附件：一次性使用產(chǎn)包產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

一次性使用產(chǎn)包產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用產(chǎn)包注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則系對一次性使用產(chǎn)包產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用產(chǎn)包產(chǎn)品的注冊申報。適用于根據(jù)自然分娩接生、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)的臨床需求，將相關(guān)的醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝在一起的一次性使用產(chǎn)包（以下簡稱產(chǎn)包）。該類產(chǎn)品供醫(yī)療單位婦產(chǎn)科臨床自然分娩接生、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)時使用。產(chǎn)包內(nèi)組件在《醫(yī)療器械分類目錄》中，屬于分類編碼為14（注輸、護(hù)理和防護(hù)器械）-14（手術(shù)室感染控制用品）-X中的產(chǎn)品，管理類別為II類。

本指導(dǎo)原則不適用于剖腹產(chǎn)專用的手術(shù)產(chǎn)包及含有三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的產(chǎn)包。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)參考《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱要求。產(chǎn)品名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本準(zhǔn)則。產(chǎn)品的名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能和用途為基本原則。產(chǎn)包是根據(jù)自然分娩接生、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)的臨床需求將相關(guān)的醫(yī)療器械產(chǎn)品組成醫(yī)療器械包以方便臨床使用。盡管包內(nèi)的組件可能由不同生產(chǎn)制造商提供，且組件名稱也各不相同，但經(jīng)組合后統(tǒng)稱為產(chǎn)包。

同時產(chǎn)包類產(chǎn)品均為一次性使用，且以無菌狀態(tài)提供，因此產(chǎn)品名稱可為：一次性使用無菌產(chǎn)包。

2.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第一百一十一條的要求“醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)”進(jìn)行劃分，并建議結(jié)合以下方面進(jìn)行考慮。

（1）對適用范圍不同的設(shè)備應(yīng)劃分為不同的單元；

（2）技術(shù)性能有較大區(qū)別對預(yù)期用途有較大影響的應(yīng)劃分為不同的單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)包組成（一般以組件形式體現(xiàn)）應(yīng)符合以下條件：

（1）產(chǎn)包屬于二類醫(yī)療器械，組件不應(yīng)含有藥物（如乙醇、碘、灌洗創(chuàng)口用生理鹽水等）及含有消毒劑的醫(yī)療器械（如碘伏棉球、含有消毒液的消毒刷等），也不應(yīng)含有注射器、輸液器等三類產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則所涉及產(chǎn)包組件管理類別最高為二類。

（2）產(chǎn)包的各組件可以是外購具有醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，如外購的外科手術(shù)口罩、手套、紗布等。作為產(chǎn)包的組件其預(yù)期用途不應(yīng)改變，應(yīng)與審批通過的預(yù)期用途一致。

（3）作為產(chǎn)包的組件時其安全有效性要求及申報資料應(yīng)與單獨注冊該組件要求一致。

（4）產(chǎn)包必須包含注冊申請人在其申報的生產(chǎn)地址生產(chǎn)及獲注冊證的二類組件，如手術(shù)衣、臍帶夾等。

常見的產(chǎn)包基本組件有：手術(shù)衣、產(chǎn)單（即墊單）、器械單、洞巾、手套、脫脂紗布塊等。

依據(jù)臨床的需要，產(chǎn)包內(nèi)可以相應(yīng)增加其它組件，如：縫合針、非吸收縫合線、臍帶夾、臍帶繩、帽子、口罩、褲腿、吸痰管、棉球、導(dǎo)尿管、醫(yī)用剪等。

上述各組件宜根據(jù)自然分娩接生、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)手術(shù)過程使用各組件時間順序先后進(jìn)行擺放，以避免部分組件因包裝打開過早暴露在空氣中被污染，導(dǎo)致使用時存在感染患者的風(fēng)險。

常見產(chǎn)包基本組件如下圖：

2.產(chǎn)品工作原理/作用原理

2.1工作原理

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品工作原理的內(nèi)容。

2.2作用機(jī)理

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。

3.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌證

3.1適用范圍

該類產(chǎn)品供醫(yī)療單位婦產(chǎn)科臨床自然分娩接生、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)時使用。

3.2禁忌證

剖腹產(chǎn)手術(shù)禁用。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未發(fā)現(xiàn)。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危險，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。

表1依據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的附錄E提示性列舉了取石網(wǎng)籃可能存在危險的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險、可預(yù)見的事件序列、危險情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系。

申請人提供注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)扼要說明：

1.1在產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危險及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。

1.2在產(chǎn)品性能測試部分中驗證了這些措施的有效性，達(dá)到了通用和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。

1.3對所有剩余風(fēng)險進(jìn)行了評價。

1.4全部達(dá)到可接受的水平。

1.5對產(chǎn)品的安全性的承諾。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)        

本章給出產(chǎn)包常見組件需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

2.1無菌要求

每個經(jīng)單包裝的產(chǎn)包應(yīng)通過確認(rèn)的滅菌過程和常規(guī)控制使產(chǎn)品無菌。

2.2環(huán)氧乙烷殘留量要求

若產(chǎn)包經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10μg/g。

2.3組件要求

2.3.1手術(shù)衣、產(chǎn)單、器械單、洞巾等應(yīng)不得低于YY/T 0506.2的相關(guān)規(guī)定。

2.3.2一次性使用滅菌橡膠外科手套應(yīng)不得低于GB 7543的相關(guān)規(guī)定。

2.3.3醫(yī)用脫脂紗布應(yīng)不得低于YY 0594的相關(guān)規(guī)定。

如包中還有其它組件，其它組件不宜低于其適用的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法規(guī)的要求。

2.4.其他說明

包內(nèi)組件不管是外購還是自產(chǎn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中宜規(guī)定每一個獨立組件的性能要求及檢驗方法。

