè)計(jì)軟件的驗(yàn)證及確認(rèn)應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

3.3.1軟件作業(yè)流程的可追溯機(jī)制（軟件版本、操作時(shí)間、操作工序、操作人員、文字備注、醫(yī)工交互記錄等）。

3.3.2軟件版本控制（變更控制）程序，軟件變更需進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)。

3.3.3數(shù)字化模型處理精度驗(yàn)證（即評(píng)估經(jīng)過完整數(shù)字化流程處理后模型的精度損失，需使用經(jīng)精度測(cè)量標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)件）。

3.3.4軟件流程及功能的驗(yàn)證與確認(rèn)。

3.3.5明確軟件的預(yù)期用途，以及對(duì)軟件的安全性、有效性進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。

3.4附件研究

附件一般由光固化樹脂制成，粘結(jié)在牙齒表面輔助牙齒移動(dòng)和矯治器固位。附件是無托槽矯治器有效固位進(jìn)而對(duì)牙齒施加準(zhǔn)確正畸力的基礎(chǔ)。如牙冠短、Spee曲線深的病例，僅靠矯治器本身很難實(shí)現(xiàn)貼合就位，從而造成矯治施力無法表達(dá)。部分牙移動(dòng)僅靠矯治器包裹施力，也難以有效表達(dá)。另外，附件設(shè)計(jì)不合理或使用數(shù)量過多，也會(huì)造成臨床脫戴過程中引起牙周損傷、矯治器材料變形。

申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行附件的相關(guān)研究，應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

附件應(yīng)用病例的研究；具有理論及技術(shù)依據(jù)并經(jīng)驗(yàn)證的附件設(shè)計(jì)規(guī)則；附件在牙面上的添加高度研究；附件與牙面接觸面積研究。

3.5網(wǎng)絡(luò)安全

建議參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》相關(guān)規(guī)定提交網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

3.6口腔數(shù)據(jù)管理研究

生產(chǎn)過程中的醫(yī)工交互等過程涉及患者的健康數(shù)據(jù)，申請(qǐng)人應(yīng)提供口腔數(shù)據(jù)管理的相關(guān)研究資料。申請(qǐng)人應(yīng)遵照《中華人民共和國(guó)數(shù)據(jù)安全法》的要求，運(yùn)營(yíng)數(shù)字化獲取數(shù)據(jù)。

3.7產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。建議包括下列性能研究：

3.7.1力學(xué)性能研究

無托槽矯治器的力學(xué)研究對(duì)矯治效率、矯治目標(biāo)達(dá)成和舒適度等方面有著重要影響?，F(xiàn)階段，力學(xué)研究主要分為兩個(gè)方向：對(duì)原材料的力學(xué)性能研究和對(duì)矯治器力學(xué)表現(xiàn)的研究。

申請(qǐng)人應(yīng)參考YY/T 1819《牙科學(xué) 正畸矯治器用膜片》提交原材料相關(guān)研究資料。矯治器力學(xué)研究資料應(yīng)包含但不限于單步最大允許設(shè)計(jì)移動(dòng)量（分為平移量、傾斜角度、扭轉(zhuǎn)角度）、單顆牙齒矯治最大允許移動(dòng)量。

3.7.2 PDL 生物力學(xué)試驗(yàn)研究

口腔正畸治療中，牙齒的移動(dòng)依賴于矯治力產(chǎn)生的牙周膜( Periodontal Ligament，PDL) 反應(yīng)，PDL 的生物力學(xué)性質(zhì)是正確理解正畸牙移動(dòng)、牙周組織響應(yīng)和制定正畸治療計(jì)劃的關(guān)鍵和基礎(chǔ)。申請(qǐng)人應(yīng)開展牙周膜生物力學(xué)性質(zhì)的試驗(yàn)研究（如拉伸試驗(yàn)、壓縮試驗(yàn)、剪切試驗(yàn)、整牙位移試驗(yàn)）。

3.7.3殘余單體含量研究

根據(jù)不同聚合物的類別來確定聚合物單體的成分，并控制殘余單體含量。

3.7.4產(chǎn)品其他性能研究

模擬摘戴試驗(yàn)研究、可提取的增塑劑含量、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Ｔg、成分分析、透光率、硬度。

3.7.5如產(chǎn)品聲稱其他性能如抗沖擊性、抗污性等，應(yīng)提交相應(yīng)的研究資料并提供方法科學(xué)性依據(jù)。

3.8生物學(xué)特性研究

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證，對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

