附件：脂蛋白（a）檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第20號）.doc

脂蛋白（a）檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊申請人進行脂蛋白（a）檢測試劑的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為醫(yī)療器械技術(shù)審評部門提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對脂蛋白（a）檢測試劑注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。如注冊申請人認為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容，可自行補充。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，不涉及行政審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，亦可采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

脂蛋白（a）由低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒和載脂蛋白(a)[Apo(a)]組成，兩者以二硫鍵共價結(jié)合。由于Apo(a)多肽鏈中Kringle IV-2有2-40 個不等的環(huán)餅數(shù), Apo(a)的大小具有高度多態(tài)性。

脂蛋白（a）水平主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營養(yǎng)及環(huán)境影響。脂蛋白（a）水平在同一個體中相當恒定，在人群中呈明顯偏態(tài)分布。高脂蛋白（a）水平是動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素。

脂蛋白（a）的免疫化學(xué)定量方法主要包括酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)、熒光免疫測定(FIA)、散射比濁法(INA)、透射比濁法(ITA)、乳膠凝集免疫透射比濁法(LAITA)等。目前臨床實驗室最常用的方法為透射比濁法。

目前臨床常用的脂蛋白（a）檢測試劑結(jié)果報告單位包括摩爾濃度（nmol/L）和質(zhì)量濃度 (mg/L) 。由于脂蛋白（a）的Apo(a)具有高度多態(tài)性，建議采用摩爾濃度（nmol/L）作為結(jié)果報告單位，nmol/L結(jié)果與mg/L結(jié)果之間不應(yīng)直接換算。

本指導(dǎo)原則適用于基于免疫比濁法為基本原理，對人血清、血漿樣本中的脂蛋白（a）進行定量檢測的試劑，如免疫比濁法、膠乳增強免疫比濁法、免疫散射比濁法等。對基于其他方法學(xué)的試劑，申請人可以根據(jù)產(chǎn)品特性，對適用部分參照本指導(dǎo)原則進行評價并補充其他的評價資料。

本指導(dǎo)原則不適用于單獨申請注冊的脂蛋白（a）校準品和脂蛋白（a）質(zhì)控品。

二、注冊審查要點

注冊申報資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》的要求。產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱為脂蛋白（a）；第二部分：用途，如測定試劑；第三部分：方法或者原理，如免疫比濁法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類目錄》，脂蛋白（a）檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

4.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史、其他需說明的內(nèi)容等。

其中，需注意以下內(nèi)容：

1.概述

應(yīng)當描述脂蛋白（a）檢測試劑名稱及其確定依據(jù)；描述申報產(chǎn)品的管理類別；描述申報產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)（如適用），如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法（至少包括反應(yīng)體系參數(shù)、操作步驟等），如有組合注冊的質(zhì)控品，應(yīng)提供質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如有組合注冊的校準品，應(yīng)提供校準品的制備方法及溯源情況。

應(yīng)描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。

描述不同包裝規(guī)格之間的差異描述。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)列表比較申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。

3.預(yù)期用途

預(yù)期用途：用于體外定量檢測人體樣本（血清、血漿等）中脂蛋白（a）的含量。臨床上用于評價心血管疾病風(fēng)險。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器、使用方法、樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）等信息。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合分析性能研究和/或臨床研究情況進行確認。

臨床適應(yīng)證：應(yīng)提供臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群信息。應(yīng)提供脂蛋白（a）的詳細介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。

適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應(yīng)進行明確。

預(yù)期使用者：專業(yè)。

預(yù)期使用環(huán)境：申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點、可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

4.申報產(chǎn)品上市歷史（如適用）

5.其他需說明的內(nèi)容

除申報產(chǎn)品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準品等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應(yīng)提交相應(yīng)的說明書。

對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當提供注冊證編號/備案編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息/備案信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

風(fēng)險管理資料應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面進行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。

