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氣腹機注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2018年第15號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對氣腹機注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對氣腹機產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)所使用的二氧化碳氣腹機。該產(chǎn)品用于腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)中的氣腹建立和維持。根據(jù)《關(guān)于醫(yī)用吸脂機等產(chǎn)品分類界定的通知》（國食藥監(jiān)械〔2008〕115號），氣腹機的“管理類別”為二類，分類編碼為6854，屬于手術(shù)室、急救室、診療室設(shè)備及器具。2018年8月1日起，根據(jù)新《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），氣腹機的“管理類別”為二類，分類編碼為06—15—04內(nèi)窺鏡送氣裝置。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

氣腹機產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，如：“氣腹機”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

氣腹機由主機（減壓閥、電磁閥、氣壓傳感器、流量傳感器、過濾器、電源、顯示裝置）及附件（進氣管、氣腹管、過濾器）組成。其主機外形結(jié)構(gòu)見圖1。圖2到圖4為氣腹機附件。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

氣腹機是用于腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)中的氣腹建立和維持的設(shè)備。利用氣腹機可以向腹腔內(nèi)灌注醫(yī)用CO₂氣體，用氣體將腹壁與腹腔內(nèi)臟器隔開，形成手術(shù)操作和視野空間。當達到預(yù)定壓力時能自動停止進氣，并維持一定量的氣體使腹腔內(nèi)一直處于預(yù)定的壓力充氣狀態(tài)。當手術(shù)操作中腹腔內(nèi)氣壓降低時（如手術(shù)器械進出時、手術(shù)需要抽吸操作時、體外結(jié)扎時造成腹腔內(nèi)CO₂氣體吸出或漏出而引起的腹腔內(nèi)充氣壓力下降）氣腹機能自動充氣維持手術(shù)操作所需的必要操作和觀察空間。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

產(chǎn)品的工作原理相同，其結(jié)構(gòu)組成、適用范圍符合以上描述的氣腹機產(chǎn)品，原則上可作為同一注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

表1 相關(guān)標準

注：正文中引用的上述標準以其標準號表述。

上述標準包括了產(chǎn)品研發(fā)及注冊申報資料中經(jīng)常涉及的標準。不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點所引用的一些行業(yè)外標準或其他標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是審查產(chǎn)品技術(shù)要求中與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。應(yīng)注意引用標準的編號、名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品功能、臨床應(yīng)用范圍相一致。氣腹機的預(yù)期用途一般可限定為：產(chǎn)品適用于在腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)中氣腹建立和維持，建立視野和操作空間。

與氣腹機配合使用的腹腔內(nèi)窺鏡的禁忌癥即是氣腹機產(chǎn)品的禁忌癥。目前已知的腹腔內(nèi)窺鏡禁忌癥，如：有嚴重的心血管疾病、肺功能不全;各種類型的腸梗阻及彌漫性腹膜炎;臍疝、臟疝、腹壁疝、腹股溝疝或股疝等;腹部腫塊大于妊娠4個月或中、晚期妊娠者;凝血功能障礙、血液病等;嚴重內(nèi)出血;既往有腹部手術(shù)史，有廣泛的腹部瘢痕或腹腔內(nèi)廣泛黏連者。

（七）產(chǎn)品的主要風險

氣腹機的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016標準中的相關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危險（源）估計和評價相關(guān)風險，控制這些風險并監(jiān)視風險控制的有效性。

1.危險（源）估計和評價

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

（2）危險（源）、可預(yù)見的事件序列和危險情況可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

2.產(chǎn)品的危險（源）示例

2.1能量危險（源）

電磁能：可能共同使用的設(shè)備（高頻手術(shù)設(shè)備、配合使用的其他器械等）對氣腹機的電磁干擾，靜電放電對氣腹機產(chǎn)生干擾，氣腹機產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的設(shè)備的影響等。

