國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則的通告（2020年第78號(hào)）

為落實(shí)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》（國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生健康委員會(huì)令 第1號(hào)）有關(guān)要求，規(guī)范并指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)人開展醫(yī)療器械上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《醫(yī)療器械注冊(cè)人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予以發(fā)布。

特此通告。

附件：醫(yī)療器械注冊(cè)人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則.doc

國家藥監(jiān)局

2020年11月25日

附件

醫(yī)療器械注冊(cè)人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則

1. 前言

為指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人（以下簡稱注冊(cè)人）開展醫(yī)療器械上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，依據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》（國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)令 第1號(hào)）（以下簡稱《辦法》）制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則所稱注冊(cè)人與《辦法》中所稱醫(yī)療器械上市許可持有人內(nèi)涵相同。

本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作的一般要求，對(duì)其中未涉及的具體問題應(yīng)當(dāng)從實(shí)際出發(fā)研究確定。同時(shí)，隨著法規(guī)的完善，監(jiān)管需求的變化，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及注冊(cè)人對(duì)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)的不斷積累，本指導(dǎo)原則也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

2. 適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于注冊(cè)人在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作，幫助其理解和掌握醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作基本要求和工作內(nèi)容，同時(shí)也可以作為醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)（以下簡稱監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)）開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告審核工作的參考文件。

3. 總體要求

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)對(duì)發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件及時(shí)開展調(diào)查、分析和評(píng)價(jià)，在個(gè)例醫(yī)療器械不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)、預(yù)警信號(hào)處置、不良事件匯總分析等工作中發(fā)現(xiàn)所持有產(chǎn)品可能存在不合理風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。

省級(jí)以上監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)在不良事件監(jiān)測(cè)信息匯總分析時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品可能存在不合理風(fēng)險(xiǎn)的，可以要求注冊(cè)人開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在計(jì)劃時(shí)間內(nèi)完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，并確保評(píng)價(jià)報(bào)告提供的數(shù)據(jù)和資料真實(shí)、充分、可靠。如果無法按時(shí)完成評(píng)價(jià)工作，應(yīng)當(dāng)提前與有關(guān)方面溝通，并將延期提交的情況說明作為報(bào)告附件。

4. 評(píng)價(jià)工作內(nèi)容

醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)主要開展工作包括但不限于以下方面：

4.1不良事件調(diào)查核實(shí)

4.1.1產(chǎn)品基本信息

主要包括產(chǎn)品注冊(cè)證編號(hào)或者備案憑證編號(hào)、預(yù)期用途、國內(nèi)外上市情況，涉事產(chǎn)品來源、型號(hào)規(guī)格、批號(hào)或者編號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等。

4.1.2不良事件情況

主要包括不良事件發(fā)生時(shí)間、傷害/器械故障表現(xiàn)、不良事件后果、已采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。

4.1.3患者診治信息

不良事件涉及患者傷害的，應(yīng)當(dāng)調(diào)查核實(shí)患者的診治信息，主要包括年齡、性別、原患疾病、用藥史、相關(guān)體征及各種檢查數(shù)據(jù)、救治措施、轉(zhuǎn)歸情況等。

4.1.4產(chǎn)品使用情況

主要包括操作記錄、操作人員類型與資質(zhì)（使用前是否接受過培訓(xùn)）、使用環(huán)境、具體操作過程（是否參照操作指南或者規(guī)范）、存貯條件、維護(hù)和保養(yǎng)情況、聯(lián)合用藥/用械情況、產(chǎn)品使用時(shí)間/年限、產(chǎn)品（年/季度/月）使用量或者使用頻率、既往類似不良事件發(fā)生情況等。

4.2監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析

4.2.1國內(nèi)不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)姆治龇椒?，?duì)國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)收集到的以及自主收集到的不良事件報(bào)告進(jìn)行匯總分析，闡明產(chǎn)品主要不良事件表現(xiàn)、關(guān)注的不良事件發(fā)生情況及其與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。

