附件：自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊申報資料指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2010]438號）.doc

自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊申報資料指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則對自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊申報資料的準(zhǔn)備和撰寫進(jìn)行了原則性要求，旨在使申請人明確在注冊申報過程中應(yīng)予關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容，以期解決本類產(chǎn)品在注冊申報過程中遇到的一些共性問題。

本指導(dǎo)原則是對自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的一般要求，申請人/制造商應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定本指導(dǎo)原則的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由并提交相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，申請人/制造商和審查人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于首次注冊申報的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)，包括血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等。

本指導(dǎo)原則的格式是按照《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（以下簡稱“辦法”）的要求編寫的，評價指標(biāo)是以血糖試紙為主進(jìn)行編寫的，但因?qū)嶋H使用中血糖試紙和血糖儀是不可分割的一個整體，因此本指導(dǎo)原則也包含了血糖儀的部分內(nèi)容。在注冊申報時，血糖儀應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）的要求進(jìn)行申報，相關(guān)技術(shù)資料可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行編寫。

三、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料應(yīng)包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。

應(yīng)具體描述以下內(nèi)容：

1.反應(yīng)體系中的工具酶相關(guān)的問題

（1）葡萄糖氧化酶法

因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過程需要氧氣參與，所以海拔高度試驗(yàn)（氧分壓）應(yīng)按相應(yīng)的要求進(jìn)行。

（2）葡萄糖脫氫酶法

葡萄糖脫氫酶法一般有三種方法:NAD-GDH、FAD-GDH、PQQ-GDH。因?yàn)槠咸烟敲摎涿阜椒ǚ磻?yīng)過程不需要氧氣參與，因此海拔高度試驗(yàn)無需進(jìn)行，但該方法有一定的局限性，如NAD-GDH、FAD-GDH 方法在測量過程中會與木糖、PQQ-GDH方法會與麥芽糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖發(fā)生交叉反應(yīng)，可能會使測定的血糖濃度過高，對于胰島素依賴的患者可能導(dǎo)致注射胰島素過量發(fā)生危險。因此凡是采用此種方法設(shè)計的血糖監(jiān)測系統(tǒng)，必須在說明書中明確注明“該方法在何種情況下可能導(dǎo)致血糖檢測值過高，有可能因胰島素注射過量發(fā)生危險”。

（3）其它工具酶或檢測方法應(yīng)關(guān)注的可能干擾因素。

2.產(chǎn)品的預(yù)期用途

應(yīng)明確寫明產(chǎn)品用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度（如可用于靜脈血、動脈血、新生兒血檢測也可進(jìn)行詳細(xì)描述），檢測部位可以是手指、手掌及上臂等。

該產(chǎn)品可以由專業(yè)人員、熟練掌握該項操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測。

必須明確寫明產(chǎn)品只用于監(jiān)測糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)?？煞裼糜陟o脈血、動脈血、新生兒的血糖檢測，如可以應(yīng)給出具體的驗(yàn)證數(shù)據(jù)、結(jié)果及臨床意義。

3.產(chǎn)品組成

（1）注明試紙中的各項主要成分的名稱、濃度，并標(biāo)注國際單位。

（2）檢測還需有血糖儀、質(zhì)控品、采血筆、采血針參與，則應(yīng)寫明血糖儀的具體型號，質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)等，共有幾個水平的質(zhì)控液，配合使用的采血筆、采血針的型號。

4.檢測的主要原理

應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品檢測的基本原理、反應(yīng)過程、信號處理、如何檢測及與葡萄糖濃度的關(guān)系等。

5.溯源性

血糖監(jiān)測系統(tǒng)不用進(jìn)行定標(biāo)操作，但是每一盒血糖試紙內(nèi)會提供一個批特異性的代碼卡，依靠此卡進(jìn)行定標(biāo)，校準(zhǔn)程序應(yīng)該在工廠內(nèi)進(jìn)行，并將校準(zhǔn)信息錄入代碼卡，如血糖監(jiān)測系統(tǒng)無批特異性的代碼卡，請詳細(xì)描述產(chǎn)品如何定值，并保持不同批次血糖試紙檢測值的延續(xù)性。

申請人/制造商應(yīng)對產(chǎn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述，建議產(chǎn)品應(yīng)溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)品（應(yīng)注明國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代碼）或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并對溯源的具體步驟，量值傳遞的方式，每步的不確定度等進(jìn)行詳細(xì)描述。

6.質(zhì)控品的定值

質(zhì)控品的定值過程應(yīng)在工廠內(nèi)進(jìn)行，詳細(xì)描述質(zhì)控品的定值方法及定值過程。并給出不同濃度質(zhì)控品的靶值范圍，詳細(xì)描述質(zhì)控品的基質(zhì)及其它相關(guān)信息。

（二）產(chǎn)品說明書

血糖試紙說明書的內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。

血糖試紙說明書編寫及內(nèi)容的具體要求見附錄1。

血糖儀說明書編寫請參照GB/T 19634-2005中的6.2的要求，應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號）的規(guī)定。

（三）擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明

1.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《辦法》和《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求的公告》（國食藥監(jiān)械[2007]609號）的相關(guān)要求。

2.標(biāo)準(zhǔn)格式應(yīng)符合GB/T 1.1-2000的要求。

3.標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)符合GB/T 19634-2005及其修標(biāo)單的要求。

（四）注冊檢測報告

根據(jù)《辦法》要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢測。

（五）分析性能評估資料

自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的性能評估應(yīng)將血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等作為一個整體進(jìn)行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。

性能評估應(yīng)至少包括精密度、準(zhǔn)確度、方法學(xué)比較、線性范圍/可報告范圍、檢測限、分析特異性、試紙條批間差、其它影響檢測的因素及用戶性能評價等。

具體評價方法：

1.精密度評價

（1）請參照GB/T 19634-2005及其修標(biāo)單以及ISO 15197 的相關(guān)要求進(jìn)行，結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

（2）請按照下述方法進(jìn)行精密度（總不精密度）研究。

①選擇6個濃度的足量的適當(dāng)樣本，可以是經(jīng)處理的靜脈血（也可采用企業(yè)內(nèi)部質(zhì)控品進(jìn)行），6個血糖濃度應(yīng)盡可能均勻分布在產(chǎn)品的線性范圍內(nèi)（血糖濃度參見GB/T 19634-2005）。

②選擇兩個不同批號的血糖試紙分別進(jìn)行試驗(yàn)。

③同一批號試紙，每天做2次測試（上午一次，下午一次），每次測試時對同一份樣本做雙份測試。共進(jìn)行20天。每一次測試時應(yīng)同時檢測質(zhì)控品，以保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確。檢測質(zhì)控品時其檢測順序應(yīng)與待檢樣本進(jìn)行先后順序的更換。

