附件：一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管注冊審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管注冊申報資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考。

一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管是指用于機械擴張子宮頸的醫(yī)療器械，一般由導(dǎo)管頭端、子宮球囊、陰道球囊（若適用）、導(dǎo)管管體、座、止逆閥（單向閥）、X光顯影線（若適用）、可調(diào)式針芯（若適用）等組成。產(chǎn)品無菌提供，一次性使用。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)為通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，如：一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管、一次性使用無菌球囊宮頸擴張器等。產(chǎn)品名稱建議采用一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管。

2.分類代碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為18-01-05，管理類別為II類。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品列表

應(yīng)詳細列明申報產(chǎn)品各型號規(guī)格及其結(jié)構(gòu)組成配置。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

一次性使用子宮頸球囊擴張導(dǎo)管（以下簡稱子宮頸球囊擴張導(dǎo)管）一般由導(dǎo)管頭端、子宮球囊、陰道球囊（若適用）、導(dǎo)管管體、座、止逆閥（單向閥）、X光顯影線（若適用）、可調(diào)式針芯（若適用）等組成，由高分子材料材料制成，宜采用符合YY 0285.4《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管 第4部分：球囊擴張導(dǎo)管》附錄E推薦的材料。

2.產(chǎn)品的工作原理/作用機理

子宮頸球囊擴張導(dǎo)管的工作原理為通過球囊注水膨脹后對宮頸口進行緩慢、持續(xù)的機械刺激，從而產(chǎn)生漸進性擴張子宮頸的作用。

3.適用范圍和禁忌證

適用范圍：用于機械擴張子宮頸。

禁忌證：

（1）材料過敏者禁用；

（2）有胎位異常、胎膜早破等引產(chǎn)相關(guān)禁忌證的患者禁用；

（3）正在接受外源性前列腺素治療的患者禁用。

4.包裝說明

應(yīng)包括各型號規(guī)格產(chǎn)品包裝信息，并應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的初包裝信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

子宮頸球囊擴張導(dǎo)管應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》進行風(fēng)險分析。申請人在進行風(fēng)險分析時，至少應(yīng)考慮表1中的主要危害，申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度，并明確告之剩余風(fēng)險。

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的附錄C。

（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E、I。

（3）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄F、G、J。

（4）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

（5）市場上已上市同類產(chǎn)品的不良事件分析總結(jié)。審查時可參考不良事件歷史記錄，重點關(guān)注由于潛在設(shè)計缺陷導(dǎo)致的抱怨和不良事件，以及相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求主要性能指標(biāo)

本條款給出子宮頸球囊擴張導(dǎo)管產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，申請人可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如YY/T 1704.3《一次性使用宮頸擴張器 第3部分：球囊式》，根據(jù)申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于YY/T 1704.3《一次性使用宮頸擴張器 第3部分：球囊式》等適用的、相應(yīng)國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。如標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，注冊申請人需說明理由。

（1）外觀與尺寸

（2）各個連接處連接牢固度

（3）導(dǎo)管各試驗段峰值拉力

（4）座

（5）球囊爆破體積

（6）球囊疲勞

（7）球囊排空時間

（8）球囊直徑與充盈體積

（9）球囊偏心度

（10）抗扭結(jié)

（11）止逆閥（單向閥）

（12）可調(diào)式針芯（若適用）

（13）化學(xué)性能

（14）無菌

3.產(chǎn)品檢驗報告

產(chǎn)品檢測選取的型號規(guī)格應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，若申報的產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，應(yīng)對選取典型性型號規(guī)格的理由進行詳細說明，充分考慮產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)形式、組成、包裝材料、滅菌方式、不同規(guī)格的生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等因素。對于有差異的產(chǎn)品，建議分別選取典型性型號，進行差異性檢測。如：申報產(chǎn)品含單球囊型和雙球囊型，雙球囊型結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，應(yīng)選取雙球囊型產(chǎn)品作為典型型號送檢。

4.研究資料

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）生物相容性評價研究

正常使用條件下子宮頸球囊擴張導(dǎo)管直接與人體接觸，應(yīng)按GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》對子宮頸球囊擴張導(dǎo)管進行生物學(xué)評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

（3）滅菌工藝研究

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌可通過GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》、GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達到1×10－6。滅菌過程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應(yīng)的殘留量檢測報告。

（4）產(chǎn)品包裝

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)GB/T 19633.1《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性。

（5）產(chǎn)品貨架有效期

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗等原則；加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件下的老化機制應(yīng)與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。

（6）其他資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人需當(dāng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.本產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或助產(chǎn)士使用。

2.應(yīng)提示滅菌方式，包裝如有破損嚴禁使用。

3.本產(chǎn)品僅供一次性使用，用后銷毀。

4.本產(chǎn)品在使用過程中請勿隨意改變其結(jié)構(gòu)。

5.單個球囊最大充入量一般不超過標(biāo)稱值。

6.嚴禁使用氣體做為介質(zhì)充盈球囊。

7.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明,對應(yīng)用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明。

8.設(shè)計有支撐腔配合針芯使用的產(chǎn)品，應(yīng)注意針芯可能對胎兒及孕婦產(chǎn)生傷害。

9.如果本產(chǎn)品處于在位的狀況下出現(xiàn)羊膜自發(fā)破裂，建議縮癟球囊并取出器械。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程（如擠出、粘接、球囊制備、清洗、滅菌、初包裝等），并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物、生產(chǎn)環(huán)境雜質(zhì)顆粒等）的控制情況。

2.生產(chǎn)場地

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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