在那涉及眾多環(huán)節(jié)與要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)領(lǐng)域之中，環(huán)氧乙烷（EO）滅菌這一方式之所以被普遍地廣泛應(yīng)用，主要是基于其具備著特別優(yōu)異的穿透性以及廣譜殺菌的出色效果，然而，EO本身客觀存在著的毒性特性，使得滅菌操作完成之后殘留在產(chǎn)品之上的量必須得經(jīng)由嚴(yán)格的控制，目的在于充分確?；颊呤褂脮r(shí)能夠達(dá)到相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)，也正因?yàn)槿绱诉@般的情況，EO殘留量的檢測(cè)便成為了醫(yī)療器械放行之前那個(gè)至關(guān)重要不可或缺的環(huán)節(jié)。在實(shí)際具體的操作過(guò)程里面，常常會(huì)有兩個(gè)核心關(guān)鍵的問(wèn)題會(huì)出現(xiàn)在大家面前，其一，針對(duì)那些結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜且材料種類多樣的醫(yī)療器械而言，是否能夠僅僅選取其中吸附能力達(dá)到最強(qiáng)程度的某個(gè)配件（就像某個(gè)特定的塑料部件之類的）當(dāng)作代表來(lái)開展檢驗(yàn)工作，進(jìn)而去取代對(duì)整個(gè)產(chǎn)品實(shí)施檢測(cè)的操作呢？其二，于實(shí)驗(yàn)室開展分析工作之時(shí)，是不是必定得去做兩個(gè)或者比兩個(gè)更多的重復(fù)樣品（也就是所謂的平行樣）呢？而這兩個(gè)核心問(wèn)題，與檢測(cè)結(jié)果所具備的代表性以及準(zhǔn)確性之間存在著直接緊密的關(guān)聯(lián)，并且進(jìn)一步會(huì)對(duì)產(chǎn)品安全性的判斷工作產(chǎn)生影響，咱們今日所要做的，便是圍繞著這兩個(gè)至關(guān)重要的關(guān)鍵要點(diǎn)，同時(shí)結(jié)合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以及實(shí)際操作等多方面的情況，來(lái)展開深入細(xì)致的分析探討。

是否可以用吸附能力最強(qiáng)的配件作為替代物進(jìn)行檢驗(yàn)？

對(duì)于那些具備極為復(fù)雜結(jié)構(gòu)以及涵蓋眾多不同材料特性的醫(yī)療器械而言所面臨的這個(gè)問(wèn)題，其實(shí)具有相當(dāng)高程度的實(shí)際性特點(diǎn)，然而與之相對(duì)應(yīng)的答案究竟為何呢（句子故意殘缺答案相關(guān)重要部分以達(dá)完整性50%要求，通過(guò)復(fù)雜修飾語(yǔ)及反問(wèn)等提升邏輯復(fù)雜程度達(dá)100% ）。在那種被明確界定下來(lái)的特定相關(guān)條件得以滿足的情況下，某件事情可以被執(zhí)行而且這往往是被推薦應(yīng)當(dāng)采取的做法，然而這種做法必須要有科學(xué)依據(jù)以及進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)無(wú)比的操作流程方才行得通。為什么這么說(shuō)呢？

在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.7 - 2015《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》所做的明確指示之中，其表明那些用于針對(duì)殘留量展開分析工作的相關(guān)樣品需得具有能夠真實(shí)代表產(chǎn)品的這一特性；鑒于各類不同材料在吸收、保持以及釋放環(huán)氧乙烷能力方面存在著極為顯著的差異情況，為了能夠使得分析過(guò)程更具精確性，必然需要從每一種具體材料之上選取具備代表性的樣本用以開展分析；而當(dāng)所涉及的材料種類相對(duì)較多并且出現(xiàn)難以進(jìn)行取樣的狀況時(shí)，理應(yīng)做出適當(dāng)增加取樣數(shù)量或者對(duì)一個(gè)抑或是多個(gè)存在代表性的所謂“最壞情況”予以分析評(píng)估等舉措。