④數(shù)據(jù)獲得后，先評價是否存在離群點(diǎn)，從已收集的40對均值的數(shù)據(jù)計算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，出現(xiàn)下列任何一種情況都可認(rèn)為是離群值：

（a）任何一對均值和總均值的差超過4倍平均絕對差值

（b）任何一對中二個結(jié)果的絕對差值超過4倍平均絕對差值

如有離群點(diǎn)，應(yīng)將此點(diǎn)剔除后再按原方案補(bǔ)充相關(guān)數(shù)據(jù)。如離群點(diǎn)>2.5％，說明測試的精密度存在問題，應(yīng)尋找產(chǎn)品可能產(chǎn)生此種情況的具體原因，排除問題，再重新進(jìn)行整個試驗(yàn)。

⑤每個濃度的血糖檢測試驗(yàn)應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計，每一批號的血糖試紙統(tǒng)計數(shù)據(jù)包括：檢測批內(nèi)精密度、檢測批間精密度（日內(nèi)精密度）、日間精密度，然后根據(jù)上述三個數(shù)值計算試驗(yàn)的總不精密度，計算方法可參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

具體評價方法請參照《體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》。

（3）有關(guān)評估的下述內(nèi)容應(yīng)在報告中體現(xiàn)：

①檢測樣本的葡萄糖濃度，并說明葡萄糖濃度是用何種方法確定的。

②檢測的樣本類型（樣本基質(zhì)、來源、抗凝劑、樣本制備、質(zhì)控品等）。

③檢測的樣本個數(shù)。

④使用的血糖儀及血糖試紙的型號、血糖儀機(jī)號、試紙批號、數(shù)量等。

⑤評價的時間及時間間隔。

⑥實(shí)驗(yàn)人員的數(shù)量及資質(zhì)。

⑦使用的統(tǒng)計學(xué)方法。

⑧評價結(jié)果及對評價結(jié)果解釋。

⑨對評價過程中的離群點(diǎn)及其它問題進(jìn)行解釋。

2.準(zhǔn)確性評價

請參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 的相關(guān)要求進(jìn)行，評估報告中的內(nèi)容請參照精密度的要求。

3.方法學(xué)比較

應(yīng)將申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品及制造商常設(shè)測量程序（臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序，該程序應(yīng)是獲得境內(nèi)批準(zhǔn)的已上市產(chǎn)品）分別進(jìn)行比較研究，應(yīng)使用精密度、準(zhǔn)確性已被很好驗(yàn)證的上市產(chǎn)品進(jìn)行比較，建議所選擇的已上市產(chǎn)品是檢測原理、性能指標(biāo)與申報產(chǎn)品相近的產(chǎn)品，如相近的產(chǎn)品不易獲得也可采用不同檢測原理的產(chǎn)品進(jìn)行比較。建議選擇50名糖尿病患者和健康人（血糖濃度盡量覆蓋產(chǎn)品的線性范圍，參見GB/T 19634-2005），由專業(yè)人員及非專業(yè)人員分別進(jìn)行指尖采血檢測，檢測結(jié)果應(yīng)轉(zhuǎn)化為血漿血糖值。

（1）首先由非專業(yè)人員（用戶）使用申報產(chǎn)品檢測自己的血糖水平。

（2）即刻再由專業(yè)人員使用申報產(chǎn)品及比對產(chǎn)品（已上市產(chǎn)品）分別檢測非專業(yè)人員（用戶）的血糖水平（建議在同一部位另外采集血樣）。

（3）5分鐘內(nèi)對非專業(yè)人員（用戶）采集另外一份血樣（靜脈血或手指血），10分鐘內(nèi)分離血漿，應(yīng)保證采血量滿足制造商常設(shè)測量程序檢測的用血量。

（4）30分鐘內(nèi)對非專業(yè)人員（用戶）的這份血樣進(jìn)行檢測，以確定參考血糖值。

（5）結(jié)果分析

①以制造商常設(shè)測量程序的結(jié)果為X軸，以非專業(yè)人員（用戶）使用申報血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。

②以制造商常設(shè)測量程序的結(jié)果為X軸，以專業(yè)人員使用申報血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。

③參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 中對準(zhǔn)確性的相關(guān)要求評價上述兩組檢測結(jié)果，并給出準(zhǔn)確性結(jié)果。

④以專業(yè)人員使用對照血糖儀檢測結(jié)果為X軸，以專業(yè)人員使用申報血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。此項統(tǒng)計結(jié)果僅作為參考結(jié)果。

（6）報告中應(yīng)明確的內(nèi)容

①檢測的葡萄糖濃度范圍，建議參照ISO 15197的要求。

②對照產(chǎn)品和申報產(chǎn)品的相關(guān)信息：型號、批號、溯源性、數(shù)量等。

③制造商常設(shè)測量程序（實(shí)驗(yàn)室參考測量程序）的相關(guān)信息：儀器及試劑的批號、型號溯源性等。

④收集的樣本類型：采血部位、基質(zhì)、抗凝劑等。

⑤為獲得極端濃度樣本所進(jìn)行的處理情況。

⑥非專業(yè)人員（用戶）的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。

⑦非專業(yè)人員（用戶）人口統(tǒng)計學(xué)描述（年齡、性別、教育、種族等情況）。

⑧血糖儀檢測的環(huán)境情況描述（溫度、濕度等）。

⑨使用的統(tǒng)計方法及異常值的鑒別情況。

⑩評價結(jié)果及對評價結(jié)果解釋。

4.線性范圍/可報告范圍

申請人應(yīng)將最終的評價方法及評價結(jié)果在文件中描述清楚。如：采用兩臺血糖儀和兩個批號血糖試紙分別進(jìn)行評價。

評價所采用的樣本是如何制備的，樣本基質(zhì)是否發(fā)生了改變，建議采用高值與低值樣本混合的方法制備樣本，每個樣本（至少6個濃度，且應(yīng)覆蓋醫(yī)學(xué)決定水平）的標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）是多少，標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）是通過何種標(biāo)準(zhǔn)測量程序進(jìn)行確定的，建議采用參考方法確定標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值。

然后每份樣本用血糖監(jiān)測系統(tǒng)測定兩次，計算平均值。以標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）為X軸，以血糖監(jiān)測系統(tǒng)測定的均值為Y軸做圖，并進(jìn)行線性回歸分析：給出回歸方程，線性相關(guān)系數(shù)及相應(yīng)散點(diǎn)圖。最后給出具體的線性范圍或可報告范圍（檢測的高限及低限）。