產(chǎn)品接觸時(shí)間應(yīng)考慮潛在的累積作用，按接觸的總時(shí)間評(píng)價(jià)無托槽矯治器成品，建議至少考慮如下項(xiàng)目：細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性。

對(duì)于使用已取得正畸矯治器用膜片醫(yī)療器械注冊(cè)證原材料制作的無托槽矯治器，重點(diǎn)對(duì)熱壓成型加工過程引入的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，在不引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的情況下，可豁免生物學(xué)試驗(yàn)，并將注冊(cè)證作為生物相容性評(píng)價(jià)研究資料的一部分。

3.9產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.9.1產(chǎn)品有效期研究：可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證報(bào)告。

3.9.2包裝研究：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

3.10滅菌/消毒工藝研究

無托槽矯治器一般為非無菌產(chǎn)品，由申請(qǐng)人制定終端用戶消毒工藝（方法和參數(shù)）。應(yīng)提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)的過程控制報(bào)告并提供所推薦消毒方法確定的依據(jù)。

應(yīng)當(dāng)明確口腔印模、口腔模型、成品的消毒方法及依據(jù)。口腔印模、口腔模型適宜的消毒方法一般用紫外線和臭氧消毒,口腔印模的硅橡膠印模用１％的84消毒液消毒后水洗即可。

3.11其他研究

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該產(chǎn)品尚未列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，根據(jù)產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，選擇恰當(dāng)?shù)呐R床評(píng)價(jià)路徑。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)資料保持一致。此外，還應(yīng)包含以下內(nèi)容的適用項(xiàng)：

1.無托槽矯治器的原材料相關(guān)信息。

2.建議每天佩戴時(shí)間（一般不少于22小時(shí)）。

3.產(chǎn)品禁忌證、毒副作用和與其他物質(zhì)的交互作用及其他應(yīng)該說明的問題等。

4.產(chǎn)品設(shè)計(jì)軟件相關(guān)信息及功能，并明確軟件發(fā)布版本。

5.尺寸準(zhǔn)確性即產(chǎn)品與工作模型的平均尺寸偏差。

6.矯治方案經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)確認(rèn)的聲明。

應(yīng)明確以下注意事項(xiàng)：

1.治療過程中需在具有口腔正畸專業(yè)資質(zhì)醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行佩戴。

2.無托槽矯治器戴用前應(yīng)經(jīng)過消毒并根據(jù)產(chǎn)品的材料特性明確推薦的消毒方法。

3.不宜用酸性、堿性清洗劑或消毒劑清洗或熱水浸泡。

4.對(duì)治療依從性要求的提示性語言。

5.進(jìn)食、刷牙及定期復(fù)診的要求。

6.過敏反應(yīng)、附件脫落、無托槽矯治器貼合度不高時(shí)的處理方法。

7.在貯存、運(yùn)輸過程中的要求。

妊娠、哺乳期婦女及咬合功能異常如夜磨牙、緊咬牙的應(yīng)給予警示以及提示。

禁忌證至少應(yīng)有以下內(nèi)容：

1.進(jìn)行性牙周炎、重度牙周炎及患牙槽區(qū)黏膜病變者、嚴(yán)重的顳下頜關(guān)節(jié)病、嚴(yán)重牙齦炎、癲癇病、精神科疾病、昏迷、意識(shí)不清、生活不能自理者或?qū)φ委煋碛胁磺袑?shí)際的要求者。

2.嚴(yán)重的（心腦血管疾病、肝、腎臟疾病、血液疾病、內(nèi)分泌疾病、肺臟疾病）、神經(jīng)科疾病如腫瘤、糖尿病、免疫性疾病、慢性肝炎或艾滋病及其他影響正畸治療的全身性系統(tǒng)疾病等。

3.有相關(guān)過敏史、過敏體質(zhì)或?qū)ρ滥z片/牙科膜片材料過敏者及對(duì)異物感明顯又無法克服者。

4.使用全身激素或其他免疫調(diào)節(jié)劑者。

5.大量牙齒缺失或大量牙體組織損耗。

6.有吞服無托槽矯治器危險(xiǎn)的患者。

7.基牙形態(tài)不適合戴用無托槽矯治器者。

標(biāo)簽樣稿上載明以下內(nèi)容：

1.正畸治療者姓名、醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱，以及開具設(shè)計(jì)制作訂單的口腔正畸專業(yè)資質(zhì)的主診醫(yī)師姓名。

2.治療過程中需在具有口腔正畸專業(yè)資質(zhì)醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行佩戴。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

1.注冊(cè)申請(qǐng)人基本情況表。

2.注冊(cè)申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。

7.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

8.如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說明。

三、參考文獻(xiàn)

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