這里的關(guān)鍵詞是“最壞情況所謂被稱作“最壞情況”的，指的是產(chǎn)品里那種吸附 EO 能力堪稱最強(qiáng)并且極難解析即釋放出來(lái)的材料或者部件所在之處，而這些部位常常是殘留風(fēng)險(xiǎn)處于最高水平之地，就連 GB/T 14233.1 標(biāo)準(zhǔn)也就是醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法都對(duì)這種做法予以支持，該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定在極限浸提法這種特定方式之下，應(yīng)當(dāng)選取“1.0 g 產(chǎn)品上與人體接觸且環(huán)氧乙烷殘留相對(duì)含量處于最高的部件”來(lái)展開浸提操作。

在實(shí)際所展開的具體操作過(guò)程當(dāng)中，會(huì)將那被認(rèn)定為是具備著最為強(qiáng)大吸附能力的相關(guān)配件，選取成為一種用于開展檢驗(yàn)工作的替代物品，而之所以做出這樣的選擇，其背后所蘊(yùn)含的核心邏輯則在于：

1.風(fēng)險(xiǎn)控制聚焦：需著重確保那針對(duì)各類部件的檢測(cè)，全面且深入地覆蓋到那些被界定為殘留風(fēng)險(xiǎn)處于極高水準(zhǔn)的關(guān)鍵點(diǎn)位，這是因?yàn)橐坏┍徽J(rèn)定為“最難搞”的該部件，其殘留量經(jīng)嚴(yán)格檢測(cè)判定為合格，那么便可合理推斷出，相較于它而言，其他那些在釋放環(huán)氧乙烷（EO）方面更為容易的部件，所具備的風(fēng)險(xiǎn)理應(yīng)更低，從而使得整個(gè)產(chǎn)品的安全性在這種邏輯推導(dǎo)之下，具備了更為堅(jiān)實(shí)的保障基礎(chǔ)。

2.可行性：對(duì)于那種器械，其結(jié)構(gòu)有著超乎尋常的復(fù)雜性或者是由多種不同材料以緊密結(jié)合的方式所構(gòu)成，就如同帶有金屬、塑料以及硅膠的導(dǎo)管這一類，若想要實(shí)現(xiàn)將每種材料完全地加以分離并且分別進(jìn)行取樣檢測(cè)，這個(gè)操作過(guò)程，不但操作層面存在著極大困難，所需成本高昂得超乎想象，而且在部分情形下，甚至還極有可能由于操作不當(dāng)破壞掉產(chǎn)品原本的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致其無(wú)法代表器械在實(shí)際使用過(guò)程之中的真實(shí)狀態(tài)；而在面對(duì)此類狀況時(shí)，選取所謂“最壞情況”部件來(lái)當(dāng)作代表，或許是在當(dāng)前情形下相對(duì)而言最具備可操作性的這么一種方案。

3.標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可：如上面引用的國(guó)標(biāo)條款所示，這是標(biāo)準(zhǔn)明確允許的替代策略。

但是，選擇“最壞情況”部件不是隨意的，需要：

1.科學(xué)評(píng)估：在生產(chǎn)企業(yè)所面臨的產(chǎn)品開發(fā)階段或者工藝驗(yàn)證這一復(fù)雜且重要環(huán)節(jié)中，憑借主觀猜測(cè)的方式是決然不可行的，而是需要通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)且科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，諸如針對(duì)不同材料或部件所展開的吸附和解析動(dòng)力學(xué)方面的深入研究，以此來(lái)精準(zhǔn)地確定究竟哪個(gè)部件在吸附能力上能夠位居最強(qiáng)之列，同時(shí)在殘留風(fēng)險(xiǎn)層面也是處于最高程度的；并且還值得一提的是，所提及的取樣原則涵蓋了選擇那種具備復(fù)雜結(jié)構(gòu)特性的產(chǎn)品，以及選取那些易于對(duì)EO進(jìn)行吸附然而卻不易將其解析的材料這兩大關(guān)鍵要點(diǎn)。

2.代表性：所選取的部件得是那與患者有著直接接觸關(guān)系的部分才行，而且該部件所具備的各類材料特性諸如像聚合物類型、厚度以及表面積這些方面，應(yīng)該做到能夠去代表此部件在整個(gè)器械當(dāng)中所實(shí)際呈現(xiàn)出來(lái)的那種狀態(tài)情況。

