附件：一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第102號(hào)）.doc

一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理，與腹腔鏡配套使用，供腹腔手術(shù)切口閉合的一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器。分類(lèi)編碼：02-15。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱(chēng)要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱(chēng)。產(chǎn)品特性、使用特點(diǎn)、性能和預(yù)期用途相似或相近的，建議采用相同的通用名稱(chēng)，如一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器、一次性使用微創(chuàng)筋膜縫合器等。

1.2產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“筋膜閉合器”）產(chǎn)品通常包括閉合固件（翼式或盾式）和縫線(xiàn)穿引裝置（穿引針或抓取器）兩部分。閉合固件主要由器身、傳動(dòng)器、近端翼組成?？p線(xiàn)穿引裝置主要由頭部、桿部和手柄組成，穿引針一般為實(shí)心不銹鋼針，頭部有線(xiàn)槽，抓取器通過(guò)手柄操作傳遞、控制頭部工作，頭部為鉗喙。產(chǎn)品經(jīng)滅菌，一次性使用。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

筋膜閉合器的注冊(cè)單元以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)上述原則，按照產(chǎn)品自身特點(diǎn)劃分注冊(cè)單元。如，閉合固件不同（翼式、盾式），產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品技術(shù)原理

筋膜閉合器（翼式結(jié)構(gòu)）：閉合固件通過(guò)微創(chuàng)口進(jìn)入腹腔內(nèi)，張開(kāi)近端翼后形成支撐；由縫線(xiàn)穿引裝置，將縫合線(xiàn)通過(guò)閉合固件上的導(dǎo)引孔經(jīng)出線(xiàn)口由腔外帶入腔內(nèi)，縫合線(xiàn)兩端線(xiàn)頭分別夾持于近端翼兩側(cè)的夾持塊上，收攏近端翼抽出閉合固件，將縫合線(xiàn)頭端帶出腔外，線(xiàn)頭打結(jié)后即可實(shí)現(xiàn)縫合。

筋膜閉合器（盾式結(jié)構(gòu)）：將縫合線(xiàn)預(yù)先纏繞于閉合固件的近端翼（閉合固件為非張開(kāi)狀態(tài)），通過(guò)微創(chuàng)口進(jìn)入腹腔內(nèi)，張開(kāi)近端翼后形成支撐；縫線(xiàn)穿引裝置通過(guò)閉合固件上的導(dǎo)引孔由腔外進(jìn)入腔內(nèi)，將縫合線(xiàn)從近端翼上夾取帶出腔外，收攏閉合固件，線(xiàn)頭打結(jié)后即可實(shí)現(xiàn)縫合。

2.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。

產(chǎn)品常見(jiàn)結(jié)構(gòu)示意圖如下：

（注：示意圖僅說(shuō)明筋膜閉合器的結(jié)構(gòu)，并非為指導(dǎo)原則規(guī)定的唯一型式。）

3.包裝說(shuō)明

說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

4.研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

5.產(chǎn)品的適用范圍

用于在腹腔鏡手術(shù)中收攏組織、經(jīng)皮縫合、以便閉合手術(shù)切口。

6.預(yù)期使用環(huán)境

預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

7.禁忌證

應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該產(chǎn)品不適用的情況，如非腹腔鏡手術(shù)。

8.不良事件情況

應(yīng)識(shí)別與產(chǎn)品使用相關(guān)的不良事件。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E表E.2初始事件和環(huán)境示例，對(duì)筋膜閉合器已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害（見(jiàn)表1），注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表1 產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標(biāo)與檢驗(yàn)方法。對(duì)宣稱(chēng)的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)方法宜優(yōu)先采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗(yàn)證的方法并說(shuō)明原因。對(duì)于相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，應(yīng)說(shuō)明不適用的原因。

2.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確筋膜閉合器的型號(hào)和規(guī)格，及其劃分說(shuō)明。對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（如結(jié)構(gòu)、尺寸等，必要時(shí)可附相應(yīng)圖、表進(jìn)行說(shuō)明）。

2.2主要性能指標(biāo)