4.2.2境外不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析

產(chǎn)品在境外上市的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)匯總分析其在境外發(fā)生的不良事件信息，并與國內(nèi)情況進(jìn)行比較。

4.2.3文獻(xiàn)分析

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，匯總與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的文獻(xiàn)資料，分析文獻(xiàn)報(bào)道的該產(chǎn)品不良事件情況以及潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

4.2.4產(chǎn)品說明書或者操作手冊(cè)分析

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)分析現(xiàn)行產(chǎn)品說明書或者操作手冊(cè)中與本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的提示信息和應(yīng)對(duì)措施方面的內(nèi)容。

4.3其他風(fēng)險(xiǎn)信息分析

4.3.1生產(chǎn)及流通過程分析

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)回顧相關(guān)批/臺(tái)次產(chǎn)品的原材料或者零配件采購過程控制、生產(chǎn)工藝控制、生產(chǎn)設(shè)施/設(shè)備情況、過程檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)、包裝、運(yùn)輸、貯存等環(huán)節(jié)是否存在問題。如果回顧結(jié)果無異常簡要概述即可，如果發(fā)現(xiàn)異常則應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明。

4.3.2投訴事件分析

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品既往投訴事件進(jìn)行匯總分析，重點(diǎn)分析其中與本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)事件發(fā)生的原因及其與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。

4.3.3既往風(fēng)險(xiǎn)控制措施匯總

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)匯總該產(chǎn)品在境內(nèi)外曾經(jīng)因安全性問題而采取的控制措施和原因。

4.4產(chǎn)品檢驗(yàn)

注冊(cè)人根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作需要，可以對(duì)相關(guān)批次留樣產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析該產(chǎn)品是否符合經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

4.5風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)

4.5.1注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)從設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)管理、流通與儲(chǔ)存、操作使用、維修保養(yǎng)、售后服務(wù)等方面綜合分析不良事件中產(chǎn)品故障或者傷害發(fā)生的原因。

4.5.2注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果研判本次關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)可能對(duì)產(chǎn)品總體安全性產(chǎn)生的影響，闡述針對(duì)本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)已采取控制措施。

4.5.3注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)評(píng)估產(chǎn)品說明書或者操作手冊(cè)中對(duì)本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)的提示信息是否充分，當(dāng)前風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否足夠。

4.5.4注冊(cè)人根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)需要組織內(nèi)部或者相關(guān)行業(yè)專家召開會(huì)議，聽取專家對(duì)事件原因的分析意見以及風(fēng)險(xiǎn)控制建議。

4.6風(fēng)險(xiǎn)控制

4.6.1注冊(cè)人通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作確認(rèn)產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，及時(shí)控制風(fēng)險(xiǎn)，常見的風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修改說明書/標(biāo)簽/操作手冊(cè)、改進(jìn)生產(chǎn)工藝/設(shè)計(jì)/產(chǎn)品技術(shù)要求、停止生產(chǎn)/銷售、召回等。

4.6.2注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)將采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施報(bào)告所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門，與用械安全相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和處置情況還應(yīng)當(dāng)及時(shí)向社會(huì)公布。

4.6.3注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施評(píng)估計(jì)劃，持續(xù)跟蹤所采取措施的實(shí)施效果，確保風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制。

5. 評(píng)價(jià)報(bào)告撰寫

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)當(dāng)采用中文撰寫，包含封面、目錄、正文、附件等部分。

5.1封面

評(píng)價(jià)報(bào)告封面一般應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)題、企業(yè)名稱、聯(lián)系地址、郵編、傳真，負(fù)責(zé)產(chǎn)品安全的部門、聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括手機(jī)、固定電話、電子郵箱等），報(bào)告完成時(shí)間等信息（附件1）。

