醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中一個(gè)很實(shí)際的問(wèn)題：如果我們產(chǎn)品遵循的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)里沒(méi)有提到要做材料介導(dǎo)的致熱性試驗(yàn)和急性全身毒性試驗(yàn)，是不是就可以不做了？這個(gè)問(wèn)題涉及到產(chǎn)品安全性的核心評(píng)價(jià)，答案很明確，但過(guò)程需要理解清楚。下面咱們一步步拆解。

第一步 看清綱領(lǐng)性標(biāo)準(zhǔn)的要求

所有在中國(guó)注冊(cè)的醫(yī)療器械，進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，最根本的依據(jù)是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886系列。這個(gè)系列標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械生物學(xué)安全評(píng)價(jià)的基石。其中，GB/T 16886.1是綱領(lǐng)性的總則標(biāo)準(zhǔn)。它規(guī)定了一個(gè)基本原則：生物學(xué)評(píng)價(jià)必須根據(jù)產(chǎn)品的具體特性（比如接觸人體的部位、接觸時(shí)間長(zhǎng)短）來(lái)選擇需要做的試驗(yàn)項(xiàng)目。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)通常是針對(duì)特定類型產(chǎn)品或技術(shù)制定的，它可能沒(méi)有詳細(xì)列出所有生物學(xué)試驗(yàn)要求。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)不提，不代表國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求就不存在了。GB/T 16886.1及其相關(guān)分標(biāo)準(zhǔn)的要求是必須要滿足的。

第二步 理解兩種試驗(yàn)是什么

材料介導(dǎo)的致熱性試驗(yàn)，簡(jiǎn)單說(shuō)就是評(píng)價(jià)醫(yī)療器械本身或其釋放的物質(zhì)（可浸提物/可瀝濾物）會(huì)不會(huì)引起發(fā)燒等熱原反應(yīng)。特別是當(dāng)器械接觸破損表面、血液、或通過(guò)黏膜接觸時(shí)，這些物質(zhì)更容易進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)引發(fā)問(wèn)題。急性全身毒性試驗(yàn)，是評(píng)價(jià)短時(shí)間內(nèi)（比如一次接觸或24小時(shí)內(nèi)多次接觸）器械或其釋放的物質(zhì)進(jìn)入人體后，會(huì)不會(huì)引起全身性的中毒反應(yīng)。這兩種試驗(yàn)都是評(píng)估產(chǎn)品潛在風(fēng)險(xiǎn)的重要手段。

第三步 明確試驗(yàn)的必要性

GB/T 16886.1的附錄A（規(guī)范性附錄）提供了一個(gè)表格，明確列出了不同接觸類型和接觸時(shí)間的器械需要評(píng)價(jià)的生物學(xué)終點(diǎn)。對(duì)于絕大多數(shù)不是僅僅接觸完好皮膚表面的器械（比如接觸黏膜、傷口、血液、植入體內(nèi)的器械），材料介導(dǎo)的致熱性和急性全身毒性都是被要求評(píng)價(jià)的項(xiàng)目。北京市藥監(jiān)部門的官方問(wèn)答也明確指出：即使團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)未提及，也應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)及試驗(yàn)，這明確包括了材料介導(dǎo)的致熱性和急性全身毒性試驗(yàn)。大量實(shí)際產(chǎn)品（如止血紗布、生物材料）的生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告和注冊(cè)申報(bào)實(shí)踐都包含了這兩項(xiàng)試驗(yàn)。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)未提及相關(guān)內(nèi)容，不能作為豁免這兩項(xiàng)關(guān)鍵安全性試驗(yàn)的理由。

第四步 掌握評(píng)價(jià)流程的關(guān)鍵點(diǎn)

確定產(chǎn)品需要做這兩項(xiàng)試驗(yàn)后，具體怎么做呢？需要嚴(yán)格依據(jù)GB/T 16886的相關(guān)分標(biāo)準(zhǔn)。材料介導(dǎo)的致熱性試驗(yàn)主要參考GB/T 16886.11，其中包含了熱原試驗(yàn)的方法（如家兔法）和材料介導(dǎo)熱原評(píng)價(jià)的考慮。急性全身毒性試驗(yàn)也是依據(jù)GB/T 16886.11。該標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)定了試驗(yàn)設(shè)計(jì)、動(dòng)物選擇、接觸途徑（如靜脈注射、腹腔注射等）、觀察指標(biāo)（臨床癥狀、體重、必要時(shí)尸檢）和結(jié)果評(píng)價(jià)方法。試驗(yàn)需要在符合GLP（良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，確保數(shù)據(jù)可靠。樣品制備則需要遵循GB/T 16886.12的要求。試驗(yàn)報(bào)告要完整清晰。

第五步 了解豁免的可能性與條件

雖然這兩項(xiàng)試驗(yàn)通常是必需的，但在特定嚴(yán)格條件下，也有可能通過(guò)其他方式“豁免”實(shí)際動(dòng)物試驗(yàn)。豁免不是不做評(píng)價(jià)，而是用替代方法證明風(fēng)險(xiǎn)足夠低。例如，通過(guò)與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行詳盡的化學(xué)表征和毒理學(xué)等同性分析，證明你的產(chǎn)品在材料構(gòu)成、加工工藝、可浸提物譜等方面與已證明安全的上市產(chǎn)品一致，且不含已知致熱物質(zhì)或急性毒性物質(zhì)?；蛘?，通過(guò)對(duì)產(chǎn)品原材料及終產(chǎn)品進(jìn)行徹底化學(xué)表征，結(jié)合毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（Toxicological Risk Assessment, TRA），證明產(chǎn)品中不存在或含量極低（在安全閾值下）可能引起致熱性或急性毒性的物質(zhì)。如果能提供充分、可靠、基于科學(xué)證據(jù)的替代性評(píng)價(jià)資料，并經(jīng)過(guò)審評(píng)部門認(rèn)可，可以避免進(jìn)行實(shí)際的動(dòng)物試驗(yàn)。但這需要非常扎實(shí)的數(shù)據(jù)和分析支撐，不能簡(jiǎn)單說(shuō)“團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)要求”就不做任何評(píng)價(jià)。

總結(jié)

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)未提及材料介導(dǎo)的致熱性及急性全身毒性試驗(yàn)要求，絕對(duì)不能理解為這兩項(xiàng)試驗(yàn)可以不做。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.1及其相關(guān)分標(biāo)準(zhǔn)（尤其是GB/T 16886.11）是強(qiáng)制性要求。對(duì)于接觸非完好皮膚或黏膜、血液或植入體內(nèi)的醫(yī)療器械，這兩項(xiàng)試驗(yàn)是評(píng)價(jià)其生物學(xué)安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。必須根據(jù)產(chǎn)品特性和GB/T 16886.1附錄A的要求來(lái)判斷是否需要評(píng)價(jià)。如果需要評(píng)價(jià)，則需按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)或提供充分的替代性科學(xué)證據(jù)申請(qǐng)豁免。思途CRO在協(xié)助客戶進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，始終強(qiáng)調(diào)遵循國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的核心地位，確保評(píng)價(jià)的全面性和合規(guī)性。