什么是多中心臨床試驗？

臨床試驗的發(fā)起方一般為2種，由醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起，以產(chǎn)品注冊上市為目的開展的臨床試驗稱為制藥企業(yè)申辦的研究(industry sponsored clinical trial，IST)。由研究者（含醫(yī)生或科研人員）發(fā)起，以科學(xué)研究為目的開展的臨床試驗被稱為研究者發(fā)起的臨床試驗(investigator initiate trial，IIT)。

多中心臨床試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗，一般由一位主要研究者總負責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

開展多中心臨床試驗的優(yōu)勢？

1）加速入組

可加快受試者入組速度，在較短的時間內(nèi)收集足夠的受試者，縮短臨床試驗的周期，針對試驗規(guī)模大、受試者人數(shù)多、試驗期限緊的試驗必然采取多中心開展的形式。

2）增加試驗結(jié)論的可靠性和廣泛性

不同研究中心收集的受試者地區(qū)區(qū)域更加廣，收集的數(shù)據(jù)更具有代表性，避免因單一研究中心開展的局限性，可增加臨床試驗數(shù)據(jù)的規(guī)范性和可靠性。

3）提升研究者臨床試驗管理水平

多個區(qū)域的研究中心和研究者參與臨床試驗，研究者對試驗的認識、經(jīng)驗和技術(shù)水平會有一定的差別，研究中心設(shè)備條件、工作流程均有差異，收治的愛試者背景亦存在偏向，在多中心臨床試驗中，研究者之間可相互合作，一同探索創(chuàng)新的臨床試驗管理方法，可進一步提高臨床試驗方案設(shè)計、執(zhí)行開展能力。

多中心臨床試驗應(yīng)考慮哪些？

臨床試驗的管理流程包括組織方案撰寫、中心遴選、倫理申請、試驗注冊、實施管理、數(shù)據(jù)清理和總結(jié)報告。在臨床試驗開展過程中，從設(shè)計到實施，均須符合倫理性、科學(xué)性和規(guī)范性的要求，其中，首要的管理問題是保證試驗一致性，即各中心的試驗方法和試驗質(zhì)量是相同的。

1、先開展預(yù)實驗

多中心臨床試驗應(yīng)先開展預(yù)試驗-即小樣本研究，開展預(yù)實驗可測試重要的研究假設(shè)、估算樣本量、摸索病例可及性、應(yīng)答率、退出率、方案依從性、測試隨機化、干預(yù)、數(shù)據(jù)收集、CRF表填寫、統(tǒng)計分析等試驗全流程，可為后續(xù)大樣本臨床試驗的設(shè)計和實施提供高價值信息，確保后期開展大樣本時順利實施，可將項目缺陷暴露，采取有效措施。

2、研究團隊組建

各中心的研究者團隊成員需包含主要研究者（PI）—負責(zé)全面統(tǒng)籌臨床研究，并進行醫(yī)學(xué)決策，輔助研究者（Sub-I）-協(xié)助主要研究者實施臨床研究，研究護士-負責(zé)臨床研究的醫(yī)療操作及醫(yī)學(xué)相關(guān)輔助工作，臨床協(xié)調(diào)員（CRC）-協(xié)助研究者進行臨床研究過程文件整理、數(shù)據(jù)錄入等。為保證數(shù)據(jù)的獨立性，可設(shè)立數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心(DCC團隊)，其主要的職責(zé)需包括臨床試驗設(shè)計和管理、CRF的開發(fā)、操作手冊(MOP)和隨機化方案、項目數(shù)據(jù)質(zhì)量管理、出具數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析計劃等，同時針對臨床試驗中復(fù)雜問題，可根據(jù)項目的需求聘請顧問進行指導(dǎo)，并適當(dāng)激勵PI完成研究工作。

3、申辦方與研究者間有效溝通

在啟動前的研究者會中，需要各參與研究者對項目執(zhí)行計劃進行充分溝通，包括方案執(zhí)行要點、可能遇到的一些阻礙條件、各自的分配例數(shù)任務(wù)、多方協(xié)調(diào)的內(nèi)容等，定期梳理各中心管理問題及需關(guān)注的事件，申辦方及時將信息傳遞，必要時定期開展項目質(zhì)量會議，進行有效溝通反饋，確保臨床試驗順利開展。

4、充分考慮方案的可行性

臨床試驗方案包括項目背景、項目介紹、目的、假設(shè)、設(shè)計、數(shù)據(jù)分析等。一個多中心臨床試驗的方案，相對單中心臨床試驗更加復(fù)雜，可根據(jù)各個地區(qū)的不同疾病譜和人員情況設(shè)施，做出不同的應(yīng)對方法，在研究中心執(zhí)行時均須按照試驗方案規(guī)定的內(nèi)容去執(zhí)行。