申請人應(yīng)當提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制、任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定、與產(chǎn)品受益相比綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度的風(fēng)險管理資料。

風(fēng)險分析應(yīng)全面考慮預(yù)期用途錯誤、可能的使用錯誤、性能特征失效、不正確的結(jié)果、與安全性有關(guān)的特征等方面。脂蛋白（a）檢測試劑建議關(guān)注非特異性（干擾物質(zhì)、交叉反應(yīng)物質(zhì)）引起的不正確測量。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定進行編寫。申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及脂蛋白（a）檢測試劑的特點，制定各項性能指標和檢驗方法，確保安全有效。

3.1適用的產(chǎn)品標準

產(chǎn)品應(yīng)當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

3.2.產(chǎn)品技術(shù)要求

可參照YY/T 1448 《脂蛋白（a）測定試劑盒》的要求。脂蛋白（a）檢測試劑作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：外觀、裝量、準確度、精密度（重復(fù)性、批間差）、線性區(qū)間、空白吸光度、分析靈敏度等。如有組合注冊的校準品，校準品主要包括以下性能指標：外觀、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、均勻性等。如有組合注冊的質(zhì)控品，質(zhì)控品主要包括以下性能指標：外觀、裝量（液體適用）、可接受區(qū)間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說明。

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明。

3.3產(chǎn)品檢驗報告    

申請人應(yīng)在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗。如有適用的國家標準品，應(yīng)當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請人應(yīng)當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進行產(chǎn)品的分析性能研究。原則上應(yīng)采用多批產(chǎn)品進行產(chǎn)品的分析性能研究。

分析性能研究主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）、正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)、測量區(qū)間及可報告區(qū)間等項目的研究資料。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進行分析或驗證。建議申請人依據(jù)《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》以及國內(nèi)外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評估的文件開展研究。

申請人提交的分析性能資料應(yīng)包括具體的研究項目、研究方案、可接受標準及依據(jù)、研究方法、所使用的樣本、試劑、配套使用的校準品、質(zhì)控品信息、儀器名稱和型號、原始數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析過程及結(jié)果、研究結(jié)論等內(nèi)容。

脂蛋白（a）檢測試劑的分析性能研究需關(guān)注以下內(nèi)容：

4.1 樣本穩(wěn)定性

申請人應(yīng)對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進行詳細描述。

4.2 適用的樣本類型

申請人應(yīng)對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。如果試劑適用于多種樣本類型，應(yīng)采用合理方法評價每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型（如血清和血漿），可選擇具有統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的樣本進行樣本一致性的同源比對研究。

4.3 校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

申請人應(yīng)明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質(zhì)控品。如申報產(chǎn)品包括校準品，應(yīng)當提交溯源資料。如申報產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應(yīng)當提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料。同時，應(yīng)對校準品/質(zhì)控品的均勻性進行評價。如校準品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本，應(yīng)對其基質(zhì)效應(yīng)進行評估。

4.4 準確度

4.4.1 正確度

申請人可采用參考物質(zhì)檢測、方法學(xué)比對或回收試驗等方式評估正確度并提交研究資料，試驗結(jié)果應(yīng)符合預(yù)先設(shè)定的可接受標準。

4.4.2 精密度

精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。應(yīng)考慮運行、時間、操作者、儀器、試劑批次和地點等影響精密度的條件，設(shè)計合理的精密度試驗方案進行評價。精密度研究用樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。

4.5 空白限、檢出限及定量限

定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。

LoB，LoD，LoQ的建立需分別選擇多個獨立的樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），驗證需各選擇至少2個樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內(nèi)進行試驗。一般來講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

4.6 分析特異性

4.6.1 干擾物質(zhì)

申請人應(yīng)充分考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響。建議結(jié)合脂蛋白（a）檢測試劑適用樣本類型、反應(yīng)體系的具體特點研究潛在的干擾物質(zhì)。常見的干擾物質(zhì)主要包括以下物質(zhì)，申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的干擾物質(zhì)進行驗證。