通常應(yīng)考慮（但不限于）以下性能指標(biāo)：

2.2.1 外觀(guān)

2.2.2 基本尺寸

2.2.3 模擬使用性能

2.2.4 物理性能

2.2.4.1 各組件間連接牢固性

2.2.4.2 表面粗糙度

2.2.4.3 硬度、韌性、針尖強(qiáng)度（穿引針適用）

2.2.4.4 剛性、韌性（抓取器適用）

2.2.4.5 刺穿力

2.2.5 金屬部件的耐腐蝕性能

2.2.6 無(wú)菌

2.2.7 化學(xué)性能

根據(jù)不同材料特性、生產(chǎn)工藝，結(jié)合實(shí)際情況制定化學(xué)性能要求。具體開(kāi)展的項(xiàng)目包括：外觀(guān)（濁度、色澤）、酸堿度、重金屬、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤馕舛取?/p>

2.2.8 環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）

3同一注冊(cè)單元內(nèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)典型性確定原則和產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

同一注冊(cè)單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與性能指標(biāo)的覆蓋性來(lái)選擇典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，需考慮選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、原材料類(lèi)別最多的產(chǎn)品，若不能完全覆蓋，還需選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。如，縫線(xiàn)穿引裝置不同（穿引針、抓取器），應(yīng)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

3.研究資料

3.1化學(xué)和物理性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)和物理性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途，提交相應(yīng)的研究資料，如刺穿力。

3.2生物相容性評(píng)價(jià)研究

預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物相容性評(píng)價(jià)資料應(yīng)包括：

（1）生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

（4）對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

本產(chǎn)品屬于短期外部接入組織產(chǎn)品，目前根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)包括但不限于：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。

3.3滅菌工藝研究

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。筋膜閉合器的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)符合GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件，并提供研究資料。

3.4產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行，可提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報(bào)告。方案設(shè)計(jì)參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》進(jìn)行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應(yīng)選擇能代表實(shí)際產(chǎn)品儲(chǔ)存和使用條件的溫度。驗(yàn)證項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能驗(yàn)證和包裝系統(tǒng)性能驗(yàn)證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的，還需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等驗(yàn)證項(xiàng)目。其中，包裝完整性驗(yàn)證項(xiàng)目可包括在設(shè)定的時(shí)間間隔點(diǎn)目力檢測(cè)產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗(yàn)等，包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。

3.5其他資料

結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊(cè)申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合YY/T 0171《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說(shuō)明書(shū)》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》及相關(guān)法規(guī)要求。

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)明確產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌證、注意事項(xiàng)、警示性及提示性說(shuō)明。

注意事項(xiàng)、警示性及提示性說(shuō)明的一般內(nèi)容如下：

1. 產(chǎn)品規(guī)格選擇；

2. 開(kāi)啟包裝的注意事項(xiàng)；

3. 配合使用的縫線(xiàn)要求；

4. 筋膜閉合器使用中的注意事項(xiàng)，如建議腹腔鏡直視下操作等；

5. 筋膜閉合器使用后的注意事項(xiàng)，如產(chǎn)品用后處置等；

6. 依照使用方法操作；

7. 產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械，不得重復(fù)使用；

8. 滅菌內(nèi)包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

9. 超過(guò)滅菌有效期的產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照相關(guān)法規(guī)要求提交。如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過(guò)程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商信息，以及生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況等。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 14233.1-2008，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法[S].
　　[2]GB 15811-2016，一次性使用無(wú)菌注射針[S].
　　[3]GB/T 16886.1-2011，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].
　　[4]GB 18279.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].
　　[5]GB 18280.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].
　　[6]GB 18280.2-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].
　　[7]GB/T 18457-2015，制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管[S].
　　[8]GB/T 19633.1-2015，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分 材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].
　　[9]GB/T 19633.2-2015，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分 成型、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求[S].
　　[10]YY/T 0043-2016，醫(yī)用縫合針[S].
　　[11]YY/T 0681.1-2018，無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].
　　[12]YY/T 1710-2020，一次性使用腹部穿刺器[S].

四、編寫(xiě)單位

福建省藥品審評(píng)與監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)中心