附件：口腔印模材料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第41號(hào)）.doc

口腔印模材料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備及撰寫口腔印模材料產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審查注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)口腔印模材料產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于口腔印模材料產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)的參考。口腔印模材料用于制作記錄口腔各組織形態(tài)及關(guān)系的陰模。按照材料成分性質(zhì)，本指導(dǎo)原則所涉及的口腔印模材料分類如下：

（一）彈性體印模材料，包括聚醚橡膠、聚硫橡膠、硅橡膠印模材料。

（二）水膠體印模材料，包括藻酸鹽印模材料和瓊脂印模材料。

（三）輔助印模材料，包括氧化鋅丁香酚糊劑、印模膏、印模蠟。

輔助獲得清晰的牙齒3D圖像的硅橡膠咬合記錄材料可參照本指導(dǎo)原則的適用項(xiàng)目。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，應(yīng)由一個(gè)核心詞和一般不超過三個(gè)特征詞組成，以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點(diǎn)和預(yù)期用途。產(chǎn)品名稱中應(yīng)有產(chǎn)品化合物類別的限定詞，如“藻酸鹽印模材料”、“硅橡膠印模材料”。

1.2管理類別、分類編碼

申報(bào)產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的分類編碼為17-09-07（17口腔科器械-09口腔治療輔助材料-07印模材料）。

1.3注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元（如硅橡膠彈性體印模材料、聚醚橡膠彈性體印模材料、聚硫橡膠印模材料應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元）。

1.4型號(hào)規(guī)格

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)描述產(chǎn)品性狀、所有組分的成分及含量等。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)、器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊(cè)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。

3.1.1既往注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。

3.1.2既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請(qǐng)相關(guān)的電子郵件。

3.1.3既往申報(bào)（如自行撤銷/不予注冊(cè)上市申請(qǐng)等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。

3.1.4在申報(bào)前溝通中，申請(qǐng)人明確提出的問題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

3.1.5說明在本次申報(bào)中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.其它管理信息

5.1境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：

5.1.1企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書的復(fù)印件。

5.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.1.3按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人通過其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人同意注冊(cè)申報(bào)的聲明或授權(quán)文件；還應(yīng)提供注冊(cè)申請(qǐng)人與進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人的關(guān)系（包括法律責(zé)任）說明文件，應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。

5.2境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請(qǐng)人注冊(cè)地所在國(guó)家（地區(qū)）公司登記主管部門或醫(yī)療器械主管部門出具的能夠證明境外申請(qǐng)人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件；或第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)為境外申請(qǐng)人出具的能夠證明境外申請(qǐng)人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.3境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請(qǐng)人需要提供相關(guān)文件，包括注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.4在中國(guó)境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。

5.2.5按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.2.6按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

制取口腔印模所用的材料統(tǒng)稱為口腔印模材料?？谇会t(yī)護(hù)人員通常用托盤將尚未凝固且具有流動(dòng)性的印模材料送入口腔修復(fù)區(qū)域，待其凝固后即得到修復(fù)區(qū)域的陰模。再將模型材料灌入陰模中，以制取修復(fù)區(qū)域的模型，然后在模型上制作修復(fù)體。因此，印模材料的性能和使用決定著模型是否能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)口腔修復(fù)區(qū)域的形態(tài)，進(jìn)而影響最終修復(fù)體的質(zhì)量。

不同類型的口腔印模材料凝固原理、反應(yīng)過程、可能的反應(yīng)副產(chǎn)物均不相同，如為彈性體印模材料、水膠體印模材料，其描述應(yīng)與研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求相對(duì)應(yīng)。