本試劑潛在的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、甘油三酯、血紅蛋白、類風(fēng)濕因子、異嗜性抗體（如適用）等。內(nèi)源性干擾物質(zhì)濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的最高濃度（最差情形），并對干擾的程度進行量化。

本試劑潛在的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（抗凝劑或防腐劑）、維生素C、常用藥物及其代謝物（如他汀類降脂藥物、阿司匹林）等。

4.6.2 交叉反應(yīng)

申請人應(yīng)當考慮脂蛋白（a）的結(jié)構(gòu)類似物、已有報道的交叉物質(zhì)、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響。本試劑常見的交叉反應(yīng)物質(zhì)包括纖維蛋白溶酶原(PLG)、載脂蛋白B等，申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的交叉反應(yīng)物質(zhì)進行驗證。

4.7 高劑量鉤狀效應(yīng)

建議對多個含有高濃度分析物的樣本進行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測，每個梯度的稀釋液重復(fù)多份進行檢測，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。

4.8 測量區(qū)間及可報告區(qū)間

4.8.1 線性區(qū)間及測量區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本，采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進行回歸分析，確定線性區(qū)間。在測量區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。

4.8.2 擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間

如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限╳稀釋倍數(shù)，擴展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報告區(qū)間下限為檢出限。

4.9 其他性能指標研究

另外，對于適用本指導(dǎo)原則的產(chǎn)品，建議申請人結(jié)合方法學(xué)和反應(yīng)體系的具體情況，對試劑空白吸光度、分析靈敏度進行研究。

5.穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、研究報告和研究數(shù)據(jù)。

5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)（如適用）研究資料等，還應(yīng)提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

6.參考區(qū)間研究

脂蛋白（a）目前無發(fā)布實施的臨床檢測參考區(qū)間標準，申請人可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則》的要求建立或驗證產(chǎn)品的參考區(qū)間。

申請人應(yīng)明確參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)、采用樣本的來源與樣本類型，納入和排除標準、統(tǒng)計方法及結(jié)論。盡可能考慮樣本來源年齡、性別等因素的多樣性，以及地域的代表性。申請人應(yīng)采用符合說明書聲稱要求的樣本進行參考區(qū)間研究，并在研究報告中詳細說明樣本類型、儲存方式等情況。

7.其他資料

7.1 反應(yīng)體系研究資料、主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料

資料由申請人保存，技術(shù)審評需要時應(yīng)提交。

7.2 三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.3 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評價資料

脂蛋白（a）檢測試劑用于評價心血管疾病風(fēng)險時屬于列入《免于進行臨床試驗體外診斷試劑目錄》的項目，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。

若產(chǎn)品的預(yù)期用途超出《免于進行臨床試驗體外診斷試劑目錄》中的描述，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求提交臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書與標簽樣稿格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對脂蛋白（a）檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明。

【產(chǎn)品名稱】

產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：脂蛋白（a）測定試劑盒（免疫比濁法）。

產(chǎn)品的名稱中不應(yīng)當出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。

【包裝規(guī)格】

應(yīng)注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進行表述。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。

【預(yù)期用途】

第一段明確試劑用于體外定量檢測人血清和（或）血漿中脂蛋白（a）的含量。第二段應(yīng)詳細說明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測目的等。其余段落對脂蛋白（a）進行背景介紹、說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法；說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說明脂蛋白（a）與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。

【檢驗原理】

詳細說明檢驗原理、方法。書寫應(yīng)全面，翻譯應(yīng)準確。必要時可采用圖示方法描述。

例如：待測樣本中脂蛋白（a）與試劑中的特異性抗人脂蛋白（a）抗體相結(jié)合，形成不溶性免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生濁度，在特定波長下測吸光度，濁度高低反映樣本中脂蛋白（a）的含量。

