附件：牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（2025年第6號(hào)）.doc

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2025年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于充填和修復(fù)牙體各種缺損的牙科樹脂類充填材料。本指導(dǎo)原則不適用于粘固、防齲、墊底或臨時(shí)修復(fù)等用途的牙科樹脂產(chǎn)品，如牙科樹脂粘接劑、牙科水門汀、表面封閉劑及上光劑、樹脂型托槽粘接劑及處理劑、臨時(shí)冠橋樹脂、窩溝封閉劑等。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料宜符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、主體材質(zhì)、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如光固化復(fù)合樹脂、光固化復(fù)合流體樹脂、流動(dòng)性復(fù)合樹脂等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為17-05-04，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元；固化機(jī)理不同的產(chǎn)品需考慮劃分注冊(cè)單元，如光固化、自固化、雙固化；反應(yīng)體系中化學(xué)組分改變導(dǎo)致產(chǎn)品關(guān)鍵性能指標(biāo)（如耐磨耗性、聚合收縮性、固化深度等）和產(chǎn)品預(yù)期臨床使用方式或預(yù)期用途發(fā)生改變的需考慮劃分為不同注冊(cè)單元；臨床應(yīng)用技術(shù)不同的產(chǎn)品需考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。僅色號(hào)不同的產(chǎn)品可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。

4.結(jié)構(gòu)組成

需明確產(chǎn)品主要組成成分信息，需包括產(chǎn)品基質(zhì)、填料、引發(fā)劑、催化劑、阻聚劑、助劑等。

5.產(chǎn)品列表

需列表說明申報(bào)產(chǎn)品所有型號(hào)規(guī)格、色號(hào)信息。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

1.1需全面描述產(chǎn)品各組成成分及百分含量，一般需涵蓋基質(zhì)體系、催化體系、填料組分及粒徑、助劑等；列明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式（如適用）、CAS編號(hào)和分子量（如適用）、各組分的作用；需根據(jù)固化方式描述產(chǎn)品的固化分類（如自固化、光固化、雙重固化）；需結(jié)合產(chǎn)品性能描述產(chǎn)品預(yù)期充填方式及可充填修復(fù)窩洞類型；需對(duì)產(chǎn)品的工作原理進(jìn)行描述。

1.2結(jié)合產(chǎn)品性能描述產(chǎn)品分型分類情況

根據(jù)YY 1042 《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》，牙科樹脂類充填材料可分為以下幾型：Ⅰ型：注冊(cè)申請(qǐng)人聲稱適合用于涉及到牙合面修復(fù)的樹脂類充填材料。Ⅱ型：除Ⅰ型外的其他樹脂類充填材料。

牙科樹脂類充填材料可分為以下幾類：Ⅰ類：通過調(diào)和引發(fā)劑和促進(jìn)劑，使其固化的材料（自固化材料）。Ⅱ類：通過外部能源的能量如藍(lán)光或加熱激活，使其固化的材料（外部能量激活材料）。Ⅱ類牙科樹脂類充填材料又可分為以下兩組：1 組：需要在口腔內(nèi)完成外部能量激活的材料；2組：需要在口腔外完成外部能量激活的材料，固化完成后再粘固到待修復(fù)部位。Ⅲ類：通過外部能量固化，同時(shí)又具有自固化機(jī)制的材料（雙重固化材料）。

2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.1適用范圍：牙科樹脂充填產(chǎn)品一般用于牙體缺損/窩洞的充填修復(fù)，需同時(shí)明確牙齒窩洞類型。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

2.4禁忌證：如適用，通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明，如成分過敏人群、患者生理?xiàng)l件。

3.型號(hào)規(guī)格

需提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別。需采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的組成成分及百分含量、調(diào)和比例（如適用）、混合方式（如適用）、充填方式、產(chǎn)品特征等方面加以描述。

4.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊(cè)申請(qǐng)人需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍、作用方式、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同，結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比需展示產(chǎn)品組成及含量間差異，性能指標(biāo)的對(duì)比應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注牙科樹脂類充填材料的類別分型、工作時(shí)間、固化時(shí)間、對(duì)環(huán)境光線的敏感性、固化方式及條件、固化深度、撓曲強(qiáng)度、彈性模量、表面拋光性能、耐磨耗性能、聚合收縮特性、色調(diào)及色穩(wěn)定性、X射線阻射性、吸水值、溶解值、殘留單體溶出量、重金屬含量、物質(zhì)釋放（如氟離子釋放）等適用性能進(jìn)行對(duì)比。明確產(chǎn)品有無使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或是否具有新作用機(jī)理、新功能。