漏電流：可觸及金屬部分、外殼、應(yīng)用部分與帶電部分隔離/保護不夠，漏電流超出允許值，傷害使用者或患者。

墜落：墜落導(dǎo)致機械部件松動、導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常等。機體從高處落下、被踐踏使顯示屏沒有顯示。

2.2生物學和化學危險（源）

使用的清潔劑的殘留引發(fā)的危險（源），反復(fù)多次使用清潔劑引起的氣腹機塑料面板開裂等。

2.3操作危險（源）

2.3.1氣腹機出氣端所接的氣腹針堵塞或閥門未打開造成充氣緩慢或氣腹機發(fā)出過壓報警。

2.3.2氣腹機持續(xù)采用連接氣腹針供氣的方式造成手術(shù)時供氣不足氣腹不穩(wěn)。

2.3.3氣腹機CO₂氣體供氣氣壓過高引起氣腹機過壓保護造成氣腹機不工作。

2.3.4氣腹機設(shè)定壓力過高造成患者不適。

2.4信息危險（源）

標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確地識別，不能永久貼牢和清楚易認等。

包括說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危險（源）進行警告，未正確標示儲運條件，清潔方法、更換過濾器等。

表2 初始事件和環(huán)境

表3危險（源）、可預(yù)見的事件序列、危險情況和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系示例

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標

氣腹機產(chǎn)品有直接對應(yīng)的行業(yè)標準YY0843—2011《醫(yī)用內(nèi)窺鏡內(nèi)窺鏡功能供給裝置 氣腹機》，對產(chǎn)品本身明確了要求。不同企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定性能指標要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的要求。如對標準中有部分條款不適用，企業(yè)應(yīng)提交編制說明充分闡述不適用的原因。

根據(jù)產(chǎn)品的主要功能和預(yù)期用途，產(chǎn)品的技術(shù)指標主要包括接口規(guī)格、設(shè)置氣壓的可調(diào)節(jié)范圍、氣壓顯示的準確性、過壓報警功能、過壓釋放功能、欠壓補充時間、設(shè)置流量的調(diào)節(jié)范圍、流量顯示的準確性、顯示耗氣量的準確性、氣體過濾器的過濾性能及滅菌耐受性、電氣安全性能、持久性和電磁兼容性能等。氣腹機產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明應(yīng)明確軟件版本信息，包括：軟件名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境。并且，性能指標應(yīng)明確軟件全部臨床功能綱要。

1.接口規(guī)格

氣腹機與外氣源連接的進氣接口形式及連接螺紋應(yīng)符合GB/T 15383—2011的要求。

2.氣壓

2.1設(shè)定氣壓的調(diào)節(jié)范圍

注冊申請人應(yīng)給出設(shè)置氣壓的調(diào)節(jié)范圍，該調(diào)節(jié)范圍應(yīng)包含1999.5Pa（15mmHg），并應(yīng)與氣腹機設(shè)置氣壓的實際調(diào)節(jié)范圍一致。

2.2氣壓預(yù)置的準確性

氣壓設(shè)置的允差為±266.6Pa（2mmHg）。

2.3氣壓顯示的準確性

氣壓顯示的允差為±266.6Pa（2mmHg）。

2.4過壓提示功能

氣腹機應(yīng)具有過壓提示功能。注冊申請人應(yīng)給出過壓提示的提示氣壓差的標稱值，允差±266.6Pa（2mmHg）。

2.5過壓釋放功能

氣腹機應(yīng)具有過壓釋放功能。注冊申請人應(yīng)給出過壓釋放時間的標稱值，實測值應(yīng)不大于標稱值。

2.6欠壓補充時間

注冊申請人應(yīng)給出欠壓補充時間的標稱值，實測值應(yīng)不大于標稱值。

3.流量

3.1流量設(shè)置的調(diào)節(jié)范圍

如果氣腹機的設(shè)置流量可以調(diào)節(jié)，注冊申請人應(yīng)給出設(shè)置流量的調(diào)節(jié)范圍，并應(yīng)與氣腹機設(shè)置流量的實際調(diào)節(jié)范圍相一致。

