引言：臨床試驗是驗證醫(yī)療器械安全性和有效性的重要環(huán)節(jié)，而試驗設(shè)計的選擇直接關(guān)系到研究結(jié)果的可靠性和適用性。隨機(jī)、設(shè)盲、平行對照的臨床試驗設(shè)計由于能夠使影響因素在試驗組和對照組之間的分布趨于均衡，避免選擇偏倚和評價偏倚，因此被認(rèn)為是提供高等級科學(xué)證據(jù)的首選方案。然而，在某些特定情況下，單組目標(biāo)值設(shè)計也被視為一種可行的選擇，它通過將主要評價指標(biāo)的試驗結(jié)果與事先指定的目標(biāo)值進(jìn)行比較，以確認(rèn)試驗器械是否達(dá)到了專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn)。

隨機(jī)、設(shè)盲、平行對照的臨床試驗設(shè)計可使臨床試驗影響因素在試驗組和對照組間的分布趨于均衡，保證研究者、評價者和受試者不知曉分組信息，避免了選擇偏倚和評價偏倚，被認(rèn)為可提供高等級的科學(xué)證據(jù)，應(yīng)當(dāng)被優(yōu)先考慮。

單組目標(biāo)值設(shè)計的實質(zhì)是將主要評價指標(biāo)的試驗結(jié)果與事先指定的有臨床意義的目標(biāo)值進(jìn)行比較，確證試驗器械的有效性/安全性達(dá)到專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn)。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等，應(yīng)審慎選擇。

綜合分析申報產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計特征、臨床試驗需要解決的問題、同類產(chǎn)品上市情況和現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方法等因素后，確需考慮單組目標(biāo)值設(shè)計時，需充分考慮以下問題：

一是申報產(chǎn)品是否符合單組目標(biāo)值的適用情形，包括試驗器械是否技術(shù)成熟且對其適用疾病已有深刻了解，以及設(shè)置對照是否在客觀上不可行。對于試驗器械技術(shù)成熟且對其適用疾病已有深刻了解的，通常已有多個產(chǎn)品注冊上市和/或該類產(chǎn)品有充分的臨床證據(jù)，一般來說，需有公開發(fā)布的指導(dǎo)原則、審評要點、共性問題解答以及公開報告等公開信息予以支持。設(shè)置對照客觀不可行的情形較為少見，例如已有充分的臨床證據(jù)表明試驗器械與現(xiàn)有治療方法的風(fēng)險受益過于懸殊，設(shè)置對照在倫理上不可行。

二是試驗器械的適用人群、主要評價指標(biāo)（如觀察方法、隨訪時間、判定標(biāo)準(zhǔn)等）是否可被充分定義且相對穩(wěn)定。

三是是否可獲得公認(rèn)的目標(biāo)值或者科學(xué)構(gòu)建目標(biāo)值。目標(biāo)值包括客觀性能標(biāo)準(zhǔn)（Objective performance criteria，OPC）和性能目標(biāo)（Performance goal，PG）兩種。OPC通常來源于醫(yī)療器械審評機(jī)構(gòu)、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化組織、權(quán)威醫(yī)學(xué)組織發(fā)布的文件。

若沒有公開發(fā)表的OPC，構(gòu)建PG作為目標(biāo)值時，單組設(shè)計的臨床證據(jù)水平更低。PG的構(gòu)建通常需要全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)，并進(jìn)行科學(xué)分析（如Meta分析），考慮因素包括但不限于是否可獲取充分的臨床數(shù)據(jù)用于PG構(gòu)建，是否可識別影響臨床試驗結(jié)果的重要混雜因素，構(gòu)建PG所用臨床數(shù)據(jù)的混雜因素與臨床試驗是否具有一致性，構(gòu)建PG所用病例基線水平與試驗人群是否具有一致性，構(gòu)建PG所用臨床數(shù)據(jù)的評價指標(biāo)、檢測方法和隨訪時間與臨床試驗是否具有一致性，構(gòu)建PG所用臨床研究是否采取了統(tǒng)一且標(biāo)準(zhǔn)化的與臨床試驗具有可比性的干預(yù)，構(gòu)建PG所用臨床研究是否為近期開展、能否代表當(dāng)前的臨床水平等。

關(guān)于臨床試驗設(shè)計的一個有趣知識點是，歷史對照也是一種非同期對照的方法。這種方法使用過去類似試驗中積累的數(shù)據(jù)作為對照組，來評估新療法的效果。盡管這種方法在某些情況下可能是有用的，但它也面臨許多挑戰(zhàn)，例如歷史數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可比性問題。此外，隨著時間推移，醫(yī)療實踐和技術(shù)的進(jìn)步可能會導(dǎo)致過去的治療效果不再適用于當(dāng)前的情況。因此，當(dāng)考慮使用歷史對照時，必須仔細(xì)評估這些潛在的偏差源，并采取措施盡量減少它們的影響。