附件：可吸收性外科縫線注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第23號(hào)）.doc

可吸收性外科縫線注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)可吸收性外科縫線產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)可吸收性外科縫線產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料；應(yīng)當(dāng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的可吸收性外科縫線（以下簡(jiǎn)稱可吸收縫線）是由健康哺乳動(dòng)物的膠原或人工合成的聚合物加工而成，可被人體組織吸收。涵蓋的材料包括聚乙交酯（又名聚乙醇酸PGA）、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對(duì)二氧環(huán)己酮（PPDO）等可吸收合成材料和動(dòng)物源性材料?？晌湛p線可用合適的涂層、軟化劑浸漬或處理，可以是單股或多股形式。

本指導(dǎo)原則適用于預(yù)期用于人體組織縫合、結(jié)扎的可吸收縫線。

本指導(dǎo)原則不適用于面部埋植線、面部提拉線、用于骨結(jié)合的縫線、以及非吸收性外科縫線。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

1.1確認(rèn)產(chǎn)品的類(lèi)別及分類(lèi)編碼，依據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，可吸收縫線的管理類(lèi)別為III類(lèi)醫(yī)療器械，分類(lèi)編碼02-13-06。

1.2關(guān)注產(chǎn)品中文名稱，其命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指南的規(guī)定，如“可吸收性外科縫線”、“合成可吸收性縫合線”、“可吸收性外科倒刺縫合線”。

對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，可吸收縫線的原文名稱應(yīng)與申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）的上市銷(xiāo)售證明文件及原產(chǎn)國(guó)說(shuō)明書(shū)中的相應(yīng)內(nèi)容一致。

2.產(chǎn)品列表

2.1對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，可吸收縫線的各型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成應(yīng)與申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市銷(xiāo)售證明文件或原產(chǎn)國(guó)說(shuō)明書(shū)中的相應(yīng)內(nèi)容一致。

2.2產(chǎn)品的注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t上應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求，可吸收縫線材質(zhì)不同的應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)；結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不同（如倒刺縫線和普通縫線）影響產(chǎn)品安全有效的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼及名稱的確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品組成成分（包括主要材料、涂層和添加劑）和各成分百分比、結(jié)構(gòu)（單股/多股）、制式（平制/鉻制）（若適用）、染色情況、倒刺情況（若適用）、適用部位、預(yù)期用途、作用機(jī)理（如適用）、滅菌方式、技術(shù)性能指標(biāo)及其制定依據(jù)、體內(nèi)吸收及降解特性、降解產(chǎn)物，以及產(chǎn)品的其他詳細(xì)特征等內(nèi)容，必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。

3.型號(hào)規(guī)格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)、明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，采用對(duì)比表對(duì)不同型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述。帶針的產(chǎn)品應(yīng)同時(shí)說(shuō)明縫針的型號(hào)規(guī)格信息、針線連接方式（如適用）。

4.包裝說(shuō)明

提供與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。初包裝內(nèi)含液體成分的應(yīng)說(shuō)明液體的組成成分。

5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍，如用于體內(nèi)軟組織的縫合和/或結(jié)扎。若申請(qǐng)人擬申報(bào)限用于某一部位的產(chǎn)品，適用范圍中應(yīng)明確列明預(yù)期的應(yīng)用部位、縫合的組織類(lèi)型。配合使用的器械（如適用）。

5.2禁忌證：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的人群、疾病種類(lèi)及縫合部位等。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請(qǐng)人應(yīng)綜述該類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。列表比較說(shuō)明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、原材料、涂層（若適用）、結(jié)構(gòu)、制式、性能指標(biāo)、適用范圍、降解機(jī)理、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、貨架有效期、已上市國(guó)家（若適用）等。

（三）非臨床資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定，以及與產(chǎn)品受益相比，綜合評(píng)價(jià)可吸收縫線風(fēng)險(xiǎn)可接受的文件，并說(shuō)明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危險(xiǎn)（源）的清單，以及對(duì)每個(gè)危險(xiǎn)（源）如何造成傷害的分析（包括可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害。應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)因素應(yīng)包括但不局限于以下方面：

1.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：

材料或材料來(lái)源變化；

原材料純度；

材料的生物相容性和可降解性能。

1.2生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

污染；

添加劑、助劑、輔劑的殘留；

病毒滅活；

免疫原性控制；

工藝用水；

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；

材料介導(dǎo)的致熱性；

內(nèi)毒素。

 1.3產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：

選擇與使用不當(dāng)；

縫線斷裂；

感染；

傷口裂開(kāi)；

異物反應(yīng)引起的炎癥；

吸收緩慢或不吸收；

傷口愈合不良。

1.4滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等。

1.5不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作，使用過(guò)程中損傷縫線等。

1.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)GB/T 42062要求從設(shè)計(jì)方法、防護(hù)措施、安全性信息等進(jìn)行考慮。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)?？赏ㄟ^(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于上述內(nèi)容。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求，對(duì)宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，若適宜，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定；產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)保證其適用性。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：

