附件：醫(yī)用控溫毯注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第177號）.doc

醫(yī)用控溫毯注冊技術審查指導原則
（2017年修訂版）

本指導原則旨在指導和規(guī)范醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審查人員增進對該類產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊把握技術審評時把握基本的要求和尺度。

本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于管理類別為二類的醫(yī)用控溫毯，該類產(chǎn)品通過控制設備內(nèi)循環(huán)液體的溫度，具有對人體進行體外物理升溫和/或降溫功能，達到輔助調(diào)節(jié)人體溫度目的的設備。

本指導原則不包括熱墊式治療儀、只用于四肢和額頭冷/熱敷的產(chǎn)品，但在審查此類產(chǎn)品時也可參考本指導原則部分內(nèi)容。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

1.產(chǎn)品名稱建議規(guī)范為“醫(yī)用控溫毯”。

2.若產(chǎn)品僅具有降溫功能，產(chǎn)品名稱建議規(guī)范為“醫(yī)用降溫毯”，若產(chǎn)品僅具有升溫功能，產(chǎn)品名稱建議規(guī)范為“醫(yī)用升溫毯”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

按控溫目的分為：單冷型、單熱型、冷熱型。

按組成分為：主機（如圖1所示）、毯子和體溫傳感器等。

按系統(tǒng)分為：控溫系統(tǒng)組件、控制系統(tǒng)組件、水循環(huán)系統(tǒng)組件和殼體組件等。

1.控溫系統(tǒng)組件：由壓縮機、冷凝器、蒸發(fā)器、水箱、風機、四通閥或加熱組件等組成。

2.控制系統(tǒng)組件：由中央控制器、人體溫度傳感器、水溫度傳感器、水位傳感器、超溫保護裝置等組成。

3.水循環(huán)系統(tǒng)組件：由循環(huán)泵、管路、毯子等組成。

4.殼體組件：由機架、外殼等組成。

（三）產(chǎn)品工作原理和作用機理

1.產(chǎn)品工作原理

控溫毯工作原理：在主機供水口與回水口上接上內(nèi)有循環(huán)管路的毯子，中央控制器通過人體溫度控制反饋對壓縮機、風扇、水泵等進行實時控制，即可實現(xiàn)毯子的循環(huán)水制冷、制熱的溫度控制，循環(huán)水與患者發(fā)生熱量交換，達到控制體溫目的，如圖2所示。

2.產(chǎn)品作用機理

因該產(chǎn)品為非直接治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

醫(yī)用控溫毯的注冊單元原則上以技術結(jié)構(gòu)、性能指標、預期用途作為劃分注冊單元的依據(jù)。

不同的電擊防護類型應作為不同注冊單元進行注冊。如電擊防護類型分別為I類、Ⅱ類控溫毯，應按照兩個注冊單元進行注冊。

單冷型、單熱型及冷熱型控溫毯應按照不同的注冊單元進行注冊。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表1中相關標準：

上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的部件標準和方法標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術要求時與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。可以通過對“符合性聲明”中聲明符合的相關標準是否齊全、適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。

上述標準如有新版發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

1.醫(yī)用控溫毯（冷熱型）

適用范圍一般為“適用于醫(yī)療機構(gòu)高熱患者物理降溫和低溫患者物理升溫以及需要保持體溫的患者”。

2.醫(yī)用降溫毯（單冷型）

適用范圍一般為“適用于醫(yī)療機構(gòu)高熱患者物理降溫以及需要保持體溫的患者”。

3.醫(yī)用升溫毯（單熱型）

適用范圍一般為“適用于醫(yī)療機構(gòu)低溫患者物理升溫以及需要保持體溫的患者”。

禁忌癥：暫未發(fā)現(xiàn)。

（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求

醫(yī)用控溫毯的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

4.風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

下表依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了控溫毯產(chǎn)品有關的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與控溫毯產(chǎn)品有關的危害。企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取控制措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 危害類型、形成因素及防范控制措施

（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

產(chǎn)品技術要求審查是產(chǎn)品主要性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。產(chǎn)品技術要求中的技術指標部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進行審評：