線性范圍的具體評價方法請參照《體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》。

5.線性范圍/可報告范圍的上限和下限

產(chǎn)品的最低及最高檢測限為線性范圍/可報告范圍的上限及下限，應(yīng)對產(chǎn)品的檢測上限及下限進(jìn)行研究，給出當(dāng)檢測結(jié)果高于或低于何值時血糖儀只顯示“高”或“低”。此項研究可以與線性范圍/可報告范圍的研究同時進(jìn)行，研究后一并給出評價結(jié)果。

6.分析特異性

（1）干擾物質(zhì)

申請人應(yīng)描述各種主要影響檢測過程的內(nèi)源性及外源性物質(zhì)對檢測的影響程度，及其允許的濃度范圍。建議檢測物質(zhì)應(yīng)包括：對乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、水楊酸、肌酐、尿酸等。制備上述物質(zhì)的儲存溶液對樣本進(jìn)行處理，得到不同濃度的樣本，然后與對照樣本進(jìn)行比較得出相對偏差，與可接受的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。如超出標(biāo)準(zhǔn)，則說明此濃度的干擾物質(zhì)對檢測可能會產(chǎn)生較大影響。申請人應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明確注明何種物質(zhì)或何種物質(zhì)在何種濃度會對檢測產(chǎn)生不利影響。推薦的 評價方法見附錄2。

（2）可采用回收實(shí)驗(yàn)對不同濃度的溶血、黃疸、脂血對血糖檢測的影響進(jìn)行評價，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。待評價樣本的血糖濃度至少應(yīng)為高、中、低（包括醫(yī)學(xué)決定水平）三個水平。

（3）紅細(xì)胞壓積

紅細(xì)胞壓積的變化可能對整個血糖監(jiān)測系統(tǒng)產(chǎn)生影響，因此要對不同壓積的全血樣本進(jìn)行相應(yīng)的研究，建議至少制備3個血糖濃度水平，每個水平7－9個不同壓積的靜脈血樣本進(jìn)行評價（制備程序應(yīng)規(guī)范）。評價后應(yīng)給出血糖監(jiān)測系統(tǒng)的允許壓積范圍，紅細(xì)胞壓積過大或者過小對于全血血糖的監(jiān)測均會產(chǎn)生一定的影響，因此應(yīng)評估血糖監(jiān)測系統(tǒng)受紅細(xì)胞壓積變化的影響程度。

制備同一血糖濃度的不同紅細(xì)胞壓積水平的全血樣本，然后用血糖儀和實(shí)驗(yàn)室參考方法分別檢測樣本，按下表計算偏差，一般相對于40％紅細(xì)胞壓積的偏差應(yīng)<10％。

表格 1XXX血糖濃度下壓積對血糖檢測的影響

制造商常設(shè)測量程序：經(jīng)過一個或多個制造商的工作校準(zhǔn)液或更高類型的校準(zhǔn)品校準(zhǔn)過并驗(yàn)證了其預(yù)期用途的測量程序。（GB/T 19634-2005）

相對于制造商常設(shè)測量程序的偏差％：

（血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測血糖值－制造商常設(shè)測量程序檢測血糖值）/制造商常設(shè)測量程序檢測血糖值％

相對于40％紅細(xì)胞壓積的偏差：

相對于制造商常設(shè)測量程序的偏差％－40%壓積下的相對于制造商常設(shè)測量程序的偏差％

建議至少進(jìn)行高、中、低（包括醫(yī)學(xué)決定水平）三個血糖濃度水平靜脈血樣本紅細(xì)胞壓積影響程度的評價。

7.其它影響檢測的因素

（1）濕度對監(jiān)測系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u價方法研究濕度對血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許濕度范圍。推薦的評價方法見附錄3。

（2）溫度對監(jiān)測系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u價方法研究溫度對血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許溫度范圍。評價方法可參照“濕度”的評價方法。

（3）樣本體積對監(jiān)測系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u價方法研究樣本體積對血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許樣本體積范圍。評價方法可參照“濕度”的評價方法。

（4）產(chǎn)品如采用葡萄糖氧化酶的方法還應(yīng)進(jìn)行海拔高度（或氧分壓）對監(jiān)測系統(tǒng)影響的評價。

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u價方法研究海拔高度對血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許海拔高度。

如未進(jìn)行相關(guān)的評價，在說明書中必須注明該產(chǎn)品只能在海拔高度附近使用。

評價方法可參照“濕度”的評價方法。

（5）對不同檢測部位的基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評價

如申報產(chǎn)品可用于人體其它部位血糖檢測，則需進(jìn)行此項研究，研究應(yīng)以指尖采血檢測結(jié)果為基準(zhǔn)，申請人需提供不同檢測部位與指尖采血檢測結(jié)果的一致性資料。

如果申報的血糖監(jiān)測系統(tǒng)可用于指尖、手掌、前臂等不同身體部位進(jìn)行采血的檢測，則需對不同采血部位的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性比較。選擇身體狀態(tài)穩(wěn)定的糖尿病患者同時進(jìn)行指尖、手掌、前臂采血檢測。

以指尖采血檢測結(jié)果為X軸，以手掌采血檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

以指尖采血檢測結(jié)果為X軸，以前臂采血檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

分別比較另外兩種采血部位與指尖采血檢測結(jié)果之間是否存在顯著差異。存在的差異是否可被接受。

8.用戶性能評價

推薦的評價方法見附件4。

9.如性能評估或臨床試驗(yàn)中進(jìn)行方法學(xué)比對時采用與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比對實(shí)驗(yàn)，申請人應(yīng)將作為比對的產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的異同點(diǎn)明確標(biāo)注，主要內(nèi)容應(yīng)至少包括以下方面：

例： 血糖儀

質(zhì)控液

以上的性能評價內(nèi)容的有些評價過程可以同時或分批進(jìn)行，此評價過程可以是在產(chǎn)品研發(fā)的早期、中期或研發(fā)結(jié)束后進(jìn)行，通過性能評價的結(jié)果對產(chǎn)品的不足之處進(jìn)行相應(yīng)的修改或改進(jìn)，進(jìn)一步完善產(chǎn)品各方面的性能以達(dá)到臨床使用的要求，使產(chǎn)品更加安全有效。

此評價內(nèi)容只是建議的評價內(nèi)容，申請人/制造商亦可按自身產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行具有針對性的評價研究，但進(jìn)行的評價研究應(yīng)有一定的科學(xué)性，并能充分驗(yàn)證產(chǎn)品的各方面性能。