2.1產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及劃分說(shuō)明

應(yīng)列明申報(bào)型號(hào)規(guī)格及其劃分依據(jù)，明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，列表對(duì)不同型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述。

2.2產(chǎn)品的基本信息

2.2.1產(chǎn)品描述一般信息（原材料、組成成分、結(jié)構(gòu)、涂層、染色情況、倒刺情況等），若為動(dòng)物源性原材料，應(yīng)明確規(guī)定動(dòng)物種屬、取材部位等基本信息

2.2.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖（若適用），如倒刺縫合線、含尾環(huán)的縫合線、帶針縫合線的縫合針構(gòu)型。

2.2.3產(chǎn)品滅菌方式、有效期等。

2.3性能要求及試驗(yàn)方法

2.3.1物理性能

應(yīng)包含YY 1116《可吸收性外科縫線》適用的相關(guān)性能，申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)非YY 1116的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，或在YY 1116給出的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上還有其它設(shè)計(jì)的，應(yīng)制訂與之相關(guān)的性能要求，如倒刺縫線（倒刺的深度、倒刺的角度、倒刺的分布、抓持力）、帶尾環(huán)的縫線（尾環(huán)的斷裂強(qiáng)力）等。

如縫線帶針，需按照YY/T0043《醫(yī)用縫合針》制訂縫合針的性能要求。

2.3.2化學(xué)性能

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的特性制訂化學(xué)性能，至少應(yīng)包含YY 1116適用的化學(xué)要求。

2.3.3 其他 

無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素（如適用）。

產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)應(yīng)不低于YY 1116《可吸收性外科縫線》和YY/T0043《醫(yī)用縫合針》中的相關(guān)要求，產(chǎn)品性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法若不適用于YY1116和YY/T0043的相關(guān)要求，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。性能要求的試驗(yàn)方法采用注冊(cè)申請(qǐng)人自行制定方法的，應(yīng)在研究資料中補(bǔ)充方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。

3.產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，其可以是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的自檢報(bào)告（自檢報(bào)告應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》），也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇說(shuō)明，所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)安全性和有效性的典型產(chǎn)品，若一個(gè)型號(hào)不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。如：選擇最大、最小及中等尺寸的縫線規(guī)格進(jìn)行物理性能的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)的縫線尺寸之間的差異不得超過(guò)兩個(gè)規(guī)格，如要對(duì)規(guī)格從7至7-0的所有尺寸縫線申請(qǐng)注冊(cè)，應(yīng)對(duì)7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進(jìn)行物理性能的檢驗(yàn)；若產(chǎn)品帶縫合針，根據(jù)《醫(yī)用縫合針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求選擇典型性縫合針規(guī)格進(jìn)行檢驗(yàn)。

申請(qǐng)人應(yīng)提交不同染色劑對(duì)于縫合線性能影響的驗(yàn)證資料，若提交的驗(yàn)證資料表明不同染色劑對(duì)縫合線的物理化學(xué)性能的影響不同，則不同染色劑的縫線應(yīng)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)。

4.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因。

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

4.1物理性能研究

產(chǎn)品外觀、線徑、斷裂強(qiáng)力、長(zhǎng)度、針線連接強(qiáng)力（如適用）、倒刺縫線的性能（如適用，倒刺的角度、倒刺的深度、倒刺分布、抓持力等）、縫針性能（如適用，參考YY/T0043制定）等。

4.2化學(xué)性能研究

對(duì)于人工合成的可吸收縫線，應(yīng)包括紅外及核磁鑒別、平均分子量、分子量分布（如適用）、單體殘留、催化劑殘留、溶劑殘留、含水量、重金屬含量、褪色試驗(yàn)（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量要求等。

縫線的染色劑建議選擇具有安全應(yīng)用史的，可參考FDA發(fā)布的《應(yīng)用于食品、藥品、化妝品及醫(yī)療器械的染色劑列表》。

對(duì)于動(dòng)物源性材料制成的可吸收縫線，至少應(yīng)包括材料定性要求、材料純度要求、重金屬殘留、可溶性鉻化合物試驗(yàn)（鉻制縫線適用）、免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)（以證明產(chǎn)品的免疫原性可控制在可接受范圍）、終產(chǎn)品中有害物質(zhì)的殘留量要求及安全性評(píng)估等。