3.2流量設(shè)置的準確性

當設(shè)置流量≤10L/min（0.6m³/h）時，流量設(shè)置的允差為±2L/min（0.12m³/h）;當設(shè)置流量＞10L/min（0.6m³/h）時，流量設(shè)置的允差為±20%。

3.3流量顯示的準確性

當實際流量≤10L/min（0.6m³/h）時，流量顯示的允差為±2L/min（0.12m³/h）;當實際流量＞10L/min（0.6m³/h）時，流量顯示的允差為±20%。

4.顯示耗氣量的準確性

顯示耗氣量的允差為±20%。

5.氣體過濾器的要求

5.1過濾性能

氣腹機的構(gòu)成中應(yīng)包含氣體過濾器，無論該過濾器是分離式的或者一體式的，其過濾部分對氣體中0.5μm及以上微粒的濾除率應(yīng)不小于90%。

5.2滅菌耐受性

若該氣體過濾器可重復(fù)使用，應(yīng)能耐受說明書中規(guī)定的滅菌過程，并保持性能。

6.持久性

氣腹機在持久性試驗后應(yīng)仍符合2、3的要求。

7.環(huán)境條件（或在研究資料中提供環(huán)境條件研究資料）

應(yīng)符合GB/T 14710—2009中氣候環(huán)境Ⅱ組和機械環(huán)境Ⅱ組的要求。

8.電氣安全

應(yīng)符合GB9706.1—2007和GB9706.19—2000的要求。

9.電磁兼容要求

電磁兼容性應(yīng)符合YY 0505—2012的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風險與技術(shù)指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、氣壓調(diào)節(jié)范圍最大、精度最高、風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若性能指標不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個型號。

舉例：氣腹機中氣體最大流量輸出量不同的產(chǎn)品，應(yīng)選擇流量輸出最大的作為典型型號。

醫(yī)療器械檢測機構(gòu)對涉及電磁兼容性能的檢測出具檢測報告，對于檢測過程中發(fā)現(xiàn)的重大問題，如基本性能判據(jù)、型號覆蓋等問題，應(yīng)在檢測報告?zhèn)渥⒅性敿気d明有關(guān)問題并注明自身意見，以供具體技術(shù)審查部門參考。電磁兼容檢測引起產(chǎn)品電氣安全變化的應(yīng)對電氣安全變化部分進行檢測。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明，同時對過程控制要點進行詳細說明，重點關(guān)注氣腹機氣體壓力、流量調(diào)試的生產(chǎn)工藝控制流程。

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品臨床評價要求

該產(chǎn)品已列入《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，以下簡稱《目錄》）第131項，產(chǎn)品名稱“腹腔鏡氣腹機”，但申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）及相關(guān)的文件要求提交臨床評價資料。

列入《目錄》的產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中氣腹機的對比說明，提交的資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》其他要求開展相應(yīng)工作。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局不良反應(yīng)監(jiān)測中心最新結(jié)果，截至2017年12月，未見嚴重不良事件報道。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集的氣腹機醫(yī)療器械不良事件，常見氣腹機在臨床中出現(xiàn)的共同問題主要有以下幾點：（1）氣腹機使用中不充氣;（2）充氣壓力過大、過小。

如產(chǎn)品發(fā)生不良事件，在延續(xù)注冊中，應(yīng)當提交醫(yī)療器械不良事件匯總分析評價報告，報告應(yīng)對本產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說明在每一種情況下注冊申請人采取的處理和解決方案。對上述不良事件進行分析評價，闡明不良事件發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。如產(chǎn)品上市后發(fā)生了召回，應(yīng)當說明召回原因、過程和處理結(jié)果。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1—2007、GB 9706.19—2000、YY 0843—2011、YY/T 0466.1—2009、YY 0505—2012中的相關(guān)要求，說明書、標簽的內(nèi)容應(yīng)當真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標準和規(guī)范要求。

