?

　　ICH-GCP將病例報(bào)告表（CRF）定義為一種印刷的、可視的或者是電子版的文件，用于記錄每個(gè)受試者的所有試驗(yàn)方案要求的信息，向申辦者報(bào)告。CRF作為醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)采集重要的必備工具，下面將介紹一下目前使用最為廣泛且被監(jiān)管部門所推薦用于CRF設(shè)計(jì)階段的數(shù)據(jù)獲取協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)（CDASH）（臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CDISC）標(biāo)準(zhǔn)之一），以及CRF設(shè)計(jì)的流程。

　　數(shù)據(jù)獲取協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)（CDASH）

　　CRF必須包含試驗(yàn)方案所要求的所有字段，是CRF設(shè)計(jì)的基本要求，然而對于方案要求采集的字段是否合理，如何怎樣才能更大程度上保證正確的采集所需數(shù)據(jù)，也極其重要。而數(shù)據(jù)獲取協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)（CDASH）則提供了極佳的參考。

　　CDASH定義了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集的基本標(biāo)準(zhǔn)。CDASH中按照數(shù)據(jù)類型劃分?jǐn)?shù)據(jù)域，如既往病史（MH）、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（LB）、不良事件（AE）等，并為數(shù)據(jù)域中的每個(gè)字段從問題描述、提示、SDTM 或CDASH 變量名稱、BRIDG、定義、CRF填寫指南、申辦者補(bǔ)充信息、核心類別8個(gè)方面進(jìn)行提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)（詳見表1）。其中，核心類別分為強(qiáng)烈推薦、推薦/有條件、可選，“強(qiáng)烈推薦”字段一般是根據(jù)監(jiān)管部門的要求，因而一般為必選采集字段，對于推薦/有條件、可選可根據(jù)試驗(yàn)情況、法規(guī)等方面進(jìn)行適當(dāng)選擇。如不良事件（AE）域列表中總共列舉了23個(gè)字段，強(qiáng)烈推薦、推薦/有條件、可選的個(gè)數(shù)分別為6、11、6。

　　CDASH極利于數(shù)據(jù)從采集到遞交過程轉(zhuǎn)換。美國、日本等國家的監(jiān)管部門均建議在新藥注冊時(shí)按照數(shù)據(jù)遞交標(biāo)準(zhǔn)（SDTM）遞交數(shù)據(jù)，我國自2017年加入ICH后，也在慢慢的靠攏。作為CDISC系列標(biāo)準(zhǔn)中的一環(huán)，89%的CDASH變量與數(shù)據(jù)遞交標(biāo)準(zhǔn)（SDTM）完全相同，為數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換提供了極大的基礎(chǔ)便利。

　　但由于每個(gè)臨床試驗(yàn)都具有特異性，因而CDASH只能最大程度上提供常用數(shù)據(jù)域及字段標(biāo)準(zhǔn)作為參考，無法囊括所有的數(shù)據(jù)列表以及試驗(yàn)情況。但由于CDASH對數(shù)據(jù)域及字段的命名和定義都是采用統(tǒng)一的規(guī)則，所以當(dāng)試驗(yàn)中出現(xiàn)新的數(shù)據(jù)域及字段時(shí)，仍可參照其標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行命名和定義。

　　CRF設(shè)計(jì)的一般流程

　　如果試驗(yàn)計(jì)主要評價(jià)指標(biāo)相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)沒被采集，那么試驗(yàn)即可等同于失敗，因而CRF設(shè)計(jì)極其重要。

　　CRF設(shè)計(jì)應(yīng)有嚴(yán)格的sop對開發(fā)、審核、批準(zhǔn)、版本控制及研究中心培訓(xùn)的流程進(jìn)行控制。CRF設(shè)計(jì)員應(yīng)把包括初稿、審核意見版、定稿及定稿后更新的所有版本進(jìn)行歸檔，定稿的版本最終由審核各方進(jìn)行簽字批準(zhǔn)。CRF審核應(yīng)由參與方案設(shè)計(jì)的相關(guān)人員進(jìn)行審核，例如統(tǒng)計(jì)、醫(yī)學(xué)、運(yùn)營、研究者，從各自專業(yè)的角度進(jìn)行審核，并統(tǒng)一反饋至CRF設(shè)計(jì)員。需注意的是，CRF次定稿之后若發(fā)生CRF更新，應(yīng)重新進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。

　　再完美的標(biāo)準(zhǔn)和完美的sop，都不如完美的實(shí)施。CRF的重要無需重復(fù)，CRF設(shè)計(jì)的成功源于對每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的執(zhí)著與用心。