4.3降解性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)闡明產(chǎn)品的降解機(jī)理，提交支持降解機(jī)理的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。對(duì)于采用新材料制成的縫線，申請(qǐng)人應(yīng)通過(guò)體內(nèi)和體外試驗(yàn)來(lái)證明可吸收縫線的降解特性；對(duì)于采用成熟材料制成的縫線，申請(qǐng)人可通過(guò)體內(nèi)或體外試驗(yàn)來(lái)證明可吸收縫線的降解特性，若僅進(jìn)行體外試驗(yàn)，還應(yīng)提供體內(nèi)-體外試驗(yàn)相關(guān)性的支持性資料。申請(qǐng)人應(yīng)提供降解周期、降解產(chǎn)物的研究資料，提供產(chǎn)品降解速率和產(chǎn)品主要性能（如斷裂強(qiáng)力）隨著時(shí)間而變化的研究資料。降解特性說(shuō)明中應(yīng)包含圖表，以說(shuō)明可吸收縫線的殘留斷裂強(qiáng)力的持續(xù)時(shí)間具有臨床意義。具有臨床意義的時(shí)間長(zhǎng)度取決于縫線的預(yù)期用途，建議申請(qǐng)人指明降解特性與預(yù)期用途（如組織縫合能力的保持時(shí)間）的一致性。

降解研究選擇的縫線規(guī)格應(yīng)能覆蓋申請(qǐng)注冊(cè)的最大、最小及中等線徑的縫線規(guī)格，研究縫線線徑之間差異的規(guī)格間隔不得超過(guò)兩個(gè)規(guī)格，如要對(duì)規(guī)格從7至7-0的所有線徑規(guī)格縫線申請(qǐng)注冊(cè)，選擇7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進(jìn)行降解研究。

體外降解研究應(yīng)模擬體內(nèi)條件，研究產(chǎn)品完全降解所需時(shí)間、降解產(chǎn)物、降解速率，降解速率可通過(guò)縫線質(zhì)量/分子量分布等觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

結(jié)合產(chǎn)品特性及臨床應(yīng)用建立合理的體外降解研究方法，或參照已有的標(biāo)準(zhǔn)方法并與已上市的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較，考慮降解的中間產(chǎn)物與終產(chǎn)物的名稱、含量，以及對(duì)其毒理學(xué)的評(píng)估。成熟材料制成的可吸收縫合線，可提交降解產(chǎn)物的文獻(xiàn)研究資料。

體內(nèi)降解研究一般應(yīng)是動(dòng)物試驗(yàn)研究，根據(jù)預(yù)期使用部位來(lái)研究產(chǎn)品的降解吸收特性，研究產(chǎn)品完全降解吸收所需時(shí)間、斷裂強(qiáng)力的變化趨勢(shì)及組織相容性等。

體內(nèi)降解研究應(yīng)說(shuō)明選擇的動(dòng)物種類(lèi)及依據(jù)，選取多個(gè)中間時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察，降解研究報(bào)告應(yīng)說(shuō)明所用材料、材料來(lái)源、研究設(shè)備、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)步驟、支持文獻(xiàn)等。體內(nèi)降解研究應(yīng)根據(jù)縫線質(zhì)量、尺寸、斷裂強(qiáng)力等觀察指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品的降解程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

4.4產(chǎn)品的吸收代謝研究

申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品在體內(nèi)吸收代謝情況的文獻(xiàn)資料或研究資料。體內(nèi)研究應(yīng)對(duì)所申報(bào)產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄途徑進(jìn)行研究，可考慮但并不局限于以下內(nèi)容：產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物的吸收途徑、體內(nèi)分布狀態(tài)、代謝途徑、代謝終產(chǎn)物對(duì)人體是否存在毒性作用、毒性作用的靶器官。

4.5特殊性能研究

若產(chǎn)品帶有抗菌涂層，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)其抗菌性能開(kāi)展研究。應(yīng)進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)以對(duì)產(chǎn)品的抗菌作用機(jī)理、安全性、有效性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。由于各個(gè)產(chǎn)品的材料、組成、作用機(jī)理不同，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

若產(chǎn)品帶有藥物涂層，應(yīng)按照藥械組合產(chǎn)品增加對(duì)藥物涂層的相關(guān)要求。

若產(chǎn)品帶倒刺具有免打結(jié)作用，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)其抓持性能開(kāi)展研究，如制訂抓持性能要求、試驗(yàn)方法（闡明試驗(yàn)方法的來(lái)源或提供方法學(xué)）；應(yīng)進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)以對(duì)抓持力值的臨床有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

對(duì)于申請(qǐng)人采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來(lái)源或提供方法學(xué)確認(rèn)資料。

5.化學(xué)/材料表征

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱、商品名（如適用）/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量/分子量分布、純度、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）等基本信息，以列表的形式提供。

