近期有客戶找上思途CRO，其所在公司謀劃著研發(fā)并生產(chǎn)一款用于心血管介入治療的且歸為03 - 13 - 02產(chǎn)品分類的Ⅲ類一次性使用醫(yī)療器械，也就是可調(diào)彎導(dǎo)管；該產(chǎn)品由手柄以及導(dǎo)管部分構(gòu)成，而導(dǎo)管部分因特殊生產(chǎn)工藝故而需要特定設(shè)備；客戶所重點(diǎn)關(guān)切的問題存在如下方面：其一，導(dǎo)管部分能否被委托給具備條件的其他廠家進(jìn)行生產(chǎn)，由他們自身負(fù)責(zé)來料檢驗(yàn)與后續(xù)組裝工作；其二，針對(duì)受托生產(chǎn)導(dǎo)管的企業(yè)若已持有YY0287/ISO13485體系認(rèn)證，那么是否還必須持有同類產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)注冊(cè)證或者生產(chǎn)許可證，亦或是CE、FDA證書；其三，除依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簽署質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議之外，針對(duì)管理外包方還存在何種額外要求；接下來思途CRO將結(jié)合相關(guān)法規(guī)要求逐步闡釋清楚。

導(dǎo)管部分能否委托其他企業(yè)生產(chǎn)

您所計(jì)劃的將那可調(diào)彎導(dǎo)管的導(dǎo)管部分委托予具備生產(chǎn)條件的其他企業(yè)去生產(chǎn)，且由貴公司負(fù)責(zé)實(shí)施來料檢驗(yàn)并在自有場(chǎng)地完成諸如手柄組裝、最終產(chǎn)品組裝、滅菌、包裝等一系列后續(xù)步驟這樣的模式，從法規(guī)層面來講，其實(shí)是具備可行性的。依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第 739 號(hào)）第三十四條的相關(guān)規(guī)定可知，醫(yī)療器械注冊(cè)人既能夠自行進(jìn)行醫(yī)療器械的生產(chǎn)工作，亦可以選擇委托具備相應(yīng)條件的企業(yè)來完成醫(yī)療器械的生產(chǎn)任務(wù)。然而關(guān)鍵之處在于，貴公司作為該醫(yī)療器械的注冊(cè)人，必須針對(duì)產(chǎn)品從始至終的全生命周期質(zhì)量承擔(dān)起責(zé)任，其中自然涵蓋委托生產(chǎn)這一至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。因此，導(dǎo)管部分完全可當(dāng)作產(chǎn)品的一個(gè)組件亦或是關(guān)鍵工序來進(jìn)行委托生產(chǎn)的操作。但在此過程中，您必須確切確認(rèn)貴公司的這款分類編碼為 03 - 13 - 02 的可調(diào)彎導(dǎo)管，并未被列入由國(guó)家藥監(jiān)局所發(fā)布的《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》之內(nèi)。經(jīng)過思途 CRO 對(duì)相關(guān)目錄進(jìn)行查閱之后發(fā)現(xiàn)，就目前的情況而言，該分類下的產(chǎn)品尚未被收錄進(jìn)禁止委托的范圍當(dāng)中。而您需要全面確保整個(gè)委托生產(chǎn)的過程，嚴(yán)格符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第 47 號(hào)）以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄所提出的各類要求。貴公司所采取的對(duì)導(dǎo)管部分進(jìn)行來料檢驗(yàn)并于自有場(chǎng)地完成后續(xù)步驟的這種模式，與注冊(cè)人制度之下“注冊(cè)人負(fù)責(zé)”這一核心原則相契合，只不過您務(wù)必要建立起一套嚴(yán)格的供應(yīng)商管理以及物料控制方面的程序。

受托生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)要求

對(duì)于受托生產(chǎn)導(dǎo)管部分的企業(yè)資質(zhì)要求方面，其核心所關(guān)注的乃是該企業(yè)是否能夠具備那種可以穩(wěn)定生產(chǎn)出符合您產(chǎn)品技術(shù)要求抑或產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的導(dǎo)管組件的能力以及條件，而該企業(yè)所持有有效的YY/T 0287 / ISO 13485醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書，此為極為重要基礎(chǔ)條件，這表明其質(zhì)量管理體系是符合國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，然而這通常并非唯一要求；依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，依法取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》或者其生產(chǎn)范圍涵蓋受托產(chǎn)品或類似產(chǎn)品的生產(chǎn)活動(dòng)，乃是受托生產(chǎn)企業(yè)本身必須做到的，法規(guī)上并非強(qiáng)制要求受托生產(chǎn)企業(yè)必須擁有所謂“同類產(chǎn)品”即與您注冊(cè)產(chǎn)品完全相同的可調(diào)彎導(dǎo)管的《醫(yī)療器械注冊(cè)證》，畢竟受托方是作為您的生產(chǎn)場(chǎng)地，生產(chǎn)的乃是您注冊(cè)產(chǎn)品的一個(gè)組件，最終產(chǎn)品的注冊(cè)證由您即注冊(cè)人持有；關(guān)于國(guó)際認(rèn)證諸如CE、FDA方面，倘若您的產(chǎn)品目前僅僅計(jì)劃在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行銷售，那么法規(guī)并不強(qiáng)制要求受托生產(chǎn)企業(yè)必須具備其自身產(chǎn)品的CE或FDA證書，受托生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)核心其實(shí)在于其自身的合法生產(chǎn)許可情況、是否有符合要求的質(zhì)量管理體系運(yùn)行狀態(tài)以及實(shí)際的生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境還有人員能力能否滿足您導(dǎo)管部分的生產(chǎn)要求等方面；思途CRO給出建議，在選擇受托方這個(gè)過程當(dāng)中，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)評(píng)估其生產(chǎn)許可證覆蓋范圍、實(shí)際生產(chǎn)條件包括設(shè)備、環(huán)境、工藝控制等情況、質(zhì)量管理體系運(yùn)行有效性尤其與導(dǎo)管生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵過程控制情形以及過往生產(chǎn)類似復(fù)雜度產(chǎn)品的歷史記錄狀況，至于是否擁有CE/FDA證書，這可作為評(píng)估其質(zhì)量管理水平和國(guó)際合規(guī)經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)加分項(xiàng)，但是并非中國(guó)法規(guī)的強(qiáng)制準(zhǔn)入要求。