1.2結(jié)構(gòu)組成

結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)明確產(chǎn)品各組分的化學(xué)名稱。應(yīng)描述產(chǎn)品性狀，并提供完整的印模材料配方，按照百分比列出所有組分的成分及含量，并注明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式(如適用)、各組分在印模材料中的作用。成分中不能含有“聚合物”等模糊性描述。（如縮合型硅橡膠印模材料主要由基質(zhì)糊劑和催化糊（液）劑組成，其中基質(zhì)糊劑常見成分為端羥基聚二甲基硅烷和補(bǔ)強(qiáng)填料（碳酸鈣、二氧化硅）；催化糊（液）劑主要為正硅酸乙酯（交聯(lián)劑）和辛酸亞錫（催化劑））。

應(yīng)說明包裝內(nèi)是否有配件（如印模材料口內(nèi)注射頭、螺旋混合頭等）。

1.3型號(hào)規(guī)格

如存在多種型號(hào)規(guī)格，應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息，明確如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1產(chǎn)品供牙齒和口腔組織印模用。

2.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確產(chǎn)品使用場(chǎng)所和使用環(huán)境要求。

2.3適用人群

應(yīng)詳述產(chǎn)品的適用人群。

2.4禁忌證

禁忌證應(yīng)包括該器械不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對(duì)產(chǎn)品成分過敏者禁用。

3.不良事件歷史記錄

申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

臨床偶見有過敏等不良事件上報(bào)，未見嚴(yán)重不良事件相關(guān)報(bào)道。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1風(fēng)險(xiǎn)分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.1.2危險(xiǎn)（源）的識(shí)別應(yīng)包括：對(duì)于患者的危險(xiǎn)（源）；、對(duì)于操作者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）。

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

口腔印模材料產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)符合YY/T 0316的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1風(fēng)險(xiǎn)分析過程：包括醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定、危險(xiǎn)（源）的識(shí)別的判定、估計(jì)每個(gè)危險(xiǎn)情況的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：對(duì)于每個(gè)已判定的危險(xiǎn)情況，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.3風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施：實(shí)施已經(jīng)識(shí)別的適宜風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并進(jìn)行必要的剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)/受益分析。

1.2.4綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)價(jià)：在所有的風(fēng)險(xiǎn)控制措施已經(jīng)實(shí)施并驗(yàn)證后，利用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中的準(zhǔn)則，決定綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。

根據(jù)YY/T 0316對(duì)“口腔印模材料”已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

2.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明

應(yīng)說明產(chǎn)品的型號(hào)/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的劃分說明。不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。

2.1.2性能指標(biāo)

本條款給出口腔印模材料需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。以下如有不適用條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），申報(bào)單位應(yīng)在申報(bào)資料中說明不適用的理由。

2.1.2.1彈性體印模材料

根據(jù)YY 0493，彈性體印模材料應(yīng)有各組分色澤、調(diào)和時(shí)間、工作時(shí)間（1、2、3型材料）、稠度、細(xì)節(jié)再現(xiàn)、線性尺寸變化、與石膏配伍性、彈性回復(fù)率、壓應(yīng)變的要求。

2.1.2.2水膠體印模材料

根據(jù)YY 1027，水膠體印模材料應(yīng)至少包括消毒前和消毒后的細(xì)節(jié)再現(xiàn)性、與石膏的配伍性、彈性回復(fù)、壓應(yīng)變、抗撕裂性的要求。

瓊脂印模材料所有型號(hào)溶膠狀態(tài)下均應(yīng)有稠度的要求，3A型瓊脂水膠體印模材料應(yīng)有線性尺寸變化、拉伸粘接強(qiáng)度的要求。

藻酸鹽印模材料應(yīng)有工作時(shí)間和初凝時(shí)間的要求。

2.1.2.3輔助印模材料

應(yīng)結(jié)合臨床預(yù)期用途和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，至少應(yīng)考慮長(zhǎng)期穩(wěn)定性、最長(zhǎng)灌注石膏模型允許的最長(zhǎng)時(shí)間間隔。

2.1.2.4其他性能

包裝內(nèi)的配件應(yīng)考慮使用特點(diǎn)、預(yù)期用途以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)來確定其性能指標(biāo)，或直接使用有醫(yī)療器械注冊(cè)證的配件。