5、數(shù)據(jù)質(zhì)量管理

為保證臨床試驗數(shù)據(jù)管理的一致性、有效性和規(guī)范性，制訂切實可行的數(shù)據(jù)管理計劃，設(shè)計出可行性強的病例報告表（CRF）、操作手冊（MOP），在MOP中詳細描述的研究程序應(yīng)明確定義、重點突出，此外，標準化的、設(shè)計良好的CRF應(yīng)該只包含對研究問題至關(guān)重要的內(nèi)容。同時，加強臨床研究協(xié)調(diào)員的數(shù)據(jù)采集、錄入、答疑等系列培訓(xùn)，降低CRC數(shù)據(jù)錄入錯誤率，并及時消除遺漏的數(shù)據(jù)問題。

6、生物樣本管理

臨床試驗生物樣本管理的核心就是“零差錯”，隨著數(shù)字化智能臨床試驗?zāi)Ｊ降陌l(fā)展，目前越來越多的臨床試驗采用的是電子化樣本數(shù)據(jù)管理，將生物樣本整個生命周期和管理鏈條上的數(shù)據(jù)整合，并且實現(xiàn)數(shù)據(jù)上傳云端。醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)管理可依托生物樣本信息管理系統(tǒng)、溫度智能監(jiān)控報警管理系統(tǒng)、專業(yè)的樣本管理人員、完善的制度和SOP，建立了一套規(guī)范的生物樣本流程化管理體系，提高了樣本管理的質(zhì)量，在試驗開展過程中針對生物樣本應(yīng)進行定期自我檢查，確保符合相關(guān)法律法規(guī)要求。

7、項目資金管理

多中心臨床試驗的實施成本一般較高，總的試驗費用按每項試驗的關(guān)鍵成本領(lǐng)域細分：人員、外購、對外援助項目合同和其他費用。其中高成本的項為人員成本（臨床試驗相關(guān)方的參與人員）、臨床試驗專用設(shè)備、數(shù)據(jù)管理和實驗室服務(wù)。研究者應(yīng)當(dāng)對每個分中心的直接和間接成本進行評估，并擬定中心的經(jīng)費預(yù)算，每個分中心的預(yù)算根據(jù)機構(gòu)類型及其地理位置的不同而有所不同，資金的分配應(yīng)該秉持合理公平原則。

8、安全性評價

多中心試驗中采用的評價安全性和療效的方法必須統(tǒng)一，包括實驗室檢查和臨床檢查方法，范圍很廣泛，從常規(guī)的血、尿檢查、生化指標、肝腎功能、X線、心電圖，到特殊的形態(tài)和功能檢查，所有檢查都有方法、試劑、材料、正常值范圍等方面的問題，在檢驗方面，目前多采用中心實驗室管理。另外，針對不良事件的報告，需制訂嚴格的指導(dǎo)方針，即使不良事件不太可能與干預(yù)措施或試驗參與有關(guān)，也必須報告受試者在試驗過程中發(fā)生的所有意外事件。如果對報告的不良事件有任何疑問，申辦方可要求隨時安排監(jiān)查。如有必要，申辦方可組織相關(guān)方修改研究方案，以保證受試者安全。

9、加強研究相關(guān)人員的培訓(xùn)

多中心臨床試驗涉及的多個研究機構(gòu)，有多位研究者、研究護士/臨床研究協(xié)調(diào)員、藥師等人員的參與，為使眾多的參與人員對參與的臨床試驗有共同的認識， 在執(zhí)行中有統(tǒng)一的執(zhí)行要求和方法， 除了各研究機構(gòu)的主要研究者在制定研究方案時統(tǒng)一認識外， 還要求按照研究方案對所有授權(quán)人員進行培訓(xùn)，按同一標準來執(zhí)行研究方案中的每一個具體細節(jié)，在培訓(xùn)中需強調(diào)嚴格遵循方案，減除任何隨意的行為。同時，需注重培養(yǎng)參與人員的積極精神，讓每個人都認識到對研究團隊的重要性和價值。

4、結(jié)語

實施多中心臨床試驗可以增強各學(xué)科診療和科研之間的交流，進一步促進更多的臨床醫(yī)生參與到醫(yī)學(xué)研究工作中。在多中心臨床試驗執(zhí)行過程中，需注重細節(jié)、科學(xué)規(guī)劃和多方協(xié)同合作，采取各種方法化繁為簡，提高臨床試驗的數(shù)據(jù)質(zhì)量。同時，試驗方案應(yīng)統(tǒng)一、高標準地實施，數(shù)據(jù)報告透明且規(guī)范化。通過申辦方、研究者等多方成員的共同努力，助力可靠、普識的研究成果產(chǎn)出，指導(dǎo)臨床實踐，促進醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。

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本文轉(zhuǎn)載自廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會