近期思途同步推進多項臨床研究項目，臨床部門的CRA同事忙得不可開交，除了正常工作推進外，在小組經(jīng)驗交流會議上，CRA反饋的最多的還是扯皮問題。A的工作本質(zhì)上就是溝通和安排研究團隊和受試者、申辦方之間的旁枝末節(jié)，扯皮也很正常哈?；貧w正題，本文來總結(jié)一下CRA的日常工作項。

1. 調(diào)研訪視

1.1  根據(jù)試驗方案和招募計劃，篩選合適的醫(yī)療機構(gòu)作為候選研究中心。

1.2  初步評估確認是否符合臨床試驗的要求，包括中心的研究能力、專業(yè)設(shè)備設(shè)施、人員資質(zhì)等。評估其研究環(huán)境和設(shè)施設(shè)備是否符合試驗要求，如實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好、具備與試驗有關(guān)的檢查條件等。以及是否有足夠數(shù)量的受試者。

1.3  與候選研究中心和主要研究者進行溝通，了解其研究領(lǐng)域、研究經(jīng)驗和參與臨床試驗的意愿。

1.4  了解候選研究中心的項目立項、倫理審查、項目啟動等流程及相關(guān)文件要求。

1.5  對試驗協(xié)議和預(yù)算進行調(diào)研，與研究中心對臨床試驗協(xié)議和預(yù)算進行初步溝通。

1.6  與研究者溝通并確認試驗操作流程，了解研究者的培訓情況，評估其資質(zhì)和能力。

1.7  收集并整理候選研究中心的相關(guān)資料，包括研究中心資質(zhì)、研究人員簡歷及資質(zhì)證書、醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的資質(zhì)證明、倫理委員會的流程與資料要求等，評估其是否符合試驗要求。

2. 啟動前訪視

2.1  確認獲得同意開展臨床試驗的倫理審查批件、獲得人類遺傳資源的行政許可且分中心完成備案（如適用）、已完成 CDE 藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記或醫(yī)療器械臨床試驗省局備案、完成申辦者/CRO 企業(yè)與研究中心的臨床試驗協(xié)議、SMO 合同（如需要）簽署。

2.2  確認研究中心的設(shè)備、儀器等是否齊備且符合試驗要求。

2.3  確認研究產(chǎn)品、研究物資已申請或已到達研究中心。

2.4  確認已按照臨床試驗協(xié)議支付首付款。

2.5  如使用電子病歷報告表、中心隨機、中心實驗室系統(tǒng)等，確認相關(guān)研究者賬號已完成申請。

2.6  與研究者溝通并確認試驗操作流程和原始文件，確認研究者對試驗操作有清晰的了解。

2.7  預(yù)約啟動會時間，根據(jù)研究中心要求通知相關(guān)研究者及相關(guān)人員準時參與啟動培訓會。

2.8  根據(jù)項目要求準備試驗相關(guān)文件與材料，協(xié)助研究者建立研究者文件夾，并創(chuàng)建《研究者文件夾目錄》。

2.9  確認研究中心對應(yīng)人員已按照方案和研究中心要求申請免費檢查單或在系統(tǒng)中配置免費檢查等（如適用）。

2.10 收集項目開展的必備文件，包括但不限于任務(wù)授權(quán)表、被授權(quán)研究人員的簡歷和其他資質(zhì)證明、各項檢測的參考值和參考值范圍、醫(yī)學/實驗室/專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的資質(zhì)證明、研究產(chǎn)品及其他試驗相關(guān)材料的運送記錄、財務(wù)披露表（如適用）等。

2.11 完成研究中心要求的其他準備工作，如啟動前質(zhì)控等。

3. 啟動訪視

3.1  確認試驗相關(guān)資料、試驗用產(chǎn)品和設(shè)備等均已交接完畢、滿足方案要求，運輸和存放條件符合方案要求，再次確認試驗用產(chǎn)品管理流程已明確，中心調(diào)研后相關(guān)設(shè)備有任何變化均應(yīng)進行評估，以確認中心繼續(xù)滿足開展試驗的條件。