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中闡明指標(biāo)的制定依據(jù)、試驗(yàn)方法的來源及方法學(xué)驗(yàn)證信息（如宣稱具有快速混合功能的印模材料需在技術(shù)要求中提供混合時(shí)間性能的要求及試驗(yàn)方法）。

2.1.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。其他檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.3同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

不同類型印模材料，規(guī)格型號(hào)間的差異會(huì)對(duì)產(chǎn)品性能和技術(shù)特征產(chǎn)生影響，檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)分別選取不同型號(hào)的樣品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)；也可根據(jù)差異情形選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，選擇其他規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗(yàn)（如：如色號(hào)/顏色/香型不同，且僅由著色劑成分不同所致而稠度、主要性能指標(biāo)要求及試驗(yàn)方法完全一致，可考慮對(duì)不同色號(hào)/顏色/香型、相同規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品進(jìn)行典型性檢測(cè)）。

3.研究資料

3.1原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（包括主材及所有輔材）的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

應(yīng)說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)。

對(duì)于首次用于此類產(chǎn)品的新成分，應(yīng)提供該成分適合用于預(yù)期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料（包括但不限于該成分的化學(xué)品材料安全數(shù)據(jù)表以及無毒性、致癌性、致突變性、刺激或致敏的證據(jù)等）。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。

3.2.1彈性體印模材料

應(yīng)根據(jù)YY0493確定性能指標(biāo)。

3.2.2水膠體印模材料

應(yīng)根據(jù)YY1027確定性能指標(biāo)。

3.2.3輔助印模材料

應(yīng)結(jié)合臨床預(yù)期用途，采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的適用項(xiàng)目并說明其合理性。

3.3配伍性研究資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮臨床實(shí)際使用時(shí)組合使用對(duì)配伍性的可能影響，針對(duì)以下內(nèi)容提交研究資料：

對(duì)說明書中指明的與申報(bào)產(chǎn)品相匹配的石膏產(chǎn)品的配伍性，是否符合要求提供研究資料。

申請(qǐng)人需根據(jù)配伍性結(jié)果，在說明書及標(biāo)簽中給出產(chǎn)品臨床應(yīng)用范圍的相關(guān)信息。

3.4可逆印模材料的可重復(fù)使用特性（如適用）

針對(duì)材料在未開封的主容器中首次暴露于液化/凝膠周期以后，可以液化的次數(shù)以及重復(fù)使用過程中的消毒工藝，應(yīng)提供相應(yīng)的研究資料。

3.5配件匹配性

如說明書中匹配使用的螺旋混合頭、口內(nèi)注射頭等配件有多種選擇，應(yīng)針對(duì)匹配的配件提供驗(yàn)證資料，確保產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.6微生物限度

按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)藥典規(guī)定的微生物限度要求。

3.7生物學(xué)特性研究

口腔印模材料產(chǎn)品是與人體組織表面（口腔粘膜）短期接觸的產(chǎn)品，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1相關(guān)要求，生物相容性評(píng)價(jià)資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：

3.7.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略和所含程序。

3.7.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。

3.7.3材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析；

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

3.7.4選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

3.7.5已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總。

3.7.6完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。

具體生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)參照YY/T 0268確定，建議考慮：粘膜刺激試驗(yàn)、致敏性試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)。

3.8產(chǎn)品消毒工藝研究

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)其推薦的消毒處理方法進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)消毒效果提交驗(yàn)證報(bào)告。消毒處理方法的確認(rèn)應(yīng)至少考慮以下因素：消毒處理方法應(yīng)不對(duì)印模材料的精度（如尺寸穩(wěn)定性、細(xì)節(jié)再現(xiàn)性等）產(chǎn)生影響。

3.9穩(wěn)定性研究

3.9.1貨架有效期

產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)和微生物學(xué)性能的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程。

提供產(chǎn)品有效期及有效期驗(yàn)證資料。若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。如在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T0681.1 。