（六）參考值（參考范圍）確定

參考值（范圍）確定所采用的樣本來源、確定方法、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計方法等，通過對非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：

早餐前（空腹）的正常血糖值

餐后1小時的正常血糖值

餐后2小時的正常血糖值

此參考值范圍可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。

（七）穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時穩(wěn)定性、加速穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等，穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體方法及過程。對于實(shí)時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

（八）臨床試驗(yàn)資料

下面僅對臨床實(shí)驗(yàn)中的基本問題進(jìn)行闡述，具體臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行。

1.對照產(chǎn)品的選擇

(1)建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考測量程序或使用臨床實(shí)驗(yàn)室與參考測量程序進(jìn)行過很好的比對且驗(yàn)證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序進(jìn)行比對，該對照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。

(2)建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對照研究。

(3)對照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細(xì)比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的各方面性能，盡量選擇設(shè)計相近的產(chǎn)品進(jìn)行比對實(shí)驗(yàn)。

(4)兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對照產(chǎn)品應(yīng)一致。

2.病例選擇

(1)病例的選擇建議參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度的分布應(yīng)盡可能滿足ISO 15197中對準(zhǔn)確性進(jìn)行評價的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血樣品數(shù)量不足，可使用其它方法對血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（如紅細(xì)胞壓積等）。

(2)病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。

(3)病例選擇過程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評價產(chǎn)品的性能。

3.檢測的樣本類型

(1)無論選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序作為對照，還是選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照，作為對照的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）和申報的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細(xì)血管全血樣本作為檢測樣本。

(2)如對照產(chǎn)品選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序，可根據(jù)測量程序的檢測樣本類型選擇新鮮毛細(xì)血管全血或靜脈全血樣本作為檢測樣本（也可以為血漿）。但申報血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）的檢測樣本必須為新鮮毛細(xì)血管全血樣本，如申報血糖儀還可用于靜脈血、動脈血、新生兒血檢測，應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況分別進(jìn)行不同樣本類型的檢測。

4.預(yù)實(shí)驗(yàn)

建議在實(shí)驗(yàn)開始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評價結(jié)果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實(shí)驗(yàn)。

5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評價

(1)實(shí)驗(yàn)前對參與評價的血糖監(jiān)測系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結(jié)果，如對照產(chǎn)品為臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果建議按照GB/T 19634-2005及ISO 15197 中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度評價，并將評價結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的表述。

(3)以臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報產(chǎn)品的檢測值與臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序的檢測值進(jìn)行比較研究。

(4)如對照產(chǎn)品為其它血糖監(jiān)測系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報產(chǎn)品的檢測值與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測值進(jìn)行比較研究。

(5)對實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不符的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證及說明，并找出不符的原因。

四、名詞解釋

非專業(yè)人員：沒有經(jīng)過相應(yīng)領(lǐng)域或?qū)W科正規(guī)培訓(xùn)的個人（ GB/T 19634-2005）。

專業(yè)人員：經(jīng)過相應(yīng)領(lǐng)域或?qū)W科正規(guī)培訓(xùn)的個人。

制造商常設(shè)測量程序：經(jīng)過一個或多個制造商的工作校準(zhǔn)液或更高類型的校準(zhǔn)品校準(zhǔn)過并驗(yàn)證了其預(yù)期用途的測量程序（GB/T 19634-2005）。

專業(yè)醫(yī)護(hù)定點(diǎn)機(jī)構(gòu)：醫(yī)院或診所等。

對照血糖儀：已在中國境內(nèi)上市的血糖儀，作為實(shí)驗(yàn)對照產(chǎn)品使用。

申報血糖儀：申請人提出注冊申請的血糖儀。

新鮮毛細(xì)血管全血樣本：現(xiàn)場采集的指尖毛細(xì)血管全血。

五、參考文獻(xiàn)

1. Assessing the Safety and Effectiveness of Home-Use In Vitro Diagnostic Devices (IVDs): Draft Points to Consider Regarding Labeling and Premarket Submissions

2. Point-of-Care Blood Glucose Testing in Acute and Chronic Care Facilities ；Approved Guideline –Second Edition。

3. Labeling of Home-Use In Vitro Testing Products ; Approved Guideline.

4. ISO 15197:2003.

5. Total Product Life Circle for Portable Invasive Blood Glucose Monitoring Systems.

6. Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate Nursery.

7. Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions for 510(k) Clearance.

8.Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline

9. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved Guideline-Second Edition

10.Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline。

11.Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline。

12.GB/T 19634-2005《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件 》

13.GB/T19634-2005《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》國家標(biāo)準(zhǔn)第1號修改單

六、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附件I血糖試紙使用說明書的基本要求

明確標(biāo)注：用戶在進(jìn)行血糖檢測之前，應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書中的所有信息。如果您不理解說明，請致電--------。

血糖試紙使用說明書

【產(chǎn)品名稱】

通用名稱：血糖試紙

商品名稱：×××（商品名稱不能與產(chǎn)品通用名稱及英文名稱有重復(fù)之處）

英文名稱：Blood Glucose Test Strips

【包裝規(guī)格】

××片試紙/盒（批號）

【預(yù)期用途】

1.應(yīng)明確寫明產(chǎn)品主要用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，檢測部位可以是手指或手掌及上臂等。

2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。如：靜脈血（注明抗凝劑）、動脈血、新生兒血等。

3.明確寫明該產(chǎn)品可以由專業(yè)人士或患有糖尿病的用戶在家中或在醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測。

4.說明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測，不能用于糖尿病的診斷和篩查。

【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測的原理，主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測過程，應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對檢測原理進(jìn)行詳細(xì)描述。

【主要組成成分】

1.注明試紙中的各項具體成分的名稱、濃度各是多少。

2.檢測還需有血糖儀、質(zhì)控品、采血筆、采血針參與，則應(yīng)寫明血糖儀的具體型號，質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)及其濃度水平。

3.配合使用的采血筆、采血針的型號。

【儲存條件及有效期】

1.寫明未開封產(chǎn)品的儲存條件，如溫度、濕度范圍等。應(yīng)明確寫明不得冷凍、應(yīng)避光保存，不得儲存于溫度及濕度過高的場所等。

2.寫明開封后產(chǎn)品的儲存條件，開封后產(chǎn)品如何使用，如何正確保存。如開封后應(yīng)將瓶蓋擰嚴(yán)，取出的試紙條應(yīng)立即使用等。

