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　　為確保醫(yī)療器械的質(zhì)量以及臨床醫(yī)療使用的安全、有效，必須對其生產(chǎn)過程中涉及到的非活性材料進(jìn)行生物相容性評價，以用于生產(chǎn)工藝過程的監(jiān)控及最終產(chǎn)品的放行。因此，生物相容性評價是生物材料研究中始終貫穿的主題，也是相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)必須關(guān)注的問題，本文就整理了生物相容性評價中的相關(guān)要點，供大家參考。

　　一、兩大原則

　　1、生物安全性原則：安全、科學(xué)、有效
　　目的在于消除生物材料對人體器官的破壞性，比如細(xì)胞毒性和致癌性。另外，生物材料對于宿主是異物，在體內(nèi)必定會產(chǎn)生某種應(yīng)答或出現(xiàn)排異現(xiàn)象。生物材料如果要成功,至少要使發(fā)生的反應(yīng)被宿主接受，不產(chǎn)生有害作用。

　　2、生物功能性原則：相容、安全、有效
　　生物功能性是指其在特殊應(yīng)用中“能夠激發(fā)宿主恰當(dāng)?shù)貞?yīng)答”的能力。隨著對生物材料生物相容性的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)不僅要對生物材料的毒副作用要進(jìn)行評價，還要進(jìn)一步評價生物材料對生物功能的影響。

　　二、生物學(xué)反應(yīng)

　　1、血液反應(yīng)：血小板血栓、凝血系統(tǒng)激活、纖溶系統(tǒng)激活、溶血反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞因子反應(yīng)、蛋白黏附。

　　2、免疫反應(yīng)：補(bǔ)體系統(tǒng)激活、體液免疫反應(yīng)、細(xì)胞免疫反應(yīng)。

　　3、組織反應(yīng)：炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞增殖、形成囊膜、細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)變。

　　4、材料反應(yīng)

　?。?）物理性質(zhì)變化
　　引起生物醫(yī)用材料變化的因素：1）生理活動中骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉的力學(xué)性動態(tài)運(yùn)動；2）細(xì)胞黏附吞噬作用。

　　（2）化學(xué)性質(zhì)變化
　　引起生物體反應(yīng)的因素：1）材料中殘留有毒性的低分子物質(zhì)；2）材料聚合過程殘留有毒性、刺激性的單體；3）材料及制品在滅菌過程中吸附了化學(xué)毒劑和高溫引發(fā)的裂解產(chǎn)物；4）材料和制品的形狀、大小、表面光滑程度；5）材料的酸堿度。

　　三、生物相容性的分類

　　1、血液相容性：材料用于心血管系統(tǒng)與血液直接接觸，主要考察與血液的相互作用。
　　血液相容性要求：抗血小板血栓形成、抗凝血性、抗溶血性、抗白細(xì)胞減少性、抗補(bǔ)體系統(tǒng)抗進(jìn)性、抗血漿蛋白吸附性、抗細(xì)胞因子吸附性。

　　2、組織相容性（一般生物相容性）：材料與心血管系統(tǒng)外的組織和器官接觸，主要考察與組織的相互作用。
　　組織相容性要求：細(xì)胞黏附性、無抑制細(xì)胞生長性、細(xì)胞激活性、抗細(xì)胞原生質(zhì)變化性、抗炎癥性、無抗原性、無誘變性、無致癌性、無致畸性。

　　四、生物相容性的評價標(biāo)準(zhǔn)

　　1、ISO中生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)的特點

　　（1）明確了醫(yī)療裝置的分類，將接觸部位分為表面接觸、體外與體內(nèi)接觸、體內(nèi)植入三大類；
　?。?）在接觸時間上將小于24h的接觸列為一時接觸，短、中期接觸時間大于24h至30天，30天以上為長期接觸；嘉峪檢測網(wǎng)編輯整理
　　（3）生物學(xué)評價試驗分為基本評價試驗和補(bǔ)充評價試驗兩大類。亞慢性、亞急性毒性試驗列入了基本評價試驗項目中，取消了熱原試驗項目；在補(bǔ)充評價試驗中增加了生殖與發(fā)育毒性和生物降解試驗兩個項目。

　　2、中國生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的不同

　?。?）將熱原試驗列為基本評價的生物學(xué)評價試驗；
　?。?）將溶血試驗列為一項生物學(xué)評價試驗；
　?。?）將亞急性（亞慢性）毒性試驗列入補(bǔ)充評價部分。

