探討一個醫(yī)療器械企業(yè)于產(chǎn)品上市前所面臨的這樣一個實際問題，即公司擬定要對生產(chǎn)區(qū)域予以擴大，進而就需將生產(chǎn)設施與設備進行搬遷操作，這里面涵蓋著以往用于生產(chǎn)注冊檢驗樣品以及臨床試驗樣品所使用的那些設備設施；然而，當下產(chǎn)品尚未正式提交注冊申請，在此種關(guān)鍵節(jié)點之際，是否能夠把生產(chǎn)場地從原有的老廠房遷移至新廠房呢？此問題實則直接關(guān)乎后續(xù)注冊申報能否順利進行，因此需極其慎重對待，務必弄清楚法規(guī)方面所提出的要求以及潛在隱藏的風險；而接下來這篇文章，便會針對其中的關(guān)鍵點給大家進行細致剖析，尤其著重闡釋那條最為核心的法規(guī)要求以及你們公司當前所面臨的兩條路徑究竟該如何去抉擇。

法規(guī)的核心要求

國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》（后面簡稱《核查指南》）是我們做注冊必須遵循的重要文件。這個指南的第4.3.4條寫得明明白白：用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的那些廠房、設施、設備，還有相關(guān)的使用記錄，都得保留著。為啥這么規(guī)定？道理很簡單，藥監(jiān)部門在審核你的注冊申請時，進行質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查（簡稱“體系核查”），一個非常重要的環(huán)節(jié)就是要實地去看、去核對。他們要確認你提交的注冊檢驗報告里的樣品、臨床試驗用的樣品，確實就是在你申報資料里寫的那個地方、用那些設備、按那些流程生產(chǎn)出來的。這是證明你整個產(chǎn)品實現(xiàn)過程真實、完整、可追溯的鐵證。簡單說，老廠房就是你生產(chǎn)這些關(guān)鍵樣品的“歷史現(xiàn)場”，得保持原樣等著核查人員來“查案發(fā)現(xiàn)場”。

企業(yè)面臨的決策路徑

現(xiàn)在你們公司的情況是：產(chǎn)品還沒提交注冊申請（這是個關(guān)鍵時間點），但公司發(fā)展需要，得把老廠房的生產(chǎn)設施設備搬到新地方去。根據(jù)《核查指南》4.3.4條的要求，你們現(xiàn)在面前有兩條清晰的路可以走，沒有中間模糊地帶：

路徑一：先完成注冊，再搬新家

這條路的思路就是嚴格遵守《核查指南》的要求。具體操作是：在老廠房完成產(chǎn)品的注冊檢驗和臨床試驗樣品生產(chǎn)后，先別動老廠房的任何東西（包括那些設備）。集中精力把產(chǎn)品的注冊申請材料準備好、提交上去，等待并順利通過藥監(jiān)局的審評審批，直到拿到醫(yī)療器械注冊證。等注冊證穩(wěn)穩(wěn)拿到手了，再去著手搬遷生產(chǎn)設備到新廠房。搬遷完成后，在新廠房進行生產(chǎn)地址變更申請（這是拿到注冊證后需要單獨辦理的一個變更事項），同時在新廠房完成必要的工藝驗證、設備確認、清潔驗證等工作，確保在新地方生產(chǎn)的產(chǎn)品和在老地方生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量完全一致，符合法規(guī)要求。這條路的好處是最大程度規(guī)避了注冊申報期間生產(chǎn)場地變更帶來的核查風險，因為整個注冊申報過程用的樣品都是在老廠房生產(chǎn)的，現(xiàn)場核查也在老廠房進行，完全符合“保留”的要求。難點在于公司需要協(xié)調(diào)好擴產(chǎn)計劃和注冊進度，在老廠房完成注冊前，新廠房的生產(chǎn)線可能無法啟用。