3.2  確認試驗全部參與人員均參加相關(guān)培訓，并有足夠的時間以保證培訓效果，人員包括研究者、藥物/醫(yī)療器械管理人員以及相關(guān)輔助科室人員等，培訓內(nèi)容包括 GCP 知識、試驗方案、項目流程、數(shù)據(jù)采集、試驗用產(chǎn)品管理、生物樣本管理（如適用）、電子系統(tǒng)使用（如適用）等；應(yīng)向中心研究人員講解討論招募計劃，包括入組目標、時限、入組策略等，同時告知研究者在試驗結(jié)束后研究文件保存的要求；對未能參加中心啟動會相關(guān)人員單獨培訓，并完成試驗的所需相關(guān)文件，確保研究者計劃授權(quán)的人員均已在操作前完成培訓；確認被授權(quán)研究人員的交互式語音/網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)（IVRS/IWRS）、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）等電子系統(tǒng)賬號可用（如適用）；做好啟動會培訓記錄，現(xiàn)場問答、后續(xù)跟進的問題及處理結(jié)果均應(yīng)記錄在啟動培訓相關(guān)記錄文件中。

3.3  根據(jù)方案，與研究者及臨床試驗機構(gòu)相關(guān)輔診科室確定源文件規(guī)范與范圍、保存位置。確認實驗室質(zhì)控證明及該臨床試驗所要求的檢測項目的正常值范圍符合方案要求。

3.4  收集啟動會相關(guān)文件，并確認臨床試驗所需文件及表格已存放在研究者文件夾。

3.5  協(xié)助研究者解決啟動過程中出現(xiàn)的問題，確保臨床試驗?zāi)軌蝽樌M行。

3.6  與研究者、申辦者溝通確定試驗實施過程和注意事項。

3.7  啟動會結(jié)束后，及時完成啟動會報告，并向研究中心及研究者反饋。

4. 研究中心監(jiān)查訪視

4.1  研究中心管理

CRA 進行研究中心管理時的職責范圍包括但不限于：

a)   檢查授權(quán)人員和任務(wù)分配，核實研究人員履行試驗方案和合同中規(guī)定的職責，以及這些職責均委派給經(jīng)授權(quán)的人員；新增授權(quán)人員時，收集新增研究人員的簡歷及資質(zhì)文件；

b)   在需要時為研究中心人員提供任何新的培訓，核實授權(quán)表得到及時更新，核實任何新加入臨床試驗的人員已獲得培訓并且合格，確認其在臨床試驗的相關(guān)工作在授權(quán)范圍內(nèi)，確認新加入臨床試驗的人員已進行試驗中適用的電子系統(tǒng)培訓且已獲得權(quán)限，并及時終止離開研究中心或離職人員的授權(quán)，并結(jié)束人員在試驗相關(guān)電子系統(tǒng)中的權(quán)限授權(quán)（如適用）；

c)   對研究人員進行必要的培訓（包括方案/知情等研究文件的更新培訓、重要的方案偏離、臨床試驗操作注意事項等）；確認研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關(guān)文件、試驗必須用品，并按照相關(guān)法律法規(guī)的要求實施試驗操作；核實資源和設(shè)備是否仍然足夠且滿足試驗要求；

d)   確認受試者安全和權(quán)益得到保障，檢查當前使用的知情同意書是否為倫理委員會批準的最新版本，確認入選的受試者合格，并確認研究者是否按照 GCP 要求保存了相關(guān)的必備文件；

e)   檢查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，核實知情同意過程已在受試者病歷或其他源文件中記錄；

f)   核對清點及申請試驗相關(guān)物資、設(shè)備。確認研究中心有充足的試驗相關(guān)物資，確認實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好、具備與試驗有關(guān)的檢查條件；

g)   對于盲態(tài)試驗，確認非盲態(tài)信息未泄露給參與試驗的盲態(tài)人員，并有清晰的盲態(tài)保持流程。

4.2  臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械管理

CRA 進行臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械管理時的職責范圍包括但不限于：

a)   供應(yīng)：核實臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械接收文件記錄與實際相符，核實研究中心臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械庫存充足，庫存不足時及時提醒相關(guān)人員申請補充；

b)   儲存：確保庫存臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械在有效期內(nèi)、保存條件可接受；超溫或超濕均按照法規(guī)和SOP 流程進行了處理和記錄；

c)   分發(fā)：核實研究中心按照試驗方案規(guī)定的藥物劑量或醫(yī)療器械使用方法提供給合適的受試者；受試者已收到正確使用、處理、貯存和歸還試驗用藥品/醫(yī)療器械的說明；

