附件：血管夾產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第35號(hào)）.doc

血管夾產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在提供系統(tǒng)規(guī)范的指南性文件，用于指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供技術(shù)指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)血管夾產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)地調(diào)整。所列出或引用的標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則、文件等，其最新版本適用于本指導(dǎo)原則。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所適用的產(chǎn)品一次性使用無(wú)菌血管夾（以下稱(chēng)血管夾）主要用于臨時(shí)阻斷血管或心血管組織，應(yīng)用于人體后不被降解吸收，術(shù)中臨時(shí)使用，術(shù)后即刻取出。

本指導(dǎo)原則不適用于按照III類(lèi)醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品，也不適用于永久植入類(lèi)器械的產(chǎn)品，如閉合夾、止血夾、可吸收/不可吸收的結(jié)扎夾等。顯微血管夾可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、主文檔授權(quán)信（如適用）、關(guān)聯(lián)文件及其他管理信息等。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)及分類(lèi)編碼

產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》、《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》及《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》，由一個(gè)核心詞和三個(gè)以內(nèi)特征詞組成，以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點(diǎn)和預(yù)期用途。常見(jiàn)的產(chǎn)品名稱(chēng)舉例：一次性使用無(wú)菌血管夾、一次性使用無(wú)菌止血夾、一次性使用無(wú)菌心血管止血夾等。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》是按照第II類(lèi)醫(yī)療器械管理的心血管手術(shù)器械，分類(lèi)編碼為03-05-02。

2.型號(hào)、規(guī)格

產(chǎn)品可按尺寸、適用血管類(lèi)型等不同分為若干型號(hào)及規(guī)格。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》，原則上以產(chǎn)品的原材料、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素作為劃分依據(jù)。

例：相同材質(zhì)的雙夾和單夾可作為同一注冊(cè)單元；產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)不同應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)一般由夾片、彈簧和套管/銷(xiāo)釘及其它用于術(shù)中臨時(shí)夾閉血管用的附件組成。產(chǎn)品組成形式可為單夾或雙夾。以無(wú)菌形式提供，一次性使用。除此以外，在結(jié)構(gòu)及組成中還應(yīng)明確產(chǎn)品與人體接觸的組件的材質(zhì)，如金屬材料常見(jiàn)材質(zhì)有純鈦、鈦合金及不銹鋼等，高分子材料常見(jiàn)的材質(zhì)有醫(yī)用聚碳酸酯（PC）、醫(yī)用聚丙烯（PP）和醫(yī)用聚甲醛（POM）等。

2.產(chǎn)品工作原理

血管夾產(chǎn)品的夾片內(nèi)側(cè)設(shè)有突起的花紋，上下夾片中間設(shè)有旋轉(zhuǎn)孔，夾片可以通過(guò)旋轉(zhuǎn)孔繞著套管/銷(xiāo)釘轉(zhuǎn)動(dòng)，在彈簧的作用下夾片將血管夾緊，從而達(dá)到臨時(shí)夾閉血管或血管組織的作用。

3.產(chǎn)品的適用范圍/禁忌證

適用范圍：適用于外科手術(shù)時(shí)臨時(shí)夾閉血管或心血管組織，術(shù)后即刻取出，無(wú)菌提供，一次性使用。本產(chǎn)品由專(zhuān)業(yè)的臨床醫(yī)護(hù)人員使用。

禁忌證：明確說(shuō)明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

參考國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)最新的檢索結(jié)果和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品召回?cái)?shù)據(jù)，暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

5.研發(fā)背景

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，宜提供其上市情況；同時(shí)列表比較說(shuō)明與同類(lèi)產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標(biāo)、滅菌方式、適用范圍等方面的異同。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程：要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

1.1.2危險(xiǎn)（源）的識(shí)別應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害；

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計(jì)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)輸與防護(hù)不當(dāng)?shù)?；人為因素包括不合理的操作；適用錯(cuò)誤；綜合危害；環(huán)境條件；

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

血管夾的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316-2016的附錄C；

1.2.2危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危險(xiǎn)情況判斷可參考YY/T 0316-2016附錄E、I；