3.9.2包裝研究

產(chǎn)品包裝研究可依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 19633等）進(jìn)行，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成形、密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。對(duì)于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。

3.10其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料，至少應(yīng)提供口腔印模材料保持尺寸穩(wěn)定性最長(zhǎng)允許時(shí)間的研究資料等。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

1.對(duì)列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的口腔印模材料，申請(qǐng)人無需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

2.對(duì)不屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的相關(guān)規(guī)定開展臨床評(píng)價(jià)。其中，開展臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)協(xié)議、倫理委員會(huì)批件、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。

有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可參照美國(guó)公共健康協(xié)會(huì)制定的Modified USPHS標(biāo)準(zhǔn)中的“邊緣適合性能”的評(píng)價(jià)指標(biāo)，具體分級(jí)如下：

觀察指標(biāo)：觀察預(yù)備體頸緣處外形。

根據(jù)印模評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類并記錄：

I級(jí)優(yōu)秀：齦溝翼完整，邊緣尖銳，肩臺(tái)印跡連續(xù)完整，無氣泡與血跡;

II級(jí)優(yōu)良：齦溝翼不連續(xù)，肩臺(tái)印跡連續(xù)完整，無氣泡與 血跡;

III級(jí)合格：齦溝翼不清楚，肩臺(tái)印跡連續(xù)完整，氣泡少于2個(gè)(氣泡直徑<0.5mm)及少量血跡;

IV級(jí)不合格：無齦溝翼，肩臺(tái)印跡有缺損，氣泡 2 個(gè)以上

(氣泡直徑≥ 0.5 mm)及血塊明顯。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：

有效：冠橋修復(fù)體順利就位，鄰接關(guān)系正常，邊緣密合性好。

無效：冠橋修復(fù)體不能順利就位，鄰接關(guān)系不正常，邊緣密合性差。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、應(yīng)用技術(shù)、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)保持一致。產(chǎn)品的描述、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期、開啟后的穩(wěn)定性等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品類型，執(zhí)行YY1027、YY 0493中使用說明書的要求，包裝和標(biāo)識(shí)的要求。

提示與產(chǎn)品配合使用的配件，如螺旋混合頭等。

由于口腔印模材料產(chǎn)品的貯存條件、適宜貯存和凝固反應(yīng)的溫度范圍、室溫變化、濕度、調(diào)和速度以及比例、手工調(diào)和方法（如適用）、組分質(zhì)量或體積與調(diào)和后的質(zhì)量或體積的變化、印模在口內(nèi)放置的最短時(shí)間、印模材料從口腔內(nèi)取出至灌注石膏期間允許的最短和最長(zhǎng)的時(shí)間間隔均可能對(duì)牙科印模產(chǎn)生影響，以上內(nèi)容應(yīng)在說明書中有相應(yīng)的提示性內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，說明產(chǎn)品從原材料至成品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝流程圖表。應(yīng)包括工藝路線、關(guān)鍵工序、特殊工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)等。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。如生產(chǎn)過程中使用了加工助劑，應(yīng)明確各種加工助劑的使用情況（如起始濃度、去除措施、殘留濃度、對(duì)殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等）及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報(bào)產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審，對(duì)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序

高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計(jì)和開發(fā)程序

用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購(gòu)程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購(gòu)產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對(duì)此次申報(bào)較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

9.1申請(qǐng)人基本情況表。

9.2申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說明。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

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[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z]. 

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號(hào)[Z].

[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[11]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[12]GB/T 191,包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志[S].

[13]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[14]GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[15]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[16]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[17]GB/T 19633.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程確認(rèn)的要求[S].

[18]GB/T 9937.2,口腔詞匯 第2部分：口腔材料[S].

[19]YY 0493,牙科學(xué) 彈性體印模材料[S].

[20]YY 1027,牙科學(xué) 水膠體印模材料[S].

[21]YY/T 0268,牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[21]YY/T 0316,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S]. 

[23]YY /T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].

[24]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].