d)   回收/歸還：如為藥物臨床試驗，核實受試者已將所有未使用藥物及空包裝按照試驗要求進行了歸還；歸還數(shù)量等于發(fā)放數(shù)量減去使用數(shù)量，未歸還的藥物在相關(guān)源文件中記錄了原因；核實研究中心已將所有未發(fā)放及受試者歸還的藥物及空包裝按照試驗要求進行了回收；回收數(shù)量等于供應(yīng)至研究中心數(shù)量減去受試者使用數(shù)量，未回收的藥物在相關(guān)源文件中記錄了原因；如為醫(yī)療器械試驗，核實受試者已將使用后的醫(yī)療器械按照試驗要求進行了回收（如適用），核實研究中心回收記錄；

e)   返還或銷毀：研究中心對未使用的試驗用藥品/醫(yī)療器械的處置符合相關(guān)法律法規(guī)和申辦者的要求且保留了相關(guān)記錄。

4.3  生物樣本管理

CRA 進行生物樣本管理時的職責范圍包括但不限于：

a)   培訓研究中心樣本管理人員關(guān)于實驗室手冊或 SOP 的相關(guān)內(nèi)容，并確認研究中心人員能夠按照實驗室手冊中的規(guī)定采集、預(yù)處理、貯存、運輸和/或銷毀生物樣本；

b)   確認儀器設(shè)備由專人管理；對檢測結(jié)果有直接影響的儀器設(shè)備需定期檢定或校準，并保存相關(guān)記錄；

c)   研究中心樣本采集耗材的清點和供應(yīng)；

d)   清點生物樣本數(shù)量、審核并確認樣本被正確的標識；

e)   核實生物樣本采集、處理、儲存和運輸記錄，確認生物樣本的采集、處理、儲存、運輸和報告符合試驗的要求。

4.4  源數(shù)據(jù)審核與源數(shù)據(jù)核查確認（SDR / SDV）

CRA 進行源數(shù)據(jù)管理時的職責范圍包括但不限于：

a)   確認紙質(zhì)記錄（記錄本、記錄紙）滿足受控管理要求；

b)   確認在試驗前所有受試者或者其監(jiān)護人和/或公證見證人等按法規(guī)要求正確簽署

ICF；

c)   監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，對偏離試驗方案、標準操作規(guī)程、相關(guān)法律法規(guī)要求的情況，應(yīng)當及時與研究者溝通，并要求研究者采取適當措施防止再次發(fā)生；

d)   核實研究者提供的所有醫(yī)學報告、記錄和文件都是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準確的和完整的、注明日期和試驗編號等；必要情況下可采用統(tǒng)計學抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)；

e)   確認所有實驗室檢查已按照方案執(zhí)行，研究者及時審核實驗室報告并且已簽字簽日期，所有異常結(jié)果均經(jīng)過臨床判定，且得到合適的處理，所有實驗室樣本按照實驗室手冊/SOP 處理；

f)   確認所有不良事件、妊娠事件等均記錄在案，根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)、方案、倫理委員會和試驗方案的要求，在規(guī)定時間內(nèi)進行報告并記錄在案；關(guān)注可疑且非預(yù)期的嚴重不良反應(yīng)，確認申辦者已及時向研究者、倫理委員會及臨床試驗機構(gòu)進行報告，同時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門、其他研究單位報告；

g)   確認數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；

h)   核實入選受試者的退出與失訪已在病歷中均有記錄并說明；

i)   確認每一位受試者的試驗用藥、劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發(fā)癥、受試者依從性、失訪、檢查遺漏等均有對應(yīng)記錄；

j)   根據(jù)項目監(jiān)查計劃要求核對病例報告表錄入的及時性、準確性和完整性，并與源數(shù)據(jù)比對；所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)修改人簽名并注明日期和原因（如適用）；

k)   確認研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗、未做的檢查，以及對錯誤、遺漏做出的糾正措施等均有記錄在病歷中，并及時報告給申辦方與倫理委員會記錄；

l)   確認 EDC 設(shè)置用戶管理、角色管理和權(quán)限管理，不同人員或角色具有唯一登錄權(quán)限；具有稽查軌跡功能，能夠顯示修改數(shù)據(jù)與修改原因的記錄。

4.5  財務(wù)管理

按照臨床試驗協(xié)議要求及時申請支付臨床試驗費用。確認 ICF 中提及的受試者相應(yīng)補償按照臨床試驗協(xié)議規(guī)定及時支付給研究中心。了解受試者是否按照 ICF 要求獲得相應(yīng)補償（如需）。