1.2.3風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316-2016附錄F、G、J；

1.2.4風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

以下依據(jù)YY/T 0316-2016中附錄E（表E.1）從六個(gè)方面列舉了血管夾產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)考慮的主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表1 風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)考慮的主要危險(xiǎn)（源）示例

2.產(chǎn)品的研究要求

2.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其它指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。此外應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品原材料的性能特點(diǎn)，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，并說(shuō)明依據(jù)。

常見(jiàn)的技術(shù)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：

2.1.1外觀：血管夾各組件外觀、表面結(jié)構(gòu)；

2.1.2規(guī)格尺寸及允差：血管夾應(yīng)明確尺寸及允差；

2.1.3表面粗糙度、硬度、韌性、耐腐蝕性：金屬夾適用；

2.1.4反復(fù)開(kāi)合無(wú)斷裂：高分子夾適用；

2.1.5頭端偏移量：應(yīng)明確兩夾片頭端偏移量；

2.1.6夾閉性能：

2.1.6.1夾持穩(wěn)定性：血管夾夾閉血管或模擬血管后應(yīng)穩(wěn)定牢固，不會(huì)輕易滑脫；

2.1.6.2夾持持久性：夾閉后的一段時(shí)間內(nèi)（如24小時(shí)），血管夾未松開(kāi)或斷裂；

2.1.6.3耐壓性：在一定水壓下，夾閉后的模擬血管（如硅膠管）無(wú)泄漏，經(jīng)持久性試驗(yàn)后再測(cè)耐壓性。

2.1.7夾持力：應(yīng)驗(yàn)證各型號(hào)規(guī)格血管夾適用的血管類(lèi)型、管徑范圍；

2.1.8化學(xué)性能：高分子材料應(yīng)包括但不限于還原物質(zhì)、重金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；金屬材料應(yīng)包括但不限于耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

2.1.9無(wú)菌；

2.1.10細(xì)菌內(nèi)毒素；

2.2生物相容性評(píng)價(jià)研究

生物相容性評(píng)價(jià)資料應(yīng)包括：

2.2.1生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法；

2.2.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；

2.2.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；

2.2.4對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，本產(chǎn)品與人體接觸部位為血路，接觸時(shí)間為短期（≤24h）。評(píng)價(jià)項(xiàng)目至少應(yīng)包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、全身毒性（急性）、血液相容性五項(xiàng)生物學(xué)作用的評(píng)價(jià)。如不同材質(zhì)的血管夾適用國(guó)家、行業(yè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)生物相容性的要求，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行。

若經(jīng)過(guò)充分評(píng)價(jià)認(rèn)為某些項(xiàng)目不需要開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)提交評(píng)價(jià)過(guò)程和所有可證明產(chǎn)品在某些生物學(xué)項(xiàng)目安全性的支持資料。

2.3滅菌研究

2.3.1滅菌工藝

應(yīng)參考 GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第 1 部分 醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和.常規(guī)控制的要求》和 GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：

產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌工藝對(duì)于血管夾產(chǎn)品的影響；

2.3.1.1包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；

2.3.1.2應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)不高于 1×10-6。

2.3.2 殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

2.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

2.4.1產(chǎn)品有效期

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)或《醫(yī)療器械無(wú)菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》。

2.4.2產(chǎn)品包裝完整性

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱(chēng)的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。

2.5其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)編制技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明（動(dòng)脈夾及靜脈夾應(yīng)予以區(qū)分）、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法等，建議提供產(chǎn)品示意圖。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)藥典的，應(yīng)保證其適用性，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及《中國(guó)藥典》的版本號(hào)，其中強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)需全面執(zhí)行。隨著標(biāo)準(zhǔn)的起草修訂工作，適用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)隨之更新。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：

3.1物理性能：外觀、規(guī)格尺寸及允差、硬度（金屬夾適用）、表面粗糙度（金屬夾適用）、韌性（金屬夾適用）、耐腐蝕性（金屬夾適用）、反復(fù)開(kāi)合無(wú)斷裂（高分子夾適用）、頭端偏移量（申請(qǐng)人應(yīng)為血管夾上下兩片頭端偏差做出相應(yīng)規(guī)定）、夾持穩(wěn)定性、夾持持久性、夾閉血管后的耐壓性能（不泄露）、夾持力（申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)不同規(guī)格、型號(hào)的產(chǎn)品，制定夾持力性能指標(biāo)）。