1.正常工作條件

控溫毯的工作條件由制造商規(guī)定。

2.性能

2.1循環(huán)液體溫度

2.1.1循環(huán)液體溫度設定范圍由制造商規(guī)定。步進：≤1℃。

2.1.2循環(huán)液體溫度允差：±1.5℃。

2.2體溫傳感器

2.2.1控溫系統(tǒng)可以設定患者的目標體溫。制冷設定范圍：30.0℃—40.0℃；制熱設定范圍：30.0℃—37.0℃。步進：≤0.5℃。

2.2.2體溫傳感器監(jiān)測范圍不小于28℃—43℃，允差：±0.2℃。

2.3空載平均速率

制冷/制熱空載平均速率應在制造商規(guī)定的范圍內(nèi)；該范圍和對應的溫度變化區(qū)間應由制造商規(guī)定。

2.4負載最大平均速率

在規(guī)定的負載條件下，制冷/制熱最大平均速率范圍由制造商規(guī)定。

2.5噪聲

控溫毯正常工作時，噪聲≤60dB（A）。

2.6承重要求

控溫毯正常工作時，毯子承重應≥135kg。

2.7毯子尺寸

由制造商規(guī)定，允許誤差±5%。

2.8密封性

控溫毯循環(huán)管路密封應良好，無泄漏現(xiàn)象。

3.功能

3.1循環(huán)液體溫度超過42℃時，應停止工作，并具有提示/報警功能。

3.2循環(huán)液體不足時，應停止工作，并具有提示/報警功能。

3.3體溫傳感器監(jiān)測功能異常時，應具有提示/報警功能。

3.4控溫毯不應僅由于改變溫度設定值而自動在制冷和制熱模式之間切換。

4.電氣安全

4.1應符合GB 9706.1—2007的要求。

4.2具有制熱功能的控溫毯，應符合YY 0834—2011的要求。

4.3具有報警功能的控溫毯應符合YY 0709—2009的要求。

5.電磁兼容性

應符合YY 0505—2012的要求。

6.環(huán)境試驗

應符合GB/T 14710—2009的要求。

7.外觀

7.1主機外觀整潔、漆膜色澤均勻，無傷劃等缺陷。

7.2毯子表面應均勻，無變色、脫色、滲漏和開裂現(xiàn)象。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

醫(yī)用控溫毯同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品，應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。建議以功能最多，能覆蓋注冊單元全部功能的一個或多個型號作為典型型號。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

應當明確醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品的臨床評價應符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。

參照《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）（以下簡稱《目錄》），醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品的臨床評價資料要求如下：

1.提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對資料：

申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容（產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、適用標準、預期用途等）的比對資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對說明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械比對表》和相應支持性資料。對比內(nèi)容應包括產(chǎn)品名稱、基本原理、機構(gòu)組成、性能要求、適用范圍、使用方法等；支持性資料是指申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響的理由和依據(jù)，可以附件的形式提供。

提交的上述資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)北京市藥品不良反應中心提供的信息，2008年1月15日控溫毯用于“肝炎后肝硬化門靜脈高壓癥”患者在全麻下行“脾切除術加門奇靜脈斷流術”中為患者升溫過程中曾發(fā)生如下不良事件：患者背部及右肘部皮膚紅腫部分水泡，面積3％，診斷為皮膚燙傷（Ⅱ度）。

分析原因：

手術過程中，控溫毯受強電磁干擾后控溫系統(tǒng)失控所致，控溫毯缺乏抗電磁干擾能力，又沒有提供切實可行的抗干擾措施，不良事件發(fā)生與控溫毯在抗電磁干擾方面的設計缺陷直接相關。

整改方法：

1.參照YY 0505—2012電磁兼容要求和試驗標準，提高控溫毯產(chǎn)品抗電磁干擾能力。

2.生產(chǎn)企業(yè)修改說明書，限制控溫毯使用范圍，提供其使用環(huán)境電磁強度的具體要求；明確關鍵部件，如：溫度傳感器、溫度顯示器等監(jiān)視和維護的方法，以便于使用者操作。

3.醫(yī)療機構(gòu)完善醫(yī)用設備使用制度，按照說明書要求對控溫毯進行定期維護和保養(yǎng)，并做好相應記錄。在使用過程中應盡量避免與強電磁干擾設備同時使用，出現(xiàn)異常情況應注意觀察患者狀況。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

1.通用要求

產(chǎn)品的標志、標簽和使用說明書應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的規(guī)定。

2.使用說明書

2.1產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。

2.2注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。

2.3生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

2.4醫(yī)療器械注冊證編號。

2.5產(chǎn)品技術要求的編號。

2.6產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍。

2.7禁忌癥、注意事項以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容。

2.8安裝和使用說明或者圖示。

2.9產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法。

2.10生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

2.11配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等。

2.12醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋。

2.13說明書的編制或者修訂日期。

2.14冷凝器定期維護或清潔的方法和頻次。

2.15控溫毯溫度達到穩(wěn)態(tài)輸出所需的時間。

2.16防止循環(huán)液體結(jié)冰的說明（如有）。

2.17檢查、補充或更換循環(huán)液體的方法和頻次。

注：應明確“補充、更換循環(huán)液體應在停機狀態(tài)下完成”。

2.18溫度傳感器的校準周期及自校方法。

2.19應標明體溫傳感器不可單獨作為體溫監(jiān)測裝置使用。

2.20應當在說明書中標明的其他內(nèi)容（如有）。

3.標簽

3.1產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。

3.2注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。

3.3醫(yī)療器械注冊證編號。

3.4生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

3.5生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

3.6電源連接條件、輸入功率。

3.7依據(jù)產(chǎn)品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內(nèi)容。

3.8必要的警示、注意事項。

3.9特殊儲存、操作條件或者說明。

3.10使用中對環(huán)境有破壞或者負面影響的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

（十四）研究要求

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.生物相容性評價研究

應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌和消毒工藝研究

終端用戶消毒：如適用，應明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

對于有限次重復使用的醫(yī)療器械，應當提供使用次數(shù)驗證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應當提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。具體參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關注點

（一）產(chǎn)品技術要求

醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品技術要求編寫的規(guī)范性，“要求”一章的內(nèi)容是否根據(jù)醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品特性進行了完整的要求。

（二）產(chǎn)品安全風險分析

產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

（三）預期用途

醫(yī)用控溫毯產(chǎn)品的預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、研究資料、產(chǎn)品風險分析資料、使用說明書、臨床評價資料等方面闡述的是否一致。

（四）使用說明書

使用說明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況；應明確產(chǎn)品一次性使用附件的使用注意事項等。

四、編寫單位

北京市醫(yī)療器械技術審評中心。