　　五、試驗特點

　?。?）大部分體內(nèi)、外生物學(xué)試驗檢測樣品用材料浸提液，用121℃生理鹽水60min浸提進(jìn)行試驗；
　　（2）直接用材料和醫(yī)療器械植入體內(nèi)，與組織、血液或體表組織、血液接觸進(jìn)行試驗；
　　（3）大部分的體內(nèi)試驗是通過外科無菌手術(shù)操作方式進(jìn)行的；
　?。?）進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)，觀察樣品的細(xì)胞毒性，測定浸提液或材料對細(xì)胞溶解（細(xì)胞死亡）、抑制生長的毒性作用；
　　（5）致癌試驗是用不同形狀、大小、表面狀態(tài)的材料植入體內(nèi)某一部位，觀察動物整個壽命期材料和醫(yī)療器械對體內(nèi)潛在的致癌作用；
　　（6）血液相容性試驗是通過材料和醫(yī)療器械直接接觸血液，首先觀察對血小板激活、血栓形成的凝血作用，其次觀察血漿蛋白、血液有形成分和補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子的作用；
　　（7）植入試驗是將生物材料和醫(yī)療器械埋入動物體內(nèi)某些部位，觀察埋入不同時間材料對局部的組織病理學(xué)的改變；
　?。?）降解試驗是采用各種體內(nèi)外方法，測定材料和醫(yī)療器械的降解程度、力學(xué)強(qiáng)度的變化，了解降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝過程，評價材料對機(jī)體的有害作用。

　　六、生物相容性評價的試驗項目

　　生物相容性評價可按醫(yī)療器械接觸人體的部位（如皮膚、黏膜、組織、血液等）、方式（直接、間接接觸或植入）、時間（短時、長期和持久）和用途分類，一般所評價的生物相容性試驗項目如下。

　　1.細(xì)胞毒性試驗
　　本法是將細(xì)胞與醫(yī)療器械材料直接接觸，或?qū)⒉牧辖鲆杭拥絾螌优囵B(yǎng)的細(xì)胞上，觀察器械、材料和/或其浸提液引起的細(xì)胞溶解、細(xì)胞生長抑制等毒性影響作用。

　　2.刺激與遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗
　　本試驗用于評價從醫(yī)療器械中釋放出的化學(xué)物質(zhì)可能引起的接觸性危害，包括導(dǎo)致的對皮膚與黏膜的刺激、口眼刺激，及遲發(fā)型接觸超敏反應(yīng)。試驗動物常用兔、豚鼠、金地黃鼠。

　　3.全身毒性試驗
　　用材料或其浸提液，通過單一途徑或多種途徑（靜脈、腹腔）用動物模型做試驗。
　　試驗動物常用小鼠。

　　4.亞慢性毒性（亞急性毒性）
　　通過多種途徑，在不到實驗動物壽命10%的時間內(nèi)（例如，大鼠最多到90天），測定材料的有害作用。試驗動物常用兔、大鼠。

　　5.遺傳毒性試驗
　　該試驗包括細(xì)菌性基因突變試驗、哺乳動物基因畸變試驗和哺乳動物基因突變試驗。
　　用哺乳動物或非哺乳動物細(xì)胞、細(xì)菌、酵母菌或真菌測定材料、器械或浸提液是否能引起基因突變、染色體結(jié)構(gòu)畸變以及其他DNA或基因變化。

　　6.植入試驗
　　將材料植入動物的合適部位（如肌肉或骨），觀察一個周期后，評價材料對活體組織的局部毒性作用。試驗動物常用兔、大鼠。

　　7.血液相容性試驗
　　血液相容性是通過材料與血液接觸（體內(nèi)或半體內(nèi)），評價其對血栓形成、血漿蛋白、血液有形成分和補(bǔ)體系統(tǒng)的作用。

　　8.慢性毒性試驗
　　通過多種途徑，在不少于試驗動物大部分壽命期內(nèi)（例如，大鼠通常為6個月），一次或多次接觸醫(yī)療器械、材料和/或其浸提液的作用。試驗動物常用大鼠。

　　9.致癌性試驗
　　由單一途徑或多種途徑，在試驗動物整個壽命期，測定醫(yī)療器械潛在的致癌作用。

　　10.生殖與發(fā)育毒性試驗
　　評價醫(yī)療器械或其浸提液對生殖功能、胚胎發(fā)育（致畸性），以及對胎兒和嬰兒早期發(fā)育的潛在影響。

　　11.生物降解試驗
　　該試驗針對可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物的醫(yī)用材料，如聚合物、陶瓷、金屬和合金等，判定其潛在的降解產(chǎn)物。

　　12.毒代動力學(xué)研究試驗
　　采用生理藥代動力學(xué)模型來評價某種已知具有毒性或其毒性是未知的化學(xué)物的吸收、分布、代謝和排泄的試驗。參見GB/T16886.16標(biāo)準(zhǔn)方法。

　　13.免疫毒性試驗
　　要根據(jù)器械材料的化學(xué)性質(zhì)、免疫毒理學(xué)作用的原始數(shù)據(jù)，或在化學(xué)物的潛在免疫原性是未知的情況下應(yīng)考慮免疫毒性試驗。

　　14.EO殘留量
　　常由解析不完全，或材料吸附等原因造成。參照ISO10993、GB/T16886有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法。