3.2化學(xué)性能：高分子材料應(yīng)包括但不限于還原物質(zhì)、重金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；金屬材料應(yīng)包括但不限于耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3無(wú)菌；

3.4熱原；

4.同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

4.1典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

4.2應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。（如：?jiǎn)螉A、雙夾）

4.3注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

血管夾產(chǎn)品適用于《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告》附件中分類(lèi)編碼為03子目錄下Ⅱ類(lèi)無(wú)源產(chǎn)品均免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的情形。按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》第三十四條第二款要求，可以免于提交臨床評(píng)價(jià)資料。

對(duì)于不符合豁免條件，如新型作用機(jī)理、藥械組合產(chǎn)品等，申請(qǐng)人應(yīng)按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》的有關(guān)要求提交相應(yīng)臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的規(guī)定和YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》等相關(guān)要求，與此同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1.不同型號(hào)規(guī)格推薦夾閉的血管類(lèi)型、管徑；

2.產(chǎn)品圖示；

3.禁忌證：明確說(shuō)明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位；

4.警示信息：應(yīng)列出適用于血管夾的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果；

5.注意事項(xiàng)：應(yīng)列出適用于血管夾的注意事項(xiàng)。如臨床醫(yī)生應(yīng)判定選擇合適的規(guī)格夾閉目標(biāo)血管等。與警告事項(xiàng)相同，注意事項(xiàng)中也應(yīng)說(shuō)明可能的后果情況；

6.滅菌方式：應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的滅菌方式，其中射線滅菌應(yīng)標(biāo)明射線種類(lèi)。

7.注明產(chǎn)品主要原材料，應(yīng)有對(duì)材料過(guò)敏者禁止使用的提示。

8.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴(yán)禁使用。

9.產(chǎn)品有效期若是通過(guò)加速老化試驗(yàn)獲得，應(yīng)標(biāo)明。

10.一次性使用產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明，并明確禁止重復(fù)使用。

11.產(chǎn)品使用后，應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》的要求處理。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊工藝應(yīng)以特殊圖型表示。

2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：

研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備、人員等。

生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。

如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對(duì)每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。

三、參考文獻(xiàn)

[1]醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例[Z].

[2]醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法[Z].

[3]醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定[Z].

[4]國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告[Z].

[5]國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告[Z].

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[7]GB/T 2828.1，計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃[S].

[8]GB/T 19633.1 ，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[9]GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求[S].

[10]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第一部分：化學(xué)分析方法[S].

[11]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第二部分：生物試驗(yàn)方法[S].

[12]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[13]GB/T 16886.2，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第2部分 動(dòng)物福利要求[S].

[14]GB/T 16886.4，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第4部分 與血液相互作用試驗(yàn)選擇[S].

[15]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[16]GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分 刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[17]GB/T 16886.11，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分 全身毒性試驗(yàn)[S].

[18]GB 18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分 醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)[S].

[19]GB 18280.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分 建立滅菌劑量[S].

[20]GB 18280.3，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測(cè)量指南[S].

[21]GB/T 20878，不銹鋼和耐熱鋼 牌號(hào)及化學(xué)成分[S].

[22]YY/T 0806，醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專(zhuān)用料[S].

[23]YY/T 0294.1，外科器械 金屬材料第1部分：不銹鋼[S].

[24]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

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[26]YY/T 0681.1，無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

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[28]YY/T 0698.6，最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第6部分：用于低溫滅菌過(guò)程或輻射滅菌的無(wú)菌屏障系統(tǒng)生產(chǎn)用紙要求和試驗(yàn)方法[S].

[29]中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）[S].

[30]ASTM F1980，醫(yī)療器械無(wú)菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南[S].

[31]ISO 11607，最終滅菌醫(yī)療器械的包裝系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

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