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

3.1同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險最高。

3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.3舉例

3.3.1包含高性能手術(shù)衣的一次性使用產(chǎn)包與包含標(biāo)準(zhǔn)性能手術(shù)衣的一次性使用產(chǎn)包相比，高性能手術(shù)衣性能指標(biāo)要求更高。所以包含高性能手術(shù)衣的一次性使用產(chǎn)包應(yīng)作為這個注冊單元中的典型產(chǎn)品。

3.3.2同一單元中，組件多的產(chǎn)包覆蓋組件少的產(chǎn)包，故選擇組件多的產(chǎn)包作為典型產(chǎn)品。

4.研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究

4.1.1在開展產(chǎn)品性能研究時，除對產(chǎn)品技術(shù)要求中所涉及的功能性、安全性及質(zhì)量控制指標(biāo)研究，研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計角度出發(fā)詳細(xì)說明指標(biāo)確定的依據(jù)。

注冊申請人應(yīng)對上述項目自行研究，并提交詳細(xì)的驗證資料。

4.1.2研究資料中應(yīng)詳細(xì)寫明通過研究驗證確定的產(chǎn)包產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及主要組件信息。

4.2生物相容性的評價研究

申請人應(yīng)依據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價  第1部分 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》等標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合申報產(chǎn)品特點標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對產(chǎn)包進(jìn)行生物相容性評價。

應(yīng)對產(chǎn)包的熱原反應(yīng)進(jìn)行評價。

4.3滅菌工藝研究

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應(yīng)通過GB 18278、GB18279或GB18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10－6。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性。

4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

包括產(chǎn)品有效期和產(chǎn)品包裝有效期。產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。產(chǎn)包的有效期以組件中最短有效期為最終產(chǎn)品有效期。

產(chǎn)品的包裝應(yīng)具有以下功能：

4.4.1可適應(yīng)相應(yīng)的滅菌過程；

4.4.2保護(hù)器械，使器械保持在一個可接受的使用條件下；

4.4.3具有細(xì)菌阻隔性能，使用前可保持器械的無菌性和完整性；

4.4.4正確地識別與使用產(chǎn)品。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品滅菌方式對包裝物所用材料、包裝方法（避免滅菌死角）的要求，結(jié)合GB18279 、 GB18280中對包裝的相關(guān)要求提交研究資料。并確定包裝的無菌完整性和包裝材料的物理特性受所經(jīng)歷的時間和環(huán)境的影響。

（四）臨床評價資料

產(chǎn)包內(nèi)組件一般屬于免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的醫(yī)療器械，按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交對比說明。對比說明指開展申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品等同性論證的過程。

注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的資料要求如下：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書

1.1應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品說明書，說明書內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

1.2關(guān)于產(chǎn)包產(chǎn)品，使用說明書還應(yīng)給出產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌證等以下內(nèi)容：

1.2.1禁忌證、注意事項以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容。應(yīng)注明“一次性使用”、禁止重復(fù)使用字樣或符號；應(yīng)有“使用前檢查包裝是否完好，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴(yán)禁使用”相關(guān)內(nèi)容；應(yīng)有“使用前應(yīng)確認(rèn)有效期，并在滅菌有效期內(nèi)使用”相關(guān)內(nèi)容；

1.2.2應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式及滅菌有效期等信息。

1.2.3應(yīng)明確產(chǎn)品可適用的手術(shù)類型或場景。

1.2.4應(yīng)對產(chǎn)品可能產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行提示。如：包裝破損禁止使用，以及相應(yīng)的處理預(yù)案等。

2.標(biāo)簽樣稿

應(yīng)當(dāng)提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.其他資料

如適用，提交對產(chǎn)品信息進(jìn)行補充說明的其他文件。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時對過程控制要點進(jìn)行詳細(xì)說明。

產(chǎn)包中的各組件，可從有資質(zhì)的企業(yè)外購，但必須包含在其申報的生產(chǎn)地址所生產(chǎn)的二類組件。

手術(shù)衣、產(chǎn)單、器械單、洞巾的生產(chǎn)工藝為：原材料采購，進(jìn)貨檢驗，入原料庫，選料后經(jīng)排版，裁制，縫制，疊制，檢驗，裝袋，裝箱，滅菌，檢驗，入庫。

手套的生產(chǎn)工藝為：原材料采購，進(jìn)貨檢驗，入原料庫，配料，配凝固劑，天然乳膠預(yù)硫化膠，過濾，手套模型清洗，浸凝固劑，干燥，浸膠，初步烘干，硫化、烘干成型，脫模，水洗，脫水，烘干，充氣檢查，裝袋，裝箱，滅菌，檢驗，入庫。

脫脂紗布的生產(chǎn)工藝為：原材料采購，進(jìn)貨檢驗，入原料庫，選料后經(jīng)裁剪，加工，裝袋，裝箱，滅菌，檢驗，入庫。

以上組件均為先各自生產(chǎn)，再統(tǒng)一滅菌；如為外購組件，應(yīng)要求采購未經(jīng)滅菌的醫(yī)療器械。特殊工藝為：滅菌環(huán)節(jié)。

各組件生產(chǎn)過程中如使用加工助劑，應(yīng)明確使用情況及雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要求。此部分僅以常見的產(chǎn)包組件為例，如企業(yè)增加了其它組件，還應(yīng)明確其它組件生產(chǎn)制造的相關(guān)內(nèi)容；對產(chǎn)包各組件的生產(chǎn)工藝不做強(qiáng)制要求，上述各組件的生產(chǎn)工藝只是目前比較普遍的生產(chǎn)制造過程，企業(yè)也可采用經(jīng)過驗證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的其它方法的生產(chǎn)工藝。

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻(xiàn)

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