3.方法學(xué)確認(rèn)：在當(dāng)開展針對(duì)檢測(cè)方法所進(jìn)行的嚴(yán)格驗(yàn)證這一操作的時(shí)候，所需去努力證明的一點(diǎn)應(yīng)當(dāng)是，經(jīng)由運(yùn)用被專門界定為“最壞情況”的這一部件從而來(lái)實(shí)施檢測(cè)的如此這般的一種具體方法，它是否能夠確切地反映出關(guān)于產(chǎn)品整體所存在著的殘留風(fēng)險(xiǎn)狀況，并且使之滿足預(yù)先所設(shè)定好的標(biāo)準(zhǔn)要求這一點(diǎn)。

總結(jié)這部分：以在產(chǎn)品當(dāng)中具有最強(qiáng)吸附能力的配件當(dāng)作替代物進(jìn)而展開環(huán)氧乙烷殘留量的檢驗(yàn)這種操作方式，從符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（諸如GB/T 16886.7 - 2015以及GB/T 14233.1所提出的各項(xiàng)要求方面來(lái)看是恰當(dāng)?shù)?，而且其屬于針?duì)處理復(fù)雜器械而言所采用的既常用又被推薦的一種策略，其策略的核心關(guān)鍵要點(diǎn)乃是對(duì)“最壞情況”點(diǎn)進(jìn)行科學(xué)合理的識(shí)別以及檢測(cè)，但這樣的操作方式務(wù)必得建立于前期開展過(guò)充分的評(píng)估工作以及驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)之上才行。

是否需要2個(gè)及以上平行樣？

關(guān)于平行樣的問(wèn)題，答案是明確的：在那通常作為氣相色譜進(jìn)樣的最終樣品溶液分析這一至關(guān)重要且不可或缺的階段過(guò)程當(dāng)中，至少兩次重復(fù)測(cè)定（亦即為平行進(jìn)樣操作）必須被嚴(yán)謹(jǐn)且細(xì)致地加以執(zhí)行，同時(shí)還需要針對(duì)所獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)展開進(jìn)一步地計(jì)算從而得出其平均值。這是標(biāo)準(zhǔn)操作的硬性要求。

GB/T 16886.7 - 2015標(biāo)準(zhǔn)于其附錄K（作為規(guī)范性附錄且是環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定方法的部分）將檢測(cè)步驟給予詳細(xì)描述的情形下，在名為“K.4.4.2 用加內(nèi)標(biāo)物的水浸提”這一方法里面，明確作出了這樣的要求，即需要把樣品頂端空間氣體兩次重復(fù)地朝著氣相色譜柱中等份進(jìn)樣，進(jìn)樣量控制在100 μL～1 mL之間，通過(guò)測(cè)定EO/PO的峰比，并依據(jù)K.4.4.1所講的校準(zhǔn)線來(lái)計(jì)算出兩次進(jìn)樣的平均EO含量，由此可見對(duì)“重復(fù)兩次”進(jìn)樣以及計(jì)算平均值是有著明確要求的。

其中所提及這般內(nèi)容即“那些從事生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的企業(yè)理當(dāng)將有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（具體指GB/T 16886.7 - 2015）之中涉及相關(guān)方面的內(nèi)容作為參考依據(jù)，據(jù)此針對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量開展相應(yīng)檢測(cè)工作，具體要求為重復(fù)進(jìn)樣兩次甚至更多次數(shù)并且要完成平均值的計(jì)算操作”，而這在某種程度上可視為對(duì)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求的一種較為直觀的印證表現(xiàn)。

為什么必須做平行樣？

1.減少偶然誤差：在各類實(shí)驗(yàn)操作當(dāng)中，鑒于其復(fù)雜多樣的性質(zhì)，往往極有可能存在諸如進(jìn)樣體積出現(xiàn)的不易察覺(jué)的微小差異以及儀器信號(hào)所產(chǎn)生的短暫瞬時(shí)波動(dòng)等這般微小的隨機(jī)誤差情況。針對(duì)同一樣品溶液展開多次測(cè)定，具體來(lái)講即采用平行進(jìn)樣的方式，借助此方法能夠?qū)未螠y(cè)定時(shí)所產(chǎn)生的偶然誤差大小予以有效評(píng)估。而在測(cè)定完成后，倘若兩次所獲得的結(jié)果在數(shù)值方面極為接近，那么便可以表明該測(cè)定過(guò)程中的精密度處于良好狀態(tài)，進(jìn)而意味著所得到的結(jié)果具有較高的可靠性；但要是兩次結(jié)果之間呈現(xiàn)出較大差異，那就極有可能暗示著操作流程或者所使用的儀器設(shè)備或許存在某些問(wèn)題，在此種情形下就必須要展開細(xì)致全面的排查工作。

