附件：紅外線治療設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）（2017年第177號）.doc

紅外線治療設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2017年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范紅外線治療設(shè)備的技術(shù)審評工作，幫助審查人員增進(jìn)對該類產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的要求和尺度。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類紅外線治療設(shè)備，是指利用紅外線的物理性能，實(shí)現(xiàn)人體某些疾病無創(chuàng)治療的產(chǎn)品，不包括使組織變性和/或至其凝固性壞死的紅外線治療設(shè)備。

利用紅外線并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的醫(yī)療器械，其紅外線治療部分亦適用本指導(dǎo)原則。

在組合式設(shè)備中，附加部分應(yīng)符合相應(yīng)的專用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名，不以治療的病種命名。如：紅外線治療儀、紅外治療儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定結(jié)構(gòu)組成，一般分為主機(jī)部分、治療頭部分及其他附屬部分，如圖1所示。

（三）產(chǎn)品工作原理和作用機(jī)理

1.工作原理

紅外線是一種不可見光，在電磁波譜中它的波長為760nm—15μm，用紅外線治療疾病的療法為紅外線療法。目前醫(yī)療用紅外線分為兩段，即短波紅外線（亦稱近紅外線，波長760nm—1.5μm）和長波紅外線（亦稱遠(yuǎn)紅外線，波長1.5μm—15μm）。紅外線治療設(shè)備是應(yīng)用紅外線療法的治療儀器設(shè)備。

2.作用機(jī)理

紅外線的穿透能力較弱，短波紅外線的有效穿透深度為1mm—10mm，可達(dá)真皮及皮下組織，長波紅外線的有效穿透深度為0.05mm—1mm，僅達(dá)皮膚表皮的淺層。

紅外線的波長長，光量子能量低，作用于組織后只能引起分子轉(zhuǎn)動，不能引起電子激發(fā)，其主要的生物學(xué)作用為熱效應(yīng)而無光化學(xué)效應(yīng)。紅外線照射時皮膚及表皮下組織將吸收的紅外線能量轉(zhuǎn)變成熱，熱效應(yīng)是紅外線治療產(chǎn)品的主要作用機(jī)理。熱效應(yīng)產(chǎn)生的治療作用包括：

（1）引起血管擴(kuò)張、血流加速、局部血液循環(huán)改善、組織的營養(yǎng)代謝加強(qiáng)；加快局部滲出物吸收，促進(jìn)腫脹的消退。

（2）使骨骼肌的肌張力降低，胃腸平滑肌松弛，緩解肌痙攣。

（3）降低感覺神經(jīng)興奮性，提高痛閾。同時血液循環(huán)的改善、缺血缺氧的好轉(zhuǎn)、滲出物的吸收、腫脹的消退、痙攣的緩解等綜合因素可達(dá)到鎮(zhèn)痛的治療作用。

（4）使局部溫度升高，利于水分蒸發(fā)，促進(jìn)滲出性病變表層組織干燥、結(jié)痂。

（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

紅外線治療設(shè)備的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。

1.不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊單元進(jìn)行注冊。

如電擊防護(hù)類型分別為I類和Ⅱ類的兩種儀器，應(yīng)按照兩個注冊單元進(jìn)行。

2.主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋的兩種或兩種以上的紅外線治療產(chǎn)品，應(yīng)按照不同的注冊單元進(jìn)行注冊。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)關(guān)注與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

紅外線治療設(shè)備的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)紅外線療法的治療作用和臨床適應(yīng)證。例如：

“該產(chǎn)品對關(guān)節(jié)炎、肌纖維組織炎具有鎮(zhèn)痛作用”等。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

紅外線治療設(shè)備的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；

3.風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J；

4.風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

下表依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了紅外線治療設(shè)備有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與紅外線治療產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

紅外線治療設(shè)備應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：

1.外觀。

2.紅外光譜范圍。

3.工作面表面溫度。

4.連續(xù)工作時間。

5.生物相容性（如有）。

6.安全應(yīng)滿足：

（1）GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》。

（2）YY 0306—2008《熱輻射類治療設(shè)備安全專用要求》。

7．環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)滿足：

GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》。

注：如為特定電磁波治療器設(shè)備，應(yīng)符合YY/T 0061—2007《特定電磁波治療器》的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

紅外線治療設(shè)備同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)明確紅外線治療設(shè)備的生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