3.寫明未開封產(chǎn)品的有效期，應(yīng)明確寫明產(chǎn)品效期的具體時間，如2年。

4.寫明開封后產(chǎn)品儲存有效期的具體時間。

5.明確寫明不得使用已過有效期的試紙。

6.注明如試紙存放不當(dāng)，將對檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

【適用儀器】

說明與血糖試紙配套使用的血糖儀的具體型號

【樣本要求】

1.應(yīng)詳細(xì)寫明樣本的收集過程，每一步的詳細(xì)操作過程。

2.如為毛細(xì)血管全血，應(yīng)注明擦去第一滴血，使用第二滴全血樣本進(jìn)行檢測。

3.如為靜脈血、動脈血，請注明采血須由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行，并明確所使用的抗凝劑及保護(hù)劑等。同時應(yīng)注明為避免糖酵解，采血后20分鐘內(nèi)必須進(jìn)行檢測。

4.如可用于新生兒全血檢測，請詳細(xì)說明樣本采集和處理的具體要求，注意事項等。

5.如采集樣本不能馬上進(jìn)行檢測，應(yīng)明確樣本處理及儲存的具體要求（如離心后冷藏保存等），以及檢測時樣本的處理方法。

6.明確檢測所需的樣本量，并應(yīng)給出如第一次點(diǎn)樣過多或過少時應(yīng)如何處理。

7.須明確樣本中可能存在的影響檢測結(jié)果的干擾物質(zhì)，以及干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響程度。如對乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、四環(huán)素、肌酐、尿酸等及對透析病人樣本可能產(chǎn)生的影響。

8.明確紅細(xì)胞壓積對樣本檢測的影響，必須寫明檢測允許的紅細(xì)胞壓積范圍。

9.如血糖水平的檢測可以采用除手指以外的其它部位（如手掌、前臂等）進(jìn)行，則應(yīng)明確說明選擇性采樣位點(diǎn)和手指檢測是否具有等效性，并且明確說明在何種條件下具有等效性。如不能提供充分的證明，應(yīng)提供明確的說明（如在葡萄糖水平快速改變時，飯后、服用降糖藥、注射胰島素、鍛煉時或鍛煉后等，選擇性檢測位點(diǎn)的檢測結(jié)果可能與手指檢測結(jié)果存在差異）。

【檢驗(yàn)方法】

1.首先應(yīng)對不同使用者的檢測頻率、檢測時間段進(jìn)行詳細(xì)說明，或明確此項內(nèi)容應(yīng)遵照醫(yī)囑進(jìn)行。

2.應(yīng)強(qiáng)調(diào)使用者在檢測之前所應(yīng)做的各項準(zhǔn)備工作，如應(yīng)該或不應(yīng)該攝入的食物以及空腹檢測前需等待的時間等一些完成檢測應(yīng)作的所有準(zhǔn)備。

3.明確寫明所有檢測所需的必備物品：

如血糖儀、試紙、試紙所帶的批特異性代碼卡、質(zhì)控液、采血筆（需注明采血筆僅供個人專用，不得多人共用）、采血針（一次性使用）等。

4.明確寫明血糖試紙只能與配套血糖儀一起使用。

5.必須滿足的試驗(yàn)條件：

明確寫明試驗(yàn)條件，如溫度、濕度、海拔（葡萄糖氧化酶法）等的具體要求。

6.批特異性代碼卡如何安裝及更換。

7.質(zhì)量控制程序：明確如何對質(zhì)控液進(jìn)行檢測、檢測的頻率、在何種特殊情況下應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控檢測（如用戶懷疑血糖監(jiān)測系統(tǒng)沒有正常工作）、檢測結(jié)果的解釋等內(nèi)容。應(yīng)清楚解釋質(zhì)控結(jié)果的含義，使非專業(yè)人員可以清楚的了解質(zhì)控結(jié)果的意義，以便使用者可以正確進(jìn)行血糖檢測。必須明確說明如檢測結(jié)果不在質(zhì)控液標(biāo)注的靶值范圍內(nèi)，使用者應(yīng)如何處理。

建議提供至少兩個水平的質(zhì)控液。

8.詳細(xì)描述血糖檢測的具體步驟：

注：此項描述必須詳細(xì)具體，應(yīng)使非醫(yī)療工作者（用戶）均可按照此說明順利進(jìn)行自我血糖檢測。（此部分內(nèi)容應(yīng)用粗體字進(jìn)行標(biāo)注）

（1）應(yīng)清楚地標(biāo)注如果檢測時的樣本量過少或者過多時正確的處理方法以及此時的檢測結(jié)果是否準(zhǔn)確等信息。

（2）明確標(biāo)注檢測過程中每個步驟所需的時間，如系統(tǒng)準(zhǔn)備就緒后多長時間內(nèi)需將樣本滴入檢測試紙內(nèi)等。

9.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的讀取：

明確實(shí)驗(yàn)結(jié)果如何讀取，數(shù)據(jù)讀取的成功和失敗如何確定，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的單位及不同單位值的意義。

10.實(shí)驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)的問題進(jìn)行詳細(xì)說明，并給出相應(yīng)的解決辦法。

【參考值】

通過對非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：

早餐前（空腹）的正常血糖值

餐后1小時的正常血糖值

餐后2小時的正常血糖值

并簡要說明參考值的確定方法或來源。

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

1.寫明多長時間能獲得檢測結(jié)果。

2.首先說明如何判斷檢測結(jié)果的正?；虍惓?。

3.明確檢測結(jié)果是基于血漿還是全血的結(jié)果，并將全血及血漿結(jié)果的差異進(jìn)行說明，以提醒使用者正確理解檢測結(jié)果。

4.對檢測結(jié)果的單位進(jìn)行說明，mg/dl、mmol/L。

5.應(yīng)對產(chǎn)品的“高”及“低”指示標(biāo)志進(jìn)行相應(yīng)的說明，給出“高”及“低”所代表的具體數(shù)值。

6.說明可能對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素：

（1）如溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能產(chǎn)生的影響情況。

（2）樣本量過多或過少對結(jié)果可能的影響。

（3）各種干擾物質(zhì)可能對結(jié)果產(chǎn)生的影響。（對乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、四環(huán)素、膽固醇、肌酐、尿酸等）

（4）紅細(xì)胞壓積變化對血糖檢測結(jié)果的影響，及允許范圍。

（5）高血脂對血糖檢測結(jié)果的影響及允許范圍。

7.在一些情況下應(yīng)進(jìn)行重新檢測或確認(rèn)實(shí)驗(yàn)。

（1）如末梢循環(huán)不佳，出血量不足，可能影響檢測結(jié)果，且有可能檢測結(jié)果不能反應(yīng)身體內(nèi)的真實(shí)生理狀況，此時應(yīng)去醫(yī)療單位由專業(yè)人員進(jìn)行檢測。