說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)，起始材料及來(lái)源，建議盡量選用已有相關(guān)人類(lèi)臨床應(yīng)用史的原材料。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料以及植入醫(yī)療器械中未有應(yīng)用史的材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

6.生物相容性評(píng)價(jià)研究

生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)符合GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求，產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品對(duì)人體的最大累積作用時(shí)間；按照器械與人體的不同接觸時(shí)間和接觸方式來(lái)選擇合適的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

7.生物安全性研究

對(duì)于動(dòng)物源性材料的可吸收縫線，應(yīng)按照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》的要求，提交相關(guān)材料的生物安全性研究資料。

8.動(dòng)物試驗(yàn)

申請(qǐng)人應(yīng)提交產(chǎn)品預(yù)期應(yīng)用部位的有效性安全性的動(dòng)物試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)可參照《可吸收性外科縫合線同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相應(yīng)內(nèi)容。

9.滅菌工藝研究

9.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)，并附產(chǎn)品滅菌方法適宜性的驗(yàn)證報(bào)告，同時(shí)提供選用的滅菌方法可以使產(chǎn)品達(dá)到的無(wú)菌保證水平（SAL）的滅菌確認(rèn)報(bào)告，產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10－6。

9.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

10.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

10.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)類(lèi)型通常可分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類(lèi)，產(chǎn)品貨架有效期的研究可參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》。

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法的，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定和驗(yàn)證。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。

10.2包裝及包裝完整性

產(chǎn)品初包裝采用的材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響；應(yīng)提供初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的資料。若縫線單包裝中含液體成分，亦應(yīng)提供液體的組成成分和質(zhì)量控制文件。

提交在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)提交產(chǎn)品有效期內(nèi)的包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證資料，可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T4857系列標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行，提交產(chǎn)品包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證報(bào)告。

11.其他資料  

11.1結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

11.2應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

申請(qǐng)人需寫(xiě)明主要反應(yīng)過(guò)程、反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件、催化劑、生成物、中間產(chǎn)物等，對(duì)每一步生產(chǎn)過(guò)程的非預(yù)期產(chǎn)物進(jìn)行確認(rèn)、分析、控制，提交非預(yù)期產(chǎn)物的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)人體安全性的評(píng)估資料等。

（四）臨床評(píng)價(jià)

可吸收縫線目前不屬于《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》收錄產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定格式和內(nèi)容，提供相應(yīng)臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，同時(shí)還應(yīng)滿足以下要求：

1.適應(yīng)證

應(yīng)列出手術(shù)種類(lèi)（如適用）、組織類(lèi)型，并且在某些情況下，應(yīng)說(shuō)明縫線適用的預(yù)期患者人群。

2.說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

2.1說(shuō)明材料組分，對(duì)于動(dòng)物源類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)注明生物（物種和組織）來(lái)源；

2.2列出縫線的染料、涂層、所用的包裝液體（如適用）；

2.3縫線的吸收方式和吸收速率；

2.4斷裂強(qiáng)力隨著時(shí)間的變化情況；

2.5完全吸收所需的時(shí)間。

標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合YY 1116的規(guī)定。

3.禁忌證

應(yīng)列出適用于可吸收縫線的禁忌證。禁忌證中應(yīng)包含不適用于縫線的手術(shù)類(lèi)型、身體部位或患者人群。

4.警示信息

應(yīng)列出適用于可吸收外科縫線的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。舉例來(lái)講，“避免長(zhǎng)期接觸尿液或膽汁”的警告，應(yīng)包括后果情況，因此應(yīng)聲明“長(zhǎng)期接觸尿液或膽汁可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)石形成”。

5.注意事項(xiàng)

應(yīng)列出適用于縫線的注意事項(xiàng)，即將避免器械使用時(shí)的不良事件或潛在安全危害的措施告知用戶的聲明。比如，“用鑷子或持針器處理縫線時(shí)，應(yīng)避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會(huì)對(duì)縫線的斷裂強(qiáng)力或吸收率造成不良影響”。（液體成分包裝的縫線在使用時(shí)應(yīng)注明是否進(jìn)行清洗及清洗步驟）與警告事項(xiàng)相同，注意事項(xiàng)中也應(yīng)說(shuō)明后果情況。

6.不良事件

應(yīng)識(shí)別與縫線使用相關(guān)的不良事件，應(yīng)單獨(dú)列出企業(yè)所申報(bào)的縫線類(lèi)型中觀察到的所有不良事件。

7.應(yīng)提交標(biāo)簽、單包裝的印刷版示意圖。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例：中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].   

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法: 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定: 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告: 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號(hào)[Z].

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[10]GB/T 16886.1-2022，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[11] GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[12] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第224號(hào)[Z].