5.2目錄

評(píng)價(jià)報(bào)告目錄一般應(yīng)當(dāng)包含二級(jí)目錄。

5.3正文

評(píng)價(jià)報(bào)告正文主要內(nèi)容包括背景介紹、不良事件調(diào)查核實(shí)情況、監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析情況、其他風(fēng)險(xiǎn)信息情況、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)結(jié)論、風(fēng)險(xiǎn)控制措施情況等（格式參見附件2）。

5.3.1背景介紹

本部分主要闡明開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的原因和擬評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)，簡要說明評(píng)價(jià)過程中開展的相關(guān)工作。

5.3.2不良事件調(diào)查核實(shí)情況

本部分應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述調(diào)查核實(shí)情況，主要包括產(chǎn)品基本信息、不良事件情況、患者診治信息（如有）、產(chǎn)品使用情況等。

5.3.3監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析情況

本部分應(yīng)當(dāng)詳細(xì)分析境內(nèi)外不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、與安全性相關(guān)的文獻(xiàn)，以及產(chǎn)品說明書或操作手冊(cè)中與本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的內(nèi)容等。

5.3.4其他風(fēng)險(xiǎn)信息情況

本部分主要對(duì)生產(chǎn)及流通過程、投訴事件進(jìn)行分析，并匯總既往因安全性問題采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和原因。

5.3.5產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果

如果產(chǎn)品進(jìn)行了復(fù)檢，應(yīng)當(dāng)明確是否符合經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。如果未進(jìn)行產(chǎn)品復(fù)檢，說明未開展該項(xiàng)工作即可。

5.3.6風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)結(jié)論

本部分綜合分析不良事件中產(chǎn)品故障或者傷害發(fā)生的原因，研判本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品總體安全性的影響，結(jié)合專家意見（如有）和已采取的措施（如有），提出風(fēng)險(xiǎn)控制建議。

5.3.7風(fēng)險(xiǎn)控制措施

本部分應(yīng)當(dāng)根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)論提出的建議闡述擬采取的具體風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并說明實(shí)施效果跟蹤評(píng)估計(jì)劃。

5.4附件

評(píng)價(jià)報(bào)告涉及的關(guān)鍵資料應(yīng)當(dāng)作為報(bào)告附件一并提交，如產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、重要文獻(xiàn)資料、專家會(huì)會(huì)議紀(jì)要、風(fēng)險(xiǎn)控制措施文件等。

6. 評(píng)價(jià)報(bào)告提交

6.1對(duì)于因國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)個(gè)例不良事件評(píng)價(jià)或者預(yù)警信號(hào)處置引發(fā)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)將評(píng)價(jià)報(bào)告通過信息系統(tǒng)提交。

6.2對(duì)于省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求開展的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)將評(píng)價(jià)報(bào)告報(bào)送企業(yè)所在地省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)審核后報(bào)送至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

6.3對(duì)于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心直接通知注冊(cè)人開展的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)將評(píng)價(jià)報(bào)告報(bào)送至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

6.4對(duì)于注冊(cè)人自行開展的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，如果評(píng)價(jià)結(jié)果確認(rèn)產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)將評(píng)價(jià)報(bào)告報(bào)送企業(yè)所在地省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)審核后報(bào)送至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

7. 有關(guān)說明

7.1本指導(dǎo)原則中的預(yù)警信號(hào)指的是國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)預(yù)警分析管理模塊產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。

7.2評(píng)價(jià)報(bào)告內(nèi)容在滿足本指導(dǎo)原則要求的基礎(chǔ)上，可以根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)適當(dāng)調(diào)整。

7.3產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告封面應(yīng)當(dāng)加蓋本企業(yè)公章。

7.4省級(jí)以上監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)根據(jù)《辦法》有關(guān)要求對(duì)注冊(cè)人提交的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告進(jìn)行審核，經(jīng)審核不符合要求的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照要求進(jìn)行完善或者重新開展評(píng)價(jià)。