（2）如血糖測試結(jié)果與用戶的自我感覺不符時，應(yīng)給出相應(yīng)的解決辦法。如不能找出原因應(yīng)提醒使用者與專業(yè)人士聯(lián)系解決問題，或到醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)的血糖檢測，最好不要輕易進(jìn)行處理，如注射胰島素等。

【檢測方法的局限性】

明確說明檢測方法存在的內(nèi)在影響因素。如：

1.PQQ-GDH方法可能受麥芽糖和木糖及半乳糖等其它糖類的影響使血糖檢測結(jié)果偏高，并給出上述物質(zhì)濃度大于多少有可能影響結(jié)果。對透析病人的檢測結(jié)果也可能偏高。提醒使用者如其有可能受上述物質(zhì)的影響，則應(yīng)慎重對待檢測結(jié)果。

2.GOD檢測方法的檢測需要氧氣的參與，應(yīng)明確海拔高度對血糖檢測的影響，并給出檢測允許的海拔高度。

3.應(yīng)明確標(biāo)注，該檢測方法只能用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測，不能用于糖尿病的診斷和篩查，亦不能用于其它與糖代謝紊亂有關(guān)的葡萄糖檢測。

4.患者處于特殊情況時（如脫水、缺氧、血糖過高的高滲狀態(tài)、低血壓、休克、酸中毒等）檢測結(jié)果可能會出現(xiàn)偏差。

【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

請將分析性能評估資料中的評價結(jié)果寫于此項內(nèi)，如精密度、線性范圍及可報告范圍、檢測限、分析特異性、準(zhǔn)確性、方法學(xué)比較、溯源性等。

【注意事項】

1.請明確寫明檢測結(jié)束后采血筆、采血針、試紙應(yīng)如何處理。

2.明確寫明該產(chǎn)品只用于體外診斷。

3.明確寫明采血筆只能供專人使用，不能多人共用。

4.如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)（質(zhì)控液等），應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

5.注明如質(zhì)控液有溢出情況應(yīng)如何處理。

6.再次重申結(jié)果讀取及結(jié)果解釋的相關(guān)注意事項。

7.寫明如不按照標(biāo)準(zhǔn)的操作程序進(jìn)行檢測，則可能產(chǎn)生錯誤結(jié)果。

8.再次重申產(chǎn)品保存的注意事項。

9.再次重申檢測血糖時對周圍環(huán)境的要求及注意事項。

10.建議使用者應(yīng)將其使用的血糖監(jiān)測系統(tǒng)與良好維護(hù)的臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序（實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血糖檢測儀）進(jìn)行定期的比較，以確定血糖監(jiān)測系統(tǒng)是否處于正常工作狀態(tài)。

11.提醒用戶不得使用過期、被損壞或污染的試紙條。

【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)。

【生產(chǎn)企業(yè)】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

【醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

【醫(yī)療器械注冊證書編號】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

提交注冊申報資料時此項內(nèi)容應(yīng)空缺

【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

提交注冊申報資料時此項內(nèi)容應(yīng)空缺

【說明書批準(zhǔn)日期及修改時間】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

提交注冊申報資料時此項內(nèi)容應(yīng)空缺

說明書的編寫應(yīng)盡量使用清晰簡潔的文字和結(jié)構(gòu)簡單的句子，以使非專業(yè)使用者可容易閱讀并理解各項內(nèi)容的含義。對說明書中的重要內(nèi)容使用粗體字進(jìn)行標(biāo)注以提醒使用者，有必要時可用圖例的形式形象解釋相關(guān)內(nèi)容，以便于理解。

附件II干擾物的評價

研究可用以下建議的方法進(jìn)行

一、可在兩個血糖濃度水平下進(jìn)行試驗(yàn)

1.在正常值范圍內(nèi)―――如85mg/dL。

2.在線性范圍的高限附近―――如310 mg/dL。

二、實(shí)驗(yàn)過程

1.選擇五個干擾物濃度，濃度范圍應(yīng)盡可能均勻覆蓋人體可能出現(xiàn)的情況如生理濃度、病理濃度、治療濃度等。

2.將兩種血糖濃度的全血樣本各分為兩組，一組為對照管，另一組為試驗(yàn)管。

3.將不同濃度的干擾物質(zhì)分別加入兩個血糖濃度的全血樣本的實(shí)驗(yàn)管中，如加入物為溶液狀態(tài)，應(yīng)盡量不影響樣本的基質(zhì)（加入量不得大于原體積10%），并在對照管中加入相同體積的溶劑，并記錄溶劑的種類，溶劑應(yīng)不對檢測產(chǎn)生新的干擾。

實(shí)驗(yàn)記錄見表1

表1

4.用同一批血糖試紙對上述樣本進(jìn)行檢測，每個樣本至少檢測5次。分別計算每份樣本的均值及變異系數(shù)后，將計算結(jié)果填入表內(nèi)。將每個干擾物濃度的相對偏差％減去干擾物濃度最低或沒有干擾物的相對偏差％，即為每個干擾物濃度的空白偏差。

在試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定空白偏差的可接受范圍，如10％。如干擾物濃度的空白偏差超過此范圍，即說明此濃度的干擾物質(zhì)已經(jīng)影響了血糖的測量。

注：以上方法只是進(jìn)行干擾試驗(yàn)的建議方法，各廠家可根據(jù)自身產(chǎn)品的設(shè)計要求等自行設(shè)計試驗(yàn)方案，如回收實(shí)驗(yàn)等。

附件III濕度對檢測影響的評價

一、選擇一個批次的血糖試紙進(jìn)行濕度對血糖監(jiān)測系統(tǒng)影響的評價，如不能證明血糖試紙批間無顯著差異，應(yīng)使用多批試紙進(jìn)行驗(yàn)證。

二、評價過程應(yīng)至少選擇覆蓋血糖監(jiān)測系統(tǒng)線性范圍的6個血糖濃度水平樣本，應(yīng)包括線性范圍內(nèi)的醫(yī)學(xué)決定水平濃度的樣本。

三、選擇至少5個濕度范圍，建議的濕度為10，25，50，75，95RH％。

四、在每個濕度下對每個血糖濃度水平樣本分別進(jìn)行檢測，建議每個濕度下對每個血糖濃度水平樣本檢測10次，計算平均值、變異系數(shù)、相對偏差。

五、在每個濕度下進(jìn)行檢測之前，應(yīng)先采用實(shí)驗(yàn)室參考方法對不同濃度的檢測樣本進(jìn)行定值，并明確標(biāo)注定值結(jié)果。