紅外線治療設(shè)備的臨床可分兩種情況：一種是紅外線治療設(shè)備的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論，且預(yù)期適應(yīng)病癥包含在表3內(nèi)，申報企業(yè)可按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求進(jìn)行臨床評價。另一種是紅外線治療設(shè)備的治療作用采用其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)證不在表3內(nèi)，則申報企業(yè)需做臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。

1.臨床評價

紅外線治療設(shè)備臨床評價時，需提交同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料（包括對比紅外線治療設(shè)備的臨床文獻(xiàn)或臨床試驗(yàn)報告）、對比說明及所對比的同類產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的證明。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專著、文獻(xiàn)綜述等。

對比紅外線治療設(shè)備的臨床試驗(yàn)報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來說，臨床試驗(yàn)報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機(jī)分組方法、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

同時，對比說明應(yīng)體現(xiàn)申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能指標(biāo)、預(yù)期用途等方面的異同點(diǎn)。

2.臨床試驗(yàn)

若紅外線治療設(shè)備的治療作用未包含于前面介紹的四種理論中，或預(yù)期適應(yīng)證不在表3內(nèi)，則申報企業(yè)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。

一般來說，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康摹⒀芯考僭O(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機(jī)分組方法、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

臨床試驗(yàn)報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹?

臨床試驗(yàn)報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來說，臨床試驗(yàn)報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

在審查臨床試驗(yàn)方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計算試驗(yàn)的樣本量的大小。實(shí)施者、申請人和制造商也希望花費(fèi)較少而得到科學(xué)、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費(fèi)時間和資源，因此，有必要在臨床試驗(yàn)方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計要考慮以下因素的影響：

①陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1。

②基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量（連續(xù)或離散：如血壓下降值、死亡），選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計檢驗(yàn)方法（如t—test，2）。

③與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組）相比，估計合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異）；對于非劣效試驗(yàn)，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對于單組目標(biāo)值試驗(yàn)，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。

④設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能（a，b），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗(yàn)效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)。

⑤列出正確的公式估計樣本量。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。

紅外線治療設(shè)備的臨床適應(yīng)證比較廣泛，應(yīng)針對每一適應(yīng)證進(jìn)行符合統(tǒng)計學(xué)要求的臨床試驗(yàn)。具體審查時，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗(yàn)證的適應(yīng)證。

（2）確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。

（3）臨床一般資料

臨床試驗(yàn)報告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時間，參加臨床試驗(yàn)的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評價試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗(yàn)組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間人群的均衡可比性。

（4）試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實(shí)施。紅外線治療設(shè)備的臨床應(yīng)采用隨機(jī)平行對照設(shè)計，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。

（5）臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

紅外線治療設(shè)備的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。

（6）臨床試驗(yàn)結(jié)果

應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及療效評價方法進(jìn)行統(tǒng)計分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。

（7）臨床試驗(yàn)效果分析

臨床研究者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報告中，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。

（8）臨床試驗(yàn)結(jié)論

臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。

（9）適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門進(jìn)行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申報者不斷改進(jìn)。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未發(fā)現(xiàn)。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)至少還應(yīng)關(guān)注以下方面的內(nèi)容：

1.應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。

2.應(yīng)明確產(chǎn)品的治療部位。

3.應(yīng)明確常用的照射距離。

4.應(yīng)明確常用的治療時間范圍。

5.應(yīng)明確產(chǎn)品不能照射的部位。

6.應(yīng)明確“閱讀說明書后再使用”。

7.應(yīng)明確每次使用完畢后，治療頭與人接觸部分進(jìn)行清洗消毒的要求（如有）。

8.應(yīng)明確使用、貯存、運(yùn)輸過程中環(huán)境溫度、濕度和大氣壓力。

9.禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”中的內(nèi)容。

10.注意事項(xiàng)至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）一般不用紅外線治療感覺障礙的局部，如需要治療必須嚴(yán)格控制照射劑量，認(rèn)真觀察，防止?fàn)C傷。

（2）紅外線治療皮膚植皮、疤痕區(qū)需慎重。

（3）急性外傷后24—48小時內(nèi)一般不用紅外線治療損傷部位，以免腫痛、滲出加劇。

（4）動脈阻塞性病變，不宜用紅外線治療。

（5）紅外線治療時需注意保護(hù)眼睛。

（6）使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）性能指標(biāo)

產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)；性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性；紅外光譜范圍、工作面表面溫度、連續(xù)工作時間等是否做出了要求。

（二）說明書

說明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況；應(yīng)明確產(chǎn)品一次性使用附件的使用注意事項(xiàng)等。

（三）風(fēng)險控制

產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

四、編寫單位

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。