附件：一次性使用切口保護套產(chǎn)品注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

一次性使用切口保護套產(chǎn)品注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用切口保護套產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導原則是對一次性使用切口保護套產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則所稱一次性使用切口保護套產(chǎn)品（以下簡稱切口保護套）是指內(nèi)窺鏡手術(shù)或開放手術(shù)時對窺鏡洞口或開放切口進行保護、擴張的手術(shù)器械，該產(chǎn)品可由內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)和通道組成。根據(jù)高度是否可調(diào)節(jié)分為定高型（如圖1）和變高型（如圖2）。通常由硅膠、熱塑性聚氨酯（TPU）等高分子材料制成，通過高分子材料的折疊應(yīng)力或彈性變形力，對臨床窺鏡洞口或手術(shù)切口起到固定、牽開和隔離污染的作用，該產(chǎn)品無菌提供，僅供一次性使用。

常見產(chǎn)品如圖：

本指導原則不適用于新型材料、新型結(jié)構(gòu)設(shè)計、新型作用機理、藥械組合的切口保護套產(chǎn)品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

切口保護套產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，也可參考《醫(yī)療器械分類目錄》中的名稱。如：一次性使用切口保護套、一次性切口牽開固定器等。

2.分類代碼

切口保護套在《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為II類,分類編碼為：02-15-06。

3.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

4.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

（二）綜述資料

1.器械組成、功能及作用原理

（1）切口保護套產(chǎn)品通常由外卡環(huán)、通道、內(nèi)卡環(huán)組成。應(yīng)明確產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，宜采用圖示方式表述產(chǎn)品各組成部分，并明確所用材料。如：通過提供產(chǎn)品各型號的幾何結(jié)構(gòu)外形圖說明內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)的結(jié)構(gòu)、材料等。

（2）申報資料中需明確相關(guān)材質(zhì)/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標準。進口產(chǎn)品的材料牌號/商品名及符合標準不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書批準的范圍。

（3）說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可列表對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進行表述。不同型號規(guī)格間的所有區(qū)別。

（4）提供產(chǎn)品工作原理/作用機理。

（5）提供產(chǎn)品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝、包裝原材料供應(yīng)商信息以及無菌屏障系統(tǒng)（如適用）等信息。

（6）產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。適用范圍的描述需清晰準確，如可描述為：切口保護套適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)及小切口手術(shù)，擴展切口術(shù)野，保護切口免受損傷，減少切口感染。。

申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計特征，進一步說明其具體的適用人群、預期使用環(huán)境等信息。

描述產(chǎn)品的禁忌證（包括絕對禁忌證、相對禁忌證），如不適宜使用的人群、疾病等情形。

（7）提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類或前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品名稱、工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)特點、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場上同類產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計和應(yīng)用方面的比較資料等。

如適用，注冊人應(yīng)當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。同時，應(yīng)當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數(shù)量大，應(yīng)當根據(jù)事件類型總結(jié)每個類型涉及的數(shù)量。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

申請人需依據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料。申請人在產(chǎn)品注冊上市前，需對風險管理過程進行評審。評審需至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?，綜合剩余風險是可接受的。評審結(jié)果需形成風險管理報告。申報資料格式需符合現(xiàn)行有效的《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求。

除無源醫(yī)療器械已識別的共性風險外，對于切口保護套產(chǎn)品，注冊申請人至少還需關(guān)注以下方面的風險：

（1）材料

與人體接觸的材料，不具有良好的生物相容性。

（2）使用風險

由于組件或配件錯誤導致的裝配；性能參數(shù)與實際使用情況不匹配，產(chǎn)品使用中導致機械損傷。

（3）清洗和滅菌

未對清洗或滅菌過程進行確認或確認程序不規(guī)范；滅菌執(zhí)行不恰當。

（4）產(chǎn)品說明書及標簽

不符合規(guī)定的儲存、運輸、使用條件，在使用過程中可能導致危害，引起術(shù)中患者損傷。產(chǎn)品或包裝上標識不明確、不清晰，說明書編輯不當、未警示全部使用風險及注意事項所導致的使用風險。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來編制技術(shù)要求，對宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定；產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標準、行業(yè)標準的應(yīng)保證其適用性。若以下相關(guān)性能指標要求（包括國家標準或行業(yè)標準中規(guī)定的要求）未適用，企業(yè)應(yīng)在提交注冊材料的研究資料中對未適用情況進行合理的說明。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：

（1）尺寸

切口保護套產(chǎn)品應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格尺寸，如內(nèi)卡環(huán)外徑、外卡環(huán)外徑、通道外徑及通道長度等尺寸要求，可采用圖表明示。

（2）外觀

切口保護套的內(nèi)、外卡環(huán)應(yīng)無毛刺、無銳角；通道應(yīng)光滑、柔軟、無裂紋、無明顯缺陷。

（3）物理性能

切口保護套各個使用連接均能在一定時間范圍內(nèi)承受不小于注冊申請人規(guī)定的一定數(shù)值的牽拉力，不脫開、不撕裂。

切口保護套的內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)受到不小于注冊人規(guī)定的一定數(shù)值的徑向拉力的作用下，能產(chǎn)生彈性變形，外力釋放后能彈性恢復。