六、定值結(jié)束后，立即進(jìn)行血糖監(jiān)測系統(tǒng)的血糖值檢測，檢測結(jié)束記錄檢測結(jié)果。

七、結(jié)果計算：

1.分別計算每個濕度條件下每個血糖濃度水平樣本的10次檢測結(jié)果的均值、變異系數(shù)及與參考方法定值之間的相對偏差。

2.計算每個濕度條件下的每個血糖濃度水平樣本的相對偏差與50RH%濕度條件下相應(yīng)血糖濃度值的相對偏差的差值。

3.將上述差值與事先規(guī)定的允許標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，看所得計算結(jié)果是否可被接受，如接受標(biāo)準(zhǔn)為5％或7％等，與50RH％的偏差小于此值，視為可接受。

4.最后給出檢測允許的濕度范圍。

例：應(yīng)給出每個濕度條件下的計算結(jié)果，此處舉例為10 RH％、50RH％下的計算結(jié)果。

附件IV用戶評價

該評價非常重要，主要是通過預(yù)期用戶在使用過程中來評價血糖監(jiān)測系統(tǒng)的性能和產(chǎn)品說明書的編寫是否能滿足用戶的需求，評價用戶在沒有專業(yè)人士指導(dǎo)和其它的培訓(xùn)材料的情況下使用該產(chǎn)品的具體情況，生產(chǎn)者應(yīng)根據(jù)評價結(jié)果對血糖監(jiān)測系統(tǒng)和產(chǎn)品說明書進(jìn)行適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)和完善，以保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

用戶性能評價的目的是為了確認(rèn)在只有常規(guī)使用說明的情況下，用戶能夠正確操作血糖監(jiān)測系統(tǒng)。

制造商在將一個新的血糖監(jiān)測系統(tǒng)上市之前應(yīng)當(dāng)實(shí)施用戶性能評價，以評價指定用戶使用該儀器是否能夠操作并獲得正確結(jié)果（僅使用在計劃銷售時常規(guī)提供的說明），應(yīng)盡可能地設(shè)法模擬指定使用條件（如家庭使用）。如果儀器指定用于非專業(yè)用戶，應(yīng)排除具有實(shí)驗(yàn)室檢測經(jīng)驗(yàn)或參加過培訓(xùn)的患者。除了常規(guī)與血糖監(jiān)測系統(tǒng)一起提供的材料外，不允許給評價的參與者提供額外的培訓(xùn)、說明或幫助材料。

一、評價準(zhǔn)備

（一）明確所選擇的非專業(yè)用戶的具體情況

1.選擇的用戶數(shù)量：建議至少50人。

2.選擇用戶的年齡范圍：應(yīng)盡可能覆蓋糖尿病的易患年齡范圍。

3.選擇用戶的教育水平：應(yīng)包括各種教育程度的人群。

4.選擇用戶的工作經(jīng)驗(yàn)：是否與醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)等。

5.選擇用戶的性別：男女應(yīng)盡可能相當(dāng)。

6.選擇用戶的種族：如適用請明確人群的種族分布。

7.選擇用戶的糖尿病史：應(yīng)對所選病例的糖尿病歷史進(jìn)行歸納，如所患糖尿病類型、患病時間、每天須檢測血糖次數(shù)、治療措施等內(nèi)容。

8.選擇用戶的入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)，必須明確那些用戶不能參與此項研究，如紅細(xì)胞壓積超出系統(tǒng)規(guī)定的范圍等。

（二）進(jìn)行評價的地點(diǎn)及環(huán)境要求

1.在專業(yè)醫(yī)護(hù)定點(diǎn)機(jī)構(gòu)。

2.在用戶家中。

（三）評價中專業(yè)人士的選擇

具體描述專業(yè)人士的具體情況。

（四）評價過程中向用戶提供的指導(dǎo)說明

應(yīng)向用戶提供使用儀器計劃在銷售時常規(guī)提供的說明。

（五）擬進(jìn)行評價的檢測部位

寫明評價時擬采用的取血部位，如手指、靜脈等。

二、評價過程

（一）每位待評價的非專業(yè)用戶應(yīng)先認(rèn)真閱讀制造商提供的指導(dǎo)說明（即血糖監(jiān)測系統(tǒng)的說明書），專業(yè)人士不能對用戶進(jìn)行任何的指導(dǎo)或幫助。

（二）待用戶熟悉整個操作過程后，由用戶對血糖監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行準(zhǔn)備，如插入密碼卡，安裝電池、熟悉儀器操作等。

（三）儀器準(zhǔn)備就緒后，進(jìn)行質(zhì)控品的檢測。如質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)應(yīng)先由用戶自己進(jìn)行處理，如無法處理，請專業(yè)人士幫助檢查，合格后進(jìn)行下一程序。

（四）用戶對檢測部位進(jìn)行消毒后開始進(jìn)行檢測，先由用戶自己進(jìn)行針刺采血并使用血糖監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行檢測，并記錄檢測結(jié)果。

（五）用戶檢測完畢后專業(yè)人士應(yīng)馬上用該血糖監(jiān)測系統(tǒng)對使用者的血樣（同一部位血樣）進(jìn)行檢測，并記錄檢測結(jié)果。

（六）5分鐘后由專業(yè)人士對用戶采集另外一份血樣（靜脈血、手指血）。

（七）30分鐘內(nèi)對用戶的這份血樣進(jìn)行檢測，以確定參考血糖值。

參考血糖值的檢測應(yīng)采用制造商認(rèn)可且經(jīng)過精密度和準(zhǔn)確性驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)室測量程序進(jìn)行。評價報告中應(yīng)對該測量程序進(jìn)行詳細(xì)說明，包括測量程序的溯源性、該溯源性與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的溯源是否一致、線性范圍、參考值、檢測限等具體內(nèi)容，并將該測量程序的質(zhì)控結(jié)果、定標(biāo)結(jié)果或定標(biāo)圖一并提交。

三、對檢測結(jié)果進(jìn)行評價

（一）以實(shí)驗(yàn)室測量程序的結(jié)果為X軸，以用戶用血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，并給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

（二）以實(shí)驗(yàn)室測量程序的結(jié)果為X軸，以專業(yè)人士用血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，并給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

（三）對于用戶及專業(yè)人士檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度評價請參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 的相關(guān)要求進(jìn)行。分別評價用戶及專業(yè)人士檢測結(jié)果的準(zhǔn)確程度是否符合要求。