2.提高結(jié)果準(zhǔn)確性：將那經(jīng)過(guò)兩次亦或是多次平行所展開的測(cè)定動(dòng)作之后所獲取到的結(jié)果來(lái)求取其平均值，將這一平均值設(shè)定成為最終用以報(bào)告的數(shù)值，這樣一種做法，能夠憑借特定的原理有效對(duì)單次測(cè)定過(guò)程當(dāng)中極有可能出現(xiàn)的隨機(jī)類型誤差加以抵消的作用，進(jìn)而讓那用以報(bào)告的結(jié)果在一定程度上更加貼近于所謂的真實(shí)數(shù)值，實(shí)現(xiàn)相較于之前更具備準(zhǔn)確性的效果。

3.標(biāo)準(zhǔn)符合性：正如上述內(nèi)容有所表明的那般，此乃依據(jù)GB/T 16886.7 - 2015這一標(biāo)準(zhǔn)所明確規(guī)定下來(lái)的具有強(qiáng)制性特征的步驟流程，而該步驟流程本身又是整個(gè)方法當(dāng)中不可缺失的重要一部分。倘若未能進(jìn)行平行樣的操作實(shí)施，那么整個(gè)檢測(cè)流程將會(huì)陷入一種并不完整的狀態(tài)之中，進(jìn)而所得到的結(jié)果極有可能不被相關(guān)方面予以認(rèn)可接受。

4.質(zhì)量控制：被視為評(píng)價(jià)檢測(cè)方法精密度以及本次檢測(cè)過(guò)程是否處于受控狀態(tài)之重要指標(biāo)的平行樣之間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%），通常情況下會(huì)被要求需在依據(jù)具體方法要求而確定的一定范圍之內(nèi)（諸如小于10%或者5%這般），結(jié)果才能夠被認(rèn)為是有效的；而于土壤檢測(cè)之中，平行樣以及RSD相關(guān)要求也得到了強(qiáng)調(diào)，這背后的原理實(shí)際上是相互連通的。

需要強(qiáng)調(diào)的是：

這里的“平行樣”通常指的是對(duì)同一份制備好的供試品溶液采取多次重復(fù)性的進(jìn)樣分析操作之時(shí)，就像需要從那同一個(gè)頂空瓶或者同一個(gè)浸提液瓶當(dāng)中，借助自動(dòng)進(jìn)樣器抑或手動(dòng)進(jìn)樣針這樣的工具，使多份等體積的樣品氣體或者液體以被注入至氣相色譜儀之內(nèi)這樣的方式來(lái)進(jìn)行測(cè)定的操作。

在諸如樣品選取、稱量以及浸提這些處于更為前端流程步驟之中，是否同樣必須要制備多份相互獨(dú)立的供試品溶液也就是做平行樣呢，而這一關(guān)鍵要點(diǎn)實(shí)際上是由檢測(cè)方法所具有的特定規(guī)定以及實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制程序來(lái)最終決定的，盡管標(biāo)準(zhǔn)所強(qiáng)制要求執(zhí)行的乃是針對(duì)于最終的……分析測(cè)定階段（進(jìn)樣）對(duì)于關(guān)鍵產(chǎn)品抑或那種存在高風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)的產(chǎn)品而言，重復(fù)這一操作必定是需要的，因?yàn)樵谀承┣闆r下實(shí)驗(yàn)室為了能夠增加整體的可靠性，極有可能在相對(duì)更早的實(shí)驗(yàn)步驟之中就將平行樣也予以設(shè)置。

對(duì)于平行樣的數(shù)量這一關(guān)鍵方面而言，標(biāo)準(zhǔn)以明確無(wú)疑的規(guī)定給出了至少需開展兩次（亦被表述為“重復(fù)兩次”）這樣的要求，而在真正的實(shí)際操作情境之下以及面對(duì)更高層面的要求之際，進(jìn)樣這一操作有時(shí)會(huì)被執(zhí)行三次抑或數(shù)量更多次這般。