路徑二：先搬家驗證，再用新家注冊

這條路比較適合注冊流程還沒正式啟動，且時間壓力不那么大的情況。具體操作是：先把老廠房的設備、設施按要求搬遷到新廠房。注意，搬遷不是簡單的物理移動，搬過去后，必須在新廠房對這些設備設施進行全面的安裝確認、運行確認、性能確認（IQ/OQ/PQ），重新做工藝驗證，確保它們在新環(huán)境、新位置下，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品性能、質(zhì)量跟原來在老廠房一模一樣，完全滿足產(chǎn)品技術(shù)要求。這個過程要形成詳細的驗證報告和記錄。等新廠房的所有生產(chǎn)條件都確認好了，驗證工作都做扎實了，再用新廠房的生產(chǎn)線去生產(chǎn)后續(xù)用于注冊檢驗（如果還沒做的話）和臨床試驗（如果還沒開展或需要補充）的樣品。然后，用新廠房生產(chǎn)的樣品和在新廠房建立起來的生產(chǎn)體系，去提交注冊申請。這樣，從樣品生產(chǎn)到體系核查，都是在同一個場地（新廠房）完成的，自然也就不存在“老廠房保留”的問題了。這條路的好處是注冊和生產(chǎn)一步到位，避免后續(xù)的場地變更。難點在于搬遷后的驗證確認工作必須做得非常扎實、全面，所有數(shù)據(jù)要能充分證明新舊場地生產(chǎn)的等同性。萬一驗證不充分，注冊核查時被挑戰(zhàn)，風險就很大。

操作執(zhí)行的要點

不管你選哪條路，有些關(guān)鍵動作是省不了的：

1.詳細記錄搬遷過程：如果最終選了路徑二（先搬遷再注冊），搬遷過程本身就要詳細記錄。設備怎么拆的、怎么運的、到了新地方怎么裝的、調(diào)試過程遇到什么問題怎么解決的……這些記錄都要有。它們是你證明搬遷過程受控、設備狀態(tài)可追溯的一部分證據(jù)。

2.驗證確認要全覆蓋：在新廠房，對搬遷過來的設備設施進行的IQ/OQ/PQ，以及工藝驗證，必須覆蓋所有關(guān)鍵工序、特殊過程。不能只挑簡單的做，難點、關(guān)鍵點更要重點驗證。驗證方案要科學，數(shù)據(jù)要真實完整，結(jié)論要清晰明確，能有力證明生產(chǎn)場地變更后產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。

3.文件體系同步更新：場地變了，相應的質(zhì)量管理體系文件（比如廠房設施清單、設備清單、工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、生產(chǎn)記錄表格等）必須及時更新到位，確保文件描述的就是新廠房的實際操作。

4.保留“不可抗力”證據(jù)（如適用）：萬一你們遇到《核查指南》里說的那種“不可抗力”（比如老廠房被政府征用拆遷、遭遇嚴重自然災害等），實在沒法保留老廠房了，那在搬遷前一定要盡全力收集好能證明在老廠房研發(fā)、生產(chǎn)、驗證過程的我搜索到的資料資料。比如當時的生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、設備使用日志、環(huán)境監(jiān)控記錄、驗證報告的原件或清晰完整的復印件。同時，還要準備好能證明“不可抗力”情況真實存在的官方文件或證明材料。這些材料在后續(xù)注冊核查時至關(guān)重要，是核查員判斷你過程是否真實、完整、可追溯的重要依據(jù)。當然，這種情況是特例，需要非常充分的證據(jù)支持。

總結(jié)

醫(yī)療器械注冊是個嚴謹?shù)倪^程，生產(chǎn)場地的穩(wěn)定性是保證產(chǎn)品可追溯性和質(zhì)量一致性的基石?！夺t(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》4.3.4條關(guān)于保留研發(fā)生產(chǎn)現(xiàn)場的要求，是注冊核查的重點。你們公司目前還沒提交注冊申請，這給了你們一定的決策空間。核心就是兩條路：要么忍一忍，在老廠房把注冊跑完拿到證再搬；要么下功夫，把設備搬到新廠房，做足驗證確認，證明新舊場地生產(chǎn)完全一致，然后用新場地和新生產(chǎn)體系去注冊。沒有哪條絕對更好，關(guān)鍵看你們公司的具體資源、時間表和風險承受能力。選路徑一，重點在于守住老廠房現(xiàn)場；選路徑二，重點在于新廠房的驗證必須滴水不漏。決策前，務必仔細評估風險，確保每一步都符合法規(guī)要求，這樣才能為后續(xù)產(chǎn)品的成功注冊上市打下堅實基礎(chǔ)。思途CRO建議你們結(jié)合自身情況，仔細權(quán)衡后做出最適合的選擇。