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　　不管是在中國還是國外，都有方案將AE的開始收集時間定義為簽署ICF之后就開始收集，而不是等到首次研究治療/干預/用藥。根據(jù)檢索相關信息，這一設定的考量可能包括以下幾點（從臨床運營的角度歸納，大家有其它意見留言區(qū)補充呀~）：

　　1.收集由于研究篩選期/洗脫期/創(chuàng)傷性流程等導致的醫(yī)學事件，評價研究方案的風險/獲益，及研究流程的設計是否合理；
　　2.在研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析中，首劑給藥前的AE和“治療期間出現(xiàn)的不良事件（TreatmentEmergent Adverse Event, TEAE）”可以分開統(tǒng)計，提前收集AE不會對研究藥物的安全性分析產生顯著影響；
　　3. 輔助臨床試驗的風險管理；

　　一、法規(guī)對AE收集的要求：接受試驗用藥品后

　　根據(jù)ICH E2A（Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Report）, AE被明確定義為“Anyuntoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical productand which does not necessarily have to have a causal relationship with thistreatment.” 同時指南也明確說明到：“An adverse event （AE） cantherefore be any unfavourable and unintended sign （including an abnormallaboratory finding, for example）, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinalproduct, whether or not considered related to the medicinal product.”

　　同樣地在中國GCP（2020版）中，“不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關系。”

　　以上兩個GCP都僅要求，在受試者使用試驗用藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學時間，定義為不良事件。受試者在接受研究藥物之前發(fā)生的不良事件，不應當納入研究藥物的安全性分析中。

　　二、法規(guī)對用藥前開始收集AE的支持性內容

　　中國GCP也提到：“第四條 藥物臨床試驗應當有充分的科學依據(jù)。臨床試驗應當權衡受試者和社會的預期風險和獲益，只有當預期的獲益大于風險時，方可實施或者繼續(xù)臨床試驗。”、“第三十一條 申辦者基于風險進行質量管理。（四）應當識別可減少或者可被接受的風險。減少風險的控制措施應當體現(xiàn)在試驗方案的設計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責明確的合同、標準操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓。預先設定質量風險的容忍度時，應當考慮變量的醫(yī)學和統(tǒng)計學特點及統(tǒng)計設計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。出現(xiàn)超出質量風險的容忍度的情況時，應當評估是否需要采取進一步的措施。”

　　申辦方出于風險管理的考量，將方案的篩選/診斷/洗脫期/無治療期所導致的重要醫(yī)學事件進行收集，有利于申辦方更好地進行風險管理。例如方案中對洗脫期進行了明確規(guī)定（例如交叉治療方案），可能發(fā)生戒斷癥狀/病情加重。如果在此類環(huán)節(jié)中產生的重要醫(yī)學事件風險超過了可接受范圍，方案應當進行相應的調整。方案也可能考慮通過系統(tǒng)性收集、比較研究藥物給藥前后發(fā)生的的醫(yī)學事件，便于確認基線、排除研究流程的影響。

　　三、其他內容

　　對于一個特定研究，在AE開始收集事件的設定，應當考慮篩選期流程及篩選期操作可能導致的損傷。對于I期健康人臨床試驗，在收集給藥后再開始AE的收集足以滿足試驗的要求。

　　但對于篩選期流程漫長、操作復雜、存在創(chuàng)傷性流程的方案，應當考慮在簽署ICF后就開始收集AE。例如在溶栓藥物治療缺血性中風的臨床試驗中，篩選期會包括使用CT及動脈造影以評估凝血塊的位置和大小。而這個流程就可能對受試者產生不良事件/損傷。在急性病的臨床試驗中，由于參與臨床試驗，受試者為完成篩選期流程繼而進入研究治療所花費的時間，可能遠遠長于臨床常規(guī)診療所需要的時間。而在這一環(huán)節(jié)中，受試者也可能因延誤的時間產生新的不良醫(yī)學事件，此類情況需要進行統(tǒng)計，納入方案涉及的考量中。單純將此類事件記錄為病史，會導致難以評估研究設計引入的風險大小。

　　除此之外，在實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析階段，研究藥物首劑給藥前的AE，可以和“治療期間出現(xiàn)的不良事件（Treatment Emergent Adverse Event, TEAE）”分開統(tǒng)計。試驗藥物的安全性分析可以主要基于TEAE。在這一情況下，即使收集給藥前的AE，只要在統(tǒng)計分析中進行明確區(qū)分，也不會對藥物的安全性信息產生顯著影響。

　　歡迎留言指正討論

　　外網回答參考：https://www.therqa.com/forum/good-pharmacovigilance-practice-discussion-forum/thread/3951/
　　外網回答參考：https://www.spirit-statement.org/harms/
　　書籍：Good Clinical Practice: A Question& Answer Reference Guide 2017
　　https://database.ich.org/sites/default/files/E2A_Guideline.pdf
　　藥物臨床試驗質量管理規(guī)范GCP
　　來源：煎茶員日記