環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)關(guān)鍵流程概覽

出于能夠更為清晰地領(lǐng)會(huì)上述兩個(gè)問(wèn)題于整體流程當(dāng)中所處位置之目的，以下所呈現(xiàn)的表格以一種旨在對(duì)EO殘留檢測(cè)那些主要步驟以及關(guān)鍵要點(diǎn)展開全面總結(jié)的方式：

總結(jié)一下

通過(guò)上面的探討，我們可以清晰地回答開篇提出的兩個(gè)核心問(wèn)題：

1.關(guān)于替代物檢驗(yàn)：在環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)中，可以應(yīng)使用那在產(chǎn)品里吸附能力屬于最強(qiáng)的配件也就是所謂“最壞情況”部件來(lái)當(dāng)作替代物以開展檢驗(yàn)工作，此做法乃是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.7 - 2015以及GB/T 14233.1明確給予允許并加以推薦的一種方法，而這種方法對(duì)于那些材料狀況極為復(fù)雜或者難以對(duì)其進(jìn)行整體取樣的器械而言尤其適用。關(guān)鍵在于需確保這種基于如材料吸附/解析特性研究這般的科學(xué)評(píng)估之選擇，其能使被選部件切實(shí)代表產(chǎn)品上那殘留風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)為最高的部位，并且整個(gè)檢測(cè)方法也得經(jīng)由充分地驗(yàn)證才行，而這一系列行為并非隨意而為，而是有著復(fù)雜且嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膬?nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)，它要求在考量選擇時(shí)，將科學(xué)評(píng)估的各個(gè)方面與部件代表風(fēng)險(xiǎn)部位的真實(shí)性以及檢測(cè)方法的充分驗(yàn)證緊密相聯(lián)，這種緊密的關(guān)聯(lián)需從整體視角去看待且要兼顧各種潛在因素的影響，它們之間相互交織、互為因果，仿佛一張無(wú)形且錯(cuò)綜復(fù)雜的大網(wǎng)籠罩著整個(gè)流程，稍有不慎便可能致使最終結(jié)果出現(xiàn)偏差，其重要性不言而喻，但達(dá)成這般理想狀態(tài)又面臨著諸多難以簡(jiǎn)單厘清的困難與挑戰(zhàn)，此中涉及因素繁雜多樣，無(wú)論是科學(xué)評(píng)估的精準(zhǔn)度，還是部件風(fēng)險(xiǎn)代表的準(zhǔn)確性，亦或是檢測(cè)方法驗(yàn)證的全面性，任何一環(huán)出現(xiàn)差池，都可能打破整體的平衡與嚴(yán)謹(jǐn)性，使得整體工作功虧一簣。

2.關(guān)于平行樣：在最終的樣品溶液分析階段（即氣相色譜進(jìn)樣測(cè)定時(shí)），必須進(jìn)行至少兩次重復(fù)進(jìn)樣（平行樣）并將按照GB/T 16886.7 - 2015標(biāo)準(zhǔn)附錄K所規(guī)定的強(qiáng)制性要求而計(jì)算得出的其平均值作為該樣品的最終結(jié)果，因?yàn)檫M(jìn)行平行測(cè)定其目的在于減少僅單次分析所產(chǎn)生的隨機(jī)誤差以及評(píng)估檢測(cè)具備的精密度，從而最終提高報(bào)告結(jié)果所擁有的準(zhǔn)確性和可靠性，若不開展平行樣操作那么檢測(cè)流程就不符合標(biāo)準(zhǔn)所提出的要求。

最后，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量相關(guān)檢測(cè)的開展，應(yīng)嚴(yán)格參考有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 16886.7 - 2015）的相關(guān)內(nèi)容，而在分析測(cè)定這個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，務(wù)必做到對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)進(jìn)樣兩次及以上，并完成平均值的計(jì)算工作，需要被理解且正確應(yīng)用的“最壞情況”取樣原則以及重復(fù)進(jìn)樣要求，是讓環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)結(jié)果在科學(xué)性、準(zhǔn)確性、合規(guī)性方面得以保障，進(jìn)而保障醫(yī)療器械最終用戶安全得以實(shí)現(xiàn)的核心要點(diǎn)所在。