5.包裝說明

提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

6.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、注冊(cè)申請(qǐng)人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項(xiàng)要求所采用的方法及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證。牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品可參考YY 1042《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、色號(hào)，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說明。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1外觀。

3.2.2工作時(shí)間（I類和III類材料）。

3.2.3固化時(shí)間（I類和III類材料）。

3.2.4吸水值和溶解值。

3.2.5撓曲強(qiáng)度。

3.2.6色調(diào)。

3.2.7照射和吸水后的色穩(wěn)定性。

3.2.8環(huán)境光線敏感性（如適用）。

3.2.9固化深度（如適用）。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)具有重復(fù)性和再現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

 3.4附錄

產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性（如適用），以資料性附錄形式體現(xiàn)。

4.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。如不同型號(hào)的組份含量差異對(duì)產(chǎn)品的有效性指標(biāo)（如撓曲強(qiáng)度、固化深度等）產(chǎn)生一定影響，建議進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)聲稱的產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY 1042 《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》、YY/T 0113 《牙科學(xué) 復(fù)合樹脂耐磨耗性能測(cè)試方法》、YY/T 1599《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料 聚合收縮測(cè)試方法 激光測(cè)距法》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于結(jié)構(gòu)組成與已上市產(chǎn)品相似的產(chǎn)品接受限值可直接參考上述標(biāo)準(zhǔn)中明確接受閾值，對(duì)于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無接受閾值的性能要求，建議進(jìn)行對(duì)比研究。研究項(xiàng)目包括但不限于：

5.1.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時(shí)可提供圖示說明。

5.1.2固化特性研究：需結(jié)合產(chǎn)品固化形式提交產(chǎn)品工作時(shí)間、固化時(shí)間、固化方式及條件、固化深度、聚合程度、固化放熱研究資料。

（1）工作時(shí)間研究：對(duì)于自固化、雙固化充填材料，需提交產(chǎn)品工作時(shí)間研究資料，明確申報(bào)產(chǎn)品具體工作時(shí)間。

（2）固化時(shí)間研究：對(duì)于自固化、雙固化充填材料，需提交產(chǎn)品固化時(shí)間研究資料，明確申報(bào)產(chǎn)品具體固化時(shí)間。

（3）固化方式及條件研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需明確產(chǎn)品固化方式（如熱固化、光固化、雙固化等）及固化條件，對(duì)于需配合外部能量器械的需明確具體操作步驟及參數(shù)，提交相應(yīng)條件下產(chǎn)品有效固化的研究資料。

（4）固化深度研究：對(duì)于光固化、雙固化充填材料，需提交產(chǎn)品固化深度研究，固化深度不應(yīng)小于1.5mm，遮色材料不應(yīng)小于1mm。對(duì)于聲稱用于大塊充填的復(fù)合樹脂，需結(jié)合產(chǎn)品臨床使用需求，提供其有效固化深度及確定依據(jù)。

（5）聚合程度及固化放熱研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需結(jié)合產(chǎn)品樹脂基質(zhì)及引發(fā)劑體系提交產(chǎn)品雙鍵轉(zhuǎn)化率、固化放熱研究。

5.1.3吸水值和溶解值研究：應(yīng)參照YY 1042《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》提交產(chǎn)品吸水值和溶解值研究。

5.1.4色調(diào)及照射和吸水后的色穩(wěn)定性：應(yīng)參照YY 1042《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》提交產(chǎn)品色調(diào)及照射和吸收后的色穩(wěn)定性研究。

5.1.5環(huán)境光線敏感性研究：對(duì)于光固化、雙固化充填產(chǎn)品，需提交對(duì)環(huán)境光線敏感性研究，產(chǎn)品應(yīng)保持物理均勻性。

5.1.6 力學(xué)性能研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品的抗壓強(qiáng)度、撓曲強(qiáng)度、彈性模量研究。