4.6  溝通和報告

CRA 進行溝通和報告時的職責范圍包括但不限于：

a)   CRA 需定期向主要研究者/次要研究者進行匯報，匯報內(nèi)容包括：當前項目整體進展，討論本中心項目進展及存在的問題，如研究方案的實施進度、質(zhì)量是否偏離預(yù)定計劃；與主要研究者/次要研究者商定達成處理措施及計劃，并跟進處理措施及計劃的完成情況，如存在嚴重問題必要時應(yīng)及時向研究中心倫理委員會和機構(gòu)辦公室進行匯報；

b)   協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；

c)   每次訪視后 CRA 需要將書面報告遞送申辦者及研究中心相關(guān)人員，報告應(yīng)當包括監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名等；報告應(yīng)當包括監(jiān)查工作的摘要、臨床試驗中所發(fā)現(xiàn)問題和事實陳述、與試驗方案的偏離和缺陷，以及監(jiān)查結(jié)論；報告應(yīng)當說明對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或者擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守試驗方案實施的建議；報告應(yīng)該提供足夠的細節(jié)，以便審核是否符合監(jiān)查計劃；

d)   向研究中心匯報項目整體入組進度及中心入組目標達成情況，根據(jù)實際達成情況與研究者針對目前入組策略做出相應(yīng)調(diào)整；

e)   將更新的試驗相關(guān)文件資料提交研究者，并確認研究者及時按照研究中心要求遞交倫理委員會和機構(gòu)辦公室；

f)   確認研究者根據(jù)研究中心要求，及時向倫理委員會提交項目年度/跟蹤審查報告；

g)   susar、DSUR 報告及時遞交。

5. 關(guān)中心（結(jié)束后）訪視

5.1  確認常規(guī)監(jiān)查訪視中遺留問題已解決（包括不良事件的跟蹤）。

5.2  協(xié)助研究者將全部試驗資料分類整理提交至臨床試驗機構(gòu)辦公室，經(jīng)過質(zhì)控并完善；向 PI、臨床試驗機構(gòu)辦公室和倫理委員會提交結(jié)題或終止函。

5.3  回收緊急揭盲信封（如適用）、試驗用設(shè)備（如適用），按規(guī)定時限保存的生物樣本，再次核對儲存條件是否合規(guī)；清點剩余試驗用藥品/醫(yī)療器械及試驗相關(guān)用品，協(xié)助研究者將剩余物資郵寄申辦者。

5.4  完成數(shù)據(jù)清理和確認關(guān)閉臨床試驗電子系統(tǒng)賬戶（包括電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)、交互式語音/網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)等）（如適用）。

5.5  完成試驗必備文件的存檔。

5.6  根據(jù)研究中心試驗完成情況，按臨床試驗協(xié)議要求與醫(yī)院進行費用結(jié)算。

5.7  按照研究機構(gòu)流程和申辦者流程關(guān)閉研究中心，確保研究中心關(guān)閉的及時性。

5.8  與研究中心確認中心關(guān)閉后的職責，如必備文件的儲存期限、未結(jié)束的 AE/SAE 的跟蹤、生物樣本的繼續(xù)儲存（如適用）、接受申辦者稽查及監(jiān)管機構(gòu)的檢查等。

6   其他訪視（如有）

6.1  在申辦者稽查時，向稽查方提供有關(guān)研究中心和研究者的信息，并回答相關(guān)問題。與研究者溝通稽查問題，協(xié)助研究者解決問題或提出改進建議，過程中跟進問題解決的進度直至全部問題解決。

6.2  在監(jiān)管機構(gòu)核查時，協(xié)助研究者準備必要的文件和資料。

6.3  遠程調(diào)研

CRA 在進行遠程調(diào)研時的職責范圍包括但不限于：

a)   近期與中心合作，且有相應(yīng)文件可確認當前中心條件符合要求；

b)   通過曾合作的研究者/機構(gòu)人員、常駐 CRC 等渠道獲得的中心信息；

c)   滿足相關(guān)條件且主要研究者、機構(gòu)人員、倫理人員等相關(guān)人員能配合完成遠程電話訪談，并完成相關(guān)調(diào)研評估工作。