【主要組成成分】

應(yīng)說明各組分的名稱、數(shù)量、裝量。說明各組分中的核心反應(yīng)成分（如抗體、抗原等）、基質(zhì)、防腐劑等，抗原/抗體等生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來源和特性。

多組分試劑盒應(yīng)明確不同批號產(chǎn)品各組分是否可以互換；如含有校準品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學(xué)來源外，校準品還應(yīng)明確其定值及溯源性，明確標準物質(zhì)或參考物的編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值及靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值。

對于產(chǎn)品中不包含，但對檢測必需的試劑，應(yīng)列出各試劑的名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。

【儲存條件及有效期】

首段明確貨架保存條件和有效期，同時明確特殊保存條件。如2~8℃避光保存，有效期12個月。保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑的有效期為最短保存時間。

明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時長、干粉試劑的復(fù)溶穩(wěn)定性、凍融次數(shù)（如適用）、機載穩(wěn)定性（如適用）等。

明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見標簽。

【適用儀器】

注明所適用的儀器及型號，提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶正確選擇使用。

【樣本要求】

應(yīng)明確適用的樣本類型、樣本的采集和保存方法及穩(wěn)定性結(jié)論。

血漿樣本應(yīng)注明對抗凝劑的要求，明確具體的抗凝劑類型。冷藏/冷凍樣本應(yīng)注明檢測前是否需要恢復(fù)室溫，冷凍樣本明確凍存條件和凍融次數(shù)?？稍黾雨P(guān)于脂血、溶血、黃疸樣本的提示。

【檢驗方法】

為保證試驗的正確進行，應(yīng)詳細說明試驗操作的各個步驟。應(yīng)重點關(guān)注：

反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置。詳細描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗條件，明確樣本和檢測過程中各組分的用量體積。不應(yīng)簡單描述為“見適用儀器產(chǎn)品說明書”等模糊內(nèi)容。

校準程序。詳細描述校準品的準備和使用、校準曲線的繪制過程，明確校準周期。不應(yīng)簡單描述為“儀器自動生成校準曲線”等模糊內(nèi)容。可增加內(nèi)容明確何種情況須重新校準。

質(zhì)量控制程序。詳細描述質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。可增加內(nèi)容明確質(zhì)控不合格時的解決方案。

【參考區(qū)間】

明確參考區(qū)間，并簡要說明建立和驗證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計學(xué)方法。

建議注明“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

【檢驗結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)參考區(qū)間、臨床意義對可能出現(xiàn)的結(jié)果進行合理的解釋。

說明在何種情況下需進行復(fù)測或確認試驗。

若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應(yīng)說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

【檢驗方法的局限性】

說明該檢驗方法的局限性，例如：試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)，為達到診斷目的，此檢測結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)合使用。

【產(chǎn)品性能指標】

包括分析性能研究資料和臨床評價資料的總結(jié)。

應(yīng)概括描述每項分析性能研究如正確度、精密度、靈敏度、測量區(qū)間及可報告區(qū)間、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等適用項目的研究方法和結(jié)果。

應(yīng)概括描述臨床評價包括免于臨床試驗的臨床評價和臨床試驗的方法和結(jié)果。建議明確樣本量、相關(guān)系數(shù)、回歸方程等信息。

【注意事項】

注明必要的注意事項，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

【標識的解釋】

說明書和標簽中如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

【參考文獻】

列明引用參考文獻，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范。

【基本信息】

境內(nèi)體外診斷試劑：

注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標注基本信息：注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號。

委托生產(chǎn)的按照以下格式標注基本信息：注冊人名稱、住所、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

進口體外診斷試劑：

按照以下格式標注基本信息：注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，代理人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】

注明該產(chǎn)品的注冊證編號。

【說明書批準日期/生效日期及修改日期】

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請人應(yīng)當在申請注冊時提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。質(zhì)量管理體系文件主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

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[13]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第36號[Z].

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