1.說明書

說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）中第十一、十二條和GB 9706.1—2007、GB 9706.19—2000中6.8條要求，并應(yīng)包括以下內(nèi)容。

（1）氣腹機輸出氣體壓力、流量設(shè)定范圍，正常工作和貯存條件。

（2）氣腹機輸出氣體壓力的開機預(yù)置值。

（3）說明書中應(yīng)包括對使用警告總結(jié)的章節(jié)。

（4）說明書中應(yīng)包括故障處理的章節(jié)。

（5）推薦使用的清潔、消毒和滅菌方法及程序。

（6）使用說明書應(yīng)向使用者或操作者提供有關(guān)存在于該設(shè)備與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾的資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議，如:明確不要在強電磁條件下使用。

2.標簽要求

產(chǎn)品標簽內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）中第十三條和GB 9706.1—2007、GB 9706.19—2000中6.1條的要求。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。如：氣壓、流量等主要性能要求按YY 0843—2011中相關(guān)要求確定，并明確具體的性能指標制定理由。

2.生物相容性評價研究

氣腹機產(chǎn)品組成中如含有預(yù)期與使用者或患者接觸的部件，本章節(jié)適用。

應(yīng)描述氣腹機產(chǎn)品與人體接觸部件的材料，以及在使用過程中與皮膚組織接觸的性質(zhì)和時間，參照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審評指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）、GB/T 16886.1—2011的要求對其進行生物相容性評價。

通常，氣腹機產(chǎn)品與人體接觸的部件為氣腹管，根據(jù)接觸性能和時間考慮評價細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)試驗。

3.滅菌/消毒工藝研究

氣腹機屬于終端用戶滅菌/消毒產(chǎn)品，可重復(fù)使用氣體過濾器的滅菌應(yīng)根據(jù)YY 0843—2011標準的要求確定。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

（1）對于氣腹機運行工況來說，決定其產(chǎn)品有效期主要應(yīng)從機械運動部件、電磁閥、電子部件的使用壽命或材料的老化周期進行判斷。申請者應(yīng)提供相關(guān)材料或整機運行實驗的證明資料來驗證有效期。評審時應(yīng)根據(jù)上述材料進行評價。

（2）包裝標識內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、YY 0843—2011、GB/T 191—2008、YY 0466.1—2009的要求。

5.軟件研究

氣腹機若含有軟件，需提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法三部分內(nèi)容，詳盡程度取決于醫(yī)療器械軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)當出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。評價方法參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015第50號）。

注：軟件安全級別按照YY/T 0664—2008《醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程》進行判定，氣腹機產(chǎn)品軟件安全級別一般為B級，若該產(chǎn)品軟件的核心算法為全新算法，應(yīng)在公認成熟算法基礎(chǔ)上提供安全性與有效性的驗證資料。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)注意產(chǎn)品（包括可能的選配件）必須執(zhí)行YY 0843—2011、GB 9706.1—2007、GB 9706.19—2000和YY 0505—2012的要求。具體指標的適用性應(yīng)按照產(chǎn)品具體的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進行判斷。

（三）對說明書的審查應(yīng)注意明確產(chǎn)品的預(yù)期用途，選配件、附加功能應(yīng)列明并表述正確。

（四）同一注冊單元中典型型號的選取應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品的可調(diào)參數(shù)范圍、精度要求和產(chǎn)品功能。

（五）應(yīng)關(guān)注臨床評價資料中，對比產(chǎn)品與申報產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、預(yù)期用途等是否實質(zhì)性等同。性能指標存在差異的，應(yīng)對是否會帶來新的風險及影響預(yù)期應(yīng)用作出評價。

四、編寫單位

浙江省醫(yī)療器械審評中心。