6.4  中心化監(jiān)查

CRA 在進行中心化監(jiān)查時的職責范圍包括但不限于：

a)   中心化監(jiān)查是現(xiàn)場監(jiān)查的有效補充手段，建議當項目實施采用計算機化系統(tǒng)如IWRS/IVRS、EDC 或 CTMS 等，或采用中心實驗室時，應(yīng)適時考慮增加中心化監(jiān)查的方法；采用中心化監(jiān)查的項目，需要規(guī)定中心化監(jiān)查的實施條件及頻率、中心化監(jiān)查需關(guān)注的關(guān)鍵數(shù)據(jù)內(nèi)容、風險程度及數(shù)據(jù)收集方式，規(guī)定關(guān)鍵數(shù)據(jù)分析及報告的要求，說明中心化監(jiān)查工作涉及的人員/角色及負責的工作；

b)   中心化監(jiān)查與現(xiàn)場監(jiān)查的安排：中心化監(jiān)查與現(xiàn)場監(jiān)查應(yīng)當基于臨床試驗的風險結(jié)合進行?，F(xiàn)場監(jiān)查是在臨床試驗現(xiàn)場進行監(jiān)查，通常應(yīng)當在臨床試驗開始前、實施中和結(jié)束后進行。對于監(jiān)查現(xiàn)場的選擇和監(jiān)查程序，可以參考中心化監(jiān)查的結(jié)果來確定。中心化監(jiān)查是及時地對正在實施的臨床試驗進行遠程評估，以及匯總不同的臨床試驗機構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進行遠程評估；中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補充。

7. 其他工作內(nèi)容

7.1 文檔管理

文檔管理是臨床試驗中至關(guān)重要的一環(huán)，它貫穿從研究中心選擇到研究中心關(guān)閉的各個 階段。CRA 需要審核確認研究中心所有的試驗文檔都被正確地收集、保存、更新、備份和維護。

CRA 需要確認文件的完整性和準確性，并及時向研究者提供更新的文件，并確認研究者已將相關(guān)文件及時遞交倫理委員會和機構(gòu)辦公室。CRA 應(yīng)確認所有文件儲存在合適的環(huán)境中。紙質(zhì)文件保存應(yīng)有專人保管，保管環(huán)境防火、防盜、防潮、防蟲以及符合消防要求。電子版文件應(yīng)確保符合可讀性及持久性的要求。

7.2 保密管理

CRA 需要確認受試者的個人隱私得到充分的保護。受保護的信息包含：姓名、年齡或出生日期、職業(yè)、學歷、婚姻狀況、單位、家庭住址、身份證/駕駛證/護照號/社會保障卡號/醫(yī)療卡號等證件號、電話號碼、傳真、電子郵件、住院號、門診號、病歷檔案、銀行賬戶信息、生物識別（指紋、視網(wǎng)膜、聲音等）、照片、愛好、信仰及簽名等。在未經(jīng)授權(quán)的情況下，這些信息不得泄露給任何第三方。CRA 不得將包含受試者個人信息的文件帶出研究中心或通過電子形式進行傳輸。

7.3 誠信管理

 CRA 需要監(jiān)督研究者和其他相關(guān)人員不得偽造任何試驗文件或數(shù)據(jù)，不得簽署他人姓名和日期，或者仿冒他人簽署姓名和日期。

 CRA 需要確認所有試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性，防止任何形式的篡改或偽造數(shù)據(jù)的行為。數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)按照臨床試驗要求的規(guī)則由數(shù)據(jù)記錄人修改文件并簽署姓名和日期，不得有意覆蓋原文。

CRA 需要監(jiān)督研究者和其他相關(guān)人員按照試驗方案和相關(guān)法規(guī)如實報告試驗結(jié)果，不得隱瞞或歪曲數(shù)據(jù)結(jié)果。同時，CRA 也需要對數(shù)據(jù)進行嚴格的審核和監(jiān)督，確保數(shù)據(jù)的真實性和準確性。CRA 應(yīng)及時上報發(fā)現(xiàn)的任何影響數(shù)據(jù)真實性和完整性的行為。

7.4 權(quán)限管理

研究者或受試者等試驗相關(guān)人員的賬號和密碼信息應(yīng)由本人妥善管理，嚴禁提供給其他人使用。CRA 應(yīng)監(jiān)督試驗相關(guān)人員不得使用他人賬號登錄研究相關(guān)電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)錄入、確認和修改數(shù)據(jù)。