申請人通過評價用戶檢測結(jié)果是否符合GB/T 19634-2005及ISO 15197 的相關(guān)要求及符合程度來評價用戶正確使用該血糖監(jiān)測系統(tǒng)的情況，可根據(jù)反饋結(jié)果調(diào)整自己的產(chǎn)品和說明書。

四、請用戶回答一個問卷來評價他們對此監(jiān)測系統(tǒng)掌握的程度，對產(chǎn)品說明書是否易于理解及儀器操作是否方便進(jìn)行評價

（一）問卷調(diào)查的內(nèi)容可包括：

1.電池安裝及更換

2.密碼卡的插入及更換

3.試紙是否容易插入檢測儀器

4.儀器按鈕是否容易使用

5.屏幕的大小及可見度是否合適

6.屏幕中顯示的數(shù)值及警告信號等是否容易閱讀

7時間日期是否容易設(shè)置

8.記憶查詢是否易于操作

9.檢測用血液的體積（用血量）是否合適

10.獲得結(jié)果的速度（檢測時間）是否滿意

11.顯示的菜單是否易于操作和理解

12.安裝和取下采血針是否容易

13.采血筆是否容易使用

14.對顯示的各種警告是否理解

15.血糖檢測系統(tǒng)是否容易使用

16.血糖儀的大小是否合適

17.試紙條是否容易從瓶子中取出，是否容易拿捏。

18.在檢測帶上點(diǎn)樣是否容易

19.檢測儀上的按鈕是否容易辨別（是否應(yīng)用不同顏色）

20.對產(chǎn)品說明書進(jìn)行評價：

（1）說明書大小是否合適

（2）說明書中的文字大小是否合適

（3）說明書中使用的語句是否易于理解

（4）對于說明書中所敘述的各項內(nèi)容是否易于理解

（5）說明書中的圖例大小是否合適。

（6）按照說明書的敘述無需專業(yè)人士幫助是否可以單獨(dú)完成檢測

21.應(yīng)讓使用者對整個系統(tǒng)作一個整體評價：

對血糖監(jiān)測系統(tǒng)的評價：

不好

一般

較好

好

極好

（二）也可通過專業(yè)人員與用戶進(jìn)行直接交流的方式了解用戶對檢測系統(tǒng)各個方面的建議或意見。通過直接對話聽取用戶對產(chǎn)品的建議以收集更多的信息用于對產(chǎn)品及產(chǎn)品說明書的改進(jìn)，以便使產(chǎn)品能更好被使用者了解和使用。

五、用戶家中使用情況的評價

（一）用戶選擇 同：一、評價準(zhǔn)備：

（二）在家中至少使用10天。

（三）在家中至少檢測血樣30次（每天1-3次）。

（四）每日至少進(jìn)行一次質(zhì)控品檢測（應(yīng)至少包括高低兩個質(zhì)控品）。

（五）在使用被評價的血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測的同時，用戶應(yīng)該使用家中原有的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（用戶已有的血糖儀）同時進(jìn)行檢測。

（六）分別記錄兩個血糖監(jiān)測系統(tǒng)的血糖檢測值。

（七）記錄質(zhì)控品的檢測結(jié)果，并記錄是否在質(zhì)控范圍之內(nèi)，如未在質(zhì)控值范圍內(nèi)如何進(jìn)行的處理。

（八）如在家中的使用過程中出現(xiàn)過錯誤提示，應(yīng)仔細(xì)記錄提示的種類、出現(xiàn)的頻率。

（九）認(rèn)真比對兩個血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測的結(jié)果，看是否存在明顯差異，并對差異情況進(jìn)行記錄。

（十）當(dāng)用戶將所有檢測結(jié)果交回評價部門時，評價者應(yīng)同時對用戶進(jìn)行問卷調(diào)查或進(jìn)行口頭交流，來評價他們對此監(jiān)測系統(tǒng)掌握的程度及對使用情況的評價，認(rèn)真收集用戶的各種意見及建議。

六、對血糖儀及使用說明書的評價亦應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)尼t(yī)護(hù)工作者（專業(yè)人員）進(jìn)行，并聽取他們對血糖監(jiān)測系統(tǒng)的建議和意見，以改進(jìn)血糖監(jiān)測系統(tǒng)及使用說明書。

《自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)申報資料指導(dǎo)原則》
編制說明

一、本指導(dǎo)原則編寫的主要依據(jù)是ISO 15197:2003.In vitrodiagnostic test systemsRequirements for blood-glucose monitoring systems forself-testing in managing diabetes mellitus。該國際標(biāo)準(zhǔn)是公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，一些主要的評價指標(biāo)和評價方法都來源于此標(biāo)準(zhǔn)。此外還引用了FDA關(guān)于家用自測系統(tǒng)標(biāo)簽、標(biāo)識要求及《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》中的規(guī)定，以進(jìn)一步規(guī)范自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖試紙）說明書的編寫，在說明書中明確產(chǎn)品檢測的局限性、注意事項等內(nèi)容，使說明書能清晰地表達(dá)產(chǎn)品的特性以有效地指導(dǎo)使用者。

一些性能評價的方法是參照國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)的指南文件為依據(jù)制訂的。

試驗(yàn)條件的評價如溫度、濕度、海拔等是綜合雙方交流的結(jié)果及公認(rèn)的評價方法進(jìn)行編寫的。

我中心于2009年8月10日組織專家對該指導(dǎo)原則進(jìn)行了研討，研討會上專家提出一些修改意見，針對專家提出的各種建議我中心對該指導(dǎo)原則進(jìn)行了相應(yīng)的修改和調(diào)整。

二、2009年9-11月進(jìn)行了網(wǎng)上征求意見，征求意見期間，各方面提出了許多建議和意見。對所提意見我們均做了認(rèn)真的研究，有些內(nèi)容進(jìn)行了采納，有些問題由于概念上存在差異暫未與采納。

三、2010年3月25日我中心召開了最后一次定稿會，會上對一些存在分歧的地方進(jìn)行了確認(rèn)，形成了本稿。

四、臨床實(shí)驗(yàn)中的對照試劑選擇，一個是選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序作為對照，另一個是選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照。在國外一般均是選擇YSI的標(biāo)準(zhǔn)測量程序作為驗(yàn)證血糖儀測量準(zhǔn)確性的標(biāo)準(zhǔn)測量程序，但此方法在國內(nèi)不易獲得，因此建議在境內(nèi)做臨床時選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序作為對照。但根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的規(guī)定，選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照也是法規(guī)允許的，因此也將其列為了對照產(chǎn)品的一種。