定高型切口保護套徑向、縱向受力可產(chǎn)生形變，并具有彈性變形及彈性恢復功能。

變高型切口保護套的通道應(yīng)能根據(jù)手術(shù)需要進行調(diào)節(jié)，隨著外環(huán)的手動翻轉(zhuǎn)而卷曲縮小或牽開伸長。

應(yīng)明確變高型的切口保護套通道與內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)連接強度的要求；應(yīng)明確變高型的一次性使用切口保護套內(nèi)卡環(huán)與外卡環(huán)之間連接膜材料的強度要求。

（4）化學性能

切口保護套產(chǎn)品應(yīng)明確酸堿度、易氧化物、重金屬總含量、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）的化學性能要求。

（5）生物性能

切口保護套產(chǎn)品經(jīng)確認的方法滅菌后應(yīng)無菌。

（6）其他

為了保證器械安全有效而設(shè)定的其他性能，應(yīng)能滿足使用要求。

3.研究資料

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供切口保護套性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括所有指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。應(yīng)明確主要原材料的選擇過程、原材料（或外協(xié)件或外購件）的來源及質(zhì)量要求；應(yīng)提供產(chǎn)品在模擬正常使用時通道組件阻水性（或阻菌性）性能研究資料。

（2）生物相容性的評價研究

切口保護套直接與人體組織接觸，應(yīng)按照GB/T16886對產(chǎn)品進行生物學評價，并提交生物學評價報告證明其安全性。生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設(shè)計和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息；描述申報產(chǎn)品的物理和/或化學信息并考慮材料表征；生物學評價的策略、依據(jù)和方法；已有數(shù)據(jù)和結(jié)果的評價；選擇或豁免生物學試驗的理由和論證；完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)。在進行生物評價過程中，應(yīng)明確切口保護套產(chǎn)品與人體接觸組件或部位的材料性質(zhì)，如理化性能、生產(chǎn)加工中引入的加工助劑、清洗劑等。

（3）產(chǎn)品滅菌工藝研究

切口保護套產(chǎn)品常以無菌形式提供。注冊人應(yīng)對以無菌形式提供的產(chǎn)品明確其滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（4）產(chǎn)品有效期和包裝研究

無菌有效期驗證試驗可采用加速穩(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗，注冊人需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標準。產(chǎn)品無菌有效期驗證資料可包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品原材料/組件、包裝材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、儲存運輸條件等基本信息，有效期相關(guān)影響因素的說明，穩(wěn)定性試驗的試驗方案及試驗報告等，包裝封口工藝驗證方案及報告等。切口保護套的有效期可根據(jù)產(chǎn)品提供的形式進行考慮，該產(chǎn)品以無菌方式提供，應(yīng)考慮無菌屏障效期，可與無菌包裝驗證研究共同進行。產(chǎn)品包裝主要對產(chǎn)品起到防護和無菌屏障的作用。以無菌形式提供的產(chǎn)品，其包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T 19633.1等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

4.產(chǎn)品檢驗報告

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗報告，產(chǎn)品檢驗報告應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

注冊申請人應(yīng)提供典型性檢驗樣品的選擇說明，所檢驗型號產(chǎn)品應(yīng)當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，應(yīng)選擇不同型號規(guī)格進行差異性檢驗，如同一注冊單元中的定高型產(chǎn)品和變高型產(chǎn)品應(yīng)分別送檢。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

注冊人應(yīng)進行嚴格的質(zhì)量控制。首次注冊申報材料應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并提供驗證報告說明其過程控制點，如外協(xié)件（或外購件）注塑等生產(chǎn)工藝確認，清洗、封口、滅菌等工藝過程控制情況；應(yīng)明確清洗等工藝過程中各類清洗劑等的添加、去除和殘留控制情況。

（四）臨床評價資料

切口保護套產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1的要求。所提交的文本和標簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項、警示信息、有效期等信息應(yīng)與產(chǎn)品綜述資料、研究資料中所描述及驗證的內(nèi)容一致。產(chǎn)品說明書還應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.提示產(chǎn)品在使用時，不應(yīng)與可溶解TPU材料的防黏連產(chǎn)品同步使用；

2.對本產(chǎn)品材料已知過敏者禁用；

3.在未完整閱讀使用說明書之前請勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何的不謹慎操作都將給手術(shù)帶來風險。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應(yīng)當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

1.申請人基本情況表。

2.申請人組織機構(gòu)圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

7.質(zhì)量管理體系自查報告。

8.如適用，應(yīng)當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

[1]醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[Z].

[2]醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法[Z].

[3]醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定[Z].

[4]關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告[Z].

[5]關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告[Z].

[6]總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告[Z].

[7]國家藥監(jiān)理局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告[Z].

[8]無源手術(shù)器械通用名稱命名指導原則[Z].

[9]GB/T 191，包裝貯運圖示標志[S].

[10]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法[S]

[11]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法[S].

[12]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗[S].

[13]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學評價第5部分: 體外細胞毒性試驗[S].

[14]GB/T16886.10，醫(yī)療器械生物學評價第10部分:刺激與皮膚致敏試驗[S].

[15]GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[16]YY/T 0313，醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求[S].

[17]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分:通用要求[S].

[18]YY/T 1557，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料[S].

[19]YY 0334，硅橡膠外科植入物通用要求[S].