對(duì)外包方的管理要求

除了按《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求管理且與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂詳盡《委托生產(chǎn)協(xié)議》及《質(zhì)量協(xié)議》之外，那些圍繞確保注冊(cè)人切實(shí)履行委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量主體責(zé)任的極為重要管理要求也需注冊(cè)人落實(shí)到位；第一，注冊(cè)人不能僅依賴證書而要全面、動(dòng)態(tài)評(píng)估和審核受托方包括現(xiàn)場(chǎng)審核其生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、工藝流程、人員培訓(xùn)、檢驗(yàn)?zāi)芰Φ仁欠衽c要求一致的生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力及風(fēng)險(xiǎn)管理能力；第二，《質(zhì)量協(xié)議》需明確規(guī)定委托生產(chǎn)如導(dǎo)管部分詳細(xì)規(guī)格、工藝步驟等具體內(nèi)容，雙方須遵守的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)要求、產(chǎn)品驗(yàn)收準(zhǔn)則以及各自責(zé)任和義務(wù)，尤其要清晰規(guī)定導(dǎo)管生產(chǎn)相關(guān)特殊工藝的驗(yàn)證與確認(rèn)、由受托方執(zhí)行的產(chǎn)品生產(chǎn)放行條件、原材料、工藝、設(shè)備、場(chǎng)地等任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量變更的控制流程、雙方發(fā)現(xiàn)問題時(shí)溝通機(jī)制包括時(shí)限、方式及問題處理流程，且其內(nèi)容必須具體且具可操作性；第三，注冊(cè)人不能“一托了之”而必須建立并執(zhí)行監(jiān)督機(jī)制，該機(jī)制包括定期或基于風(fēng)險(xiǎn)不定期審核其生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、變更記錄等生產(chǎn)過程，以確保受托方嚴(yán)格按批準(zhǔn)技術(shù)文件如圖紙、工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書和質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)；第四，注冊(cè)人需確保將產(chǎn)品如導(dǎo)管部分圖紙、原材料規(guī)格、工藝參數(shù)、關(guān)鍵性能指標(biāo)等相關(guān)設(shè)計(jì)輸出完整、準(zhǔn)確、有效轉(zhuǎn)移給受托方并確認(rèn)其理解和執(zhí)行到位；第五，雙方在不良事件監(jiān)測(cè)、產(chǎn)品召回、客戶投訴處理中的責(zé)任分工和協(xié)作機(jī)制需由注冊(cè)人明確約定；第六，注冊(cè)人作為最終產(chǎn)品上市放行負(fù)責(zé)人，放行前要審核受托方提供證明按規(guī)生產(chǎn)并檢驗(yàn)合格的生產(chǎn)放行文件，并結(jié)合自己對(duì)導(dǎo)管部分來料檢驗(yàn)、后續(xù)工序過程檢驗(yàn)及最終產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，綜合判斷產(chǎn)品是否符合放行條件；思途CRO強(qiáng)調(diào)，為確保注冊(cè)人有效控制委托生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)、保障最終產(chǎn)品安全有效，所有這些管理要求必須執(zhí)行，且注冊(cè)申報(bào)和后續(xù)監(jiān)管檢查必須提供相關(guān)記錄和證明文件。

思途CRO在此提醒身為Ⅲ類高風(fēng)險(xiǎn)植入器械注冊(cè)人的您，因委托生產(chǎn)這一行為涉及到頗為復(fù)雜的法規(guī)符合性要求以及質(zhì)量控制要求等多方面內(nèi)容，所以在對(duì)其實(shí)施之前，切不可忽視務(wù)必去開展充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估這一重要事項(xiàng)，同時(shí)還要完成合規(guī)策劃相關(guān)事務(wù)，鑒于此建議您能夠同諸如思途CRO這類專業(yè)的法規(guī)咨詢機(jī)構(gòu)以及地方藥品監(jiān)管部門展開充分且有效的溝通，而整個(gè)委托生產(chǎn)相關(guān)活動(dòng)不光得在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料當(dāng)中清晰無(wú)誤地予以體現(xiàn)，還得做到在成功獲得注冊(cè)證之后能夠始終持續(xù)符合所對(duì)應(yīng)的監(jiān)管要求，以上這般解答期望會(huì)對(duì)您有所幫助。