5.1.7表面性能研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需提交產(chǎn)品表面拋光性能。

5.1.8 X射線阻射性研究：對(duì)于宣稱具有X射線阻射性的產(chǎn)品，則該產(chǎn)品X射線阻射性應(yīng)至少等同于等厚度鋁質(zhì)楔形梯級(jí)的X射線阻射性，并且不小于制造商聲稱值0.5mm。

5.1.9耐磨耗研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品耐磨耗性能研究，可考慮采用產(chǎn)品的質(zhì)量損失、體積損失、高度損失中任意指標(biāo)。

5.1.10殘留單體及溶出量研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需提交所使用的殘留單體類型及溶出量研究。

5.1.11聚合收縮研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需提交產(chǎn)品固化反應(yīng)后聚合收縮、聚合收縮率研究。

5.1.12邊緣密合性研究：注冊(cè)申請(qǐng)人需提供樹脂與牙齒結(jié)合界面的邊緣密合性研究。

5.1.13釋氟性能研究：對(duì)于含有氟化物的充填材料，氟離子在口腔環(huán)境中緩慢釋放，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供氟離子釋放相關(guān)研究，明確防齲效果。

5.1.14流動(dòng)性研究：對(duì)于宣稱具有流動(dòng)性的復(fù)合樹脂需提交產(chǎn)品流動(dòng)性研究。

5.2化學(xué)/材料表征研究

5.2.1原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（包括：基質(zhì)成分、填料成分、引發(fā)劑、催化劑、光敏劑、阻聚劑、著色劑等全部輔料）的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、粒徑及分布（如適用）、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

5.2.2化學(xué)表征

提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)，提交各填料組分分散均勻的研究資料。

5.3生物學(xué)特性研究

牙科樹脂充填材料與牙本質(zhì)/牙釉質(zhì)（或口腔軟組織）持久接觸，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)可參考YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》附錄A相關(guān)要求，一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔黏膜刺激試驗(yàn)）、亞慢性毒性、遺傳毒性等，必要時(shí)，開展生物學(xué)試驗(yàn)。結(jié)合臨床使用方法，明確是否近髓使用，評(píng)估其牙髓刺激性，必要時(shí)開展牙髓及牙本質(zhì)應(yīng)用試驗(yàn)。

5.4動(dòng)物試驗(yàn)研究

參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動(dòng)物上進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。如經(jīng)決策分析需開展動(dòng)物試驗(yàn)研究，可參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。

5.5穩(wěn)定性研究

申報(bào)產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。

5.5.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能（如撓曲強(qiáng)度、色調(diào)等）的驗(yàn)證對(duì)比資料。如果有微生物限度要求，包裝系統(tǒng)性能測(cè)試主要目的是為了驗(yàn)證包裝系統(tǒng)對(duì)微生物的屏障性能（如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)等），即微生物限度要求的保持。

若注冊(cè)申請(qǐng)人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗(yàn)證資料，需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

5.5.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件（包括氣壓、溫度、濕度等變化）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

如需開展臨床試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》及YY/T 0990《聚合物基牙體修復(fù)材料臨床試驗(yàn)指南》。

注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》和YY 1042 《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》中的相關(guān)要求。與申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2] 國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z]

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)[Z].

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[7] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄: 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號(hào)[Z].

[8] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則: 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z].

[9] 國家藥監(jiān)局器審中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號(hào)[Z].

[10] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）: 國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[11] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證: 國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[12] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào) [Z].

[13] 國家藥品監(jiān)督管理局.口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用成像器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等3項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告2020年第41號(hào)[Z].

[14] YY 1042，牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料[S].   

[15] YY/T 0113, 牙科學(xué) 復(fù)合樹脂耐磨耗性能測(cè)試方法 [S].

[16] YY/T 1599, 牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料 聚合收縮測(cè)試方法 激光測(cè)距法 [S].

[17] YY/T 0990, 聚合物基牙體修復(fù)材料臨床試驗(yàn)指南 [S].

[18] GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) [S].

[19] GB/T 16886.3,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn) [S].    

[20] GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[21] GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[22] GB/T 16886.11,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)[S].

[23] YY/T 0268,牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[24] GB/T 42062,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[25] YY/T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].