附件：耳腔式醫(yī)用紅外體溫計注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第180號）.doc

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范注冊申請人對耳腔式醫(yī)用紅外體溫計類產(chǎn)品的注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對耳腔式醫(yī)用紅外體溫計類產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為通過紅外溫度傳感器測量與被測人體耳腔之間的紅外輻射交換和適當(dāng)?shù)男拚?，輸出顯示被測人體某部位溫度的耳腔式醫(yī)用紅外體溫計。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，如：耳腔式醫(yī)用紅外體溫計、紅外耳溫計等。產(chǎn)品名稱應(yīng)為通用名，不應(yīng)包括產(chǎn)品型號、系列。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計的主要功能為通過熱輻射顯示被測對象的體溫。

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計一般由外殼、電路板、溫度測量部件、顯示屏、電源、探測器保護罩（隔離膜）等組成。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖舉例如圖1：

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

工作原理：自然界中一切溫度高于絕對零度（—273℃）的物體都會輻射出紅外線，而輻射出的紅外線的能量和溫度是正比的關(guān)系。利用這種關(guān)系，可以通過測量物體的紅外線強度來計算出它的溫度。

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第七十四條的要求，“原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)”實施。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品研究資料、技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。此外企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品的特點引用行業(yè)外的其他標(biāo)準(zhǔn)。

對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進行審查，包括產(chǎn)品技術(shù)要求時是否準(zhǔn)確引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

該產(chǎn)品通過熱輻射顯示被測人體耳腔體溫。

禁忌癥：測量部位炎癥、外傷、術(shù)后等局部病變。

（七）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

1.1申報資料中應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

1.2應(yīng)描述所采用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用條款的理由。

1.3如有附加的產(chǎn)品功能及檢測方法，給出其制定的相關(guān)的依據(jù)。

2.生物相容性研究

生物相容性評價根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進行，應(yīng)描述耳腔式醫(yī)用紅外體溫計所用材料及其與人體接觸的性質(zhì)，如：產(chǎn)品感溫探頭、探測器保護罩（如有）所采用的材料，與人體接觸為直接接觸。生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號），并依據(jù)GB/T16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)對與患者直接接觸的材料進行評價，至少應(yīng)包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激。

3.滅菌/消毒工藝研究

與患者直接接觸的溫度測量部分或探測器保護罩（如有），則應(yīng)滿足以下要求。

3.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌：若制造商提供消毒/滅菌的探測器保護罩，應(yīng)明確消毒/滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。

3.2終端用戶滅菌：若制造商規(guī)定重復(fù)使用前需經(jīng)滅菌，應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。

3.3殘留毒性：如采用環(huán)氧乙烷消毒或滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料，企業(yè)需提供保證產(chǎn)品出廠時環(huán)氧乙烷殘留量不得大于10μg/g的處理方法。

3.4終端用戶消毒：若制造商規(guī)定重復(fù)使用前需經(jīng)消毒，應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)，可參考WS/T 367—2012《醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》。

4.有效期和包裝研究

4.1有效期的確定：可分為“主機”和“探測器保護罩”（如有）兩部分說明，且均應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的驗證報告。

4.2主機使用期限的驗證可依據(jù)具有固定使用期限的主要元器件（如傳感器、按鍵等）的情況進行詳細描述，來作為產(chǎn)品主機使用期限或者產(chǎn)品失效期的具體理由，并給出產(chǎn)品主機使用期限或者失效期。

4.3若探測器保護罩可重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗證資料。

4.4包裝及包裝完整性：應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品包裝的信息及確定依據(jù)，及宣稱的有效期內(nèi)以及運輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

軟件研究應(yīng)參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）。申請人應(yīng)提交一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的版本。

6.其他資料

應(yīng)提交GB/T 21417.1—2008中要求的臨床準(zhǔn)確度與臨床重復(fù)性的研究資料。

制造商應(yīng)提供針對臨床準(zhǔn)確度與臨床重復(fù)性的臨床評估報告。推薦的臨床評估方案：在這個臨床過程中應(yīng)確保被評估產(chǎn)品的臨床準(zhǔn)確度與臨床重復(fù)性的評價方法符合GB/T 21417.1—2008中附錄A的要求，并確保整個體系在上述臨床評價的統(tǒng)計結(jié)論應(yīng)滿足：

臨床重復(fù)性不應(yīng)超過±0.3℃范圍。

臨床準(zhǔn)確度應(yīng)符合使用說明書的宣稱值。

臨床對照產(chǎn)品參考體溫計可選擇水銀溫度計（如直腸式、口腔式）或耳腔式醫(yī)用紅外體溫計，不建議選擇紅外額溫計，詳細方法和要求，可參考GB/T21417.1—2008附錄A。

（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E。

風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）從十四個方面提示性列舉了耳腔式醫(yī)用紅外體溫計可能存在的危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的技術(shù)指標(biāo)

本條款給出耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品需要滿足的主要技術(shù)指標(biāo)，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)在研究資料的產(chǎn)品性能研究中必須說明理由。

1.耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品應(yīng)符合GB/T 21417.1—2008中規(guī)定的要求（除4.4.4最大允許臨床重復(fù)性）。

2.耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品應(yīng)符合GB/T 14710—2009中氣候環(huán)境II組和機械環(huán)境II組的要求。

3.耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品應(yīng)符合GB9706.1—2007中規(guī)定的要求。

4.耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品應(yīng)符合YY0505—2012中規(guī)定的要求。

5.無菌或微生物限度：探測器保護罩若為無菌，應(yīng)參考《中華人民共和國藥典》中無菌項目的要求進行檢測；探測器保護罩若為消毒級，細菌菌落總數(shù)應(yīng)≤20cfu/g，并不得檢出大腸菌群、致病性化膿菌及真菌；探測器保護罩若為普通級，細菌菌落總數(shù)應(yīng)≤200cfu/g，并不得檢出大腸菌群、致病性化膿菌，真菌菌落總數(shù)應(yīng)≤100cfu/g。

6.環(huán)氧乙烷殘留量：若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌或消毒出廠時，環(huán)氧乙烷殘留量不大于10μg/g 。

7.輔助功能要求

儀器應(yīng)具備制造商在隨機文件或使用說明書中規(guī)定的各項功能，如無線傳輸功能、發(fā)熱提示功能等。

8.軟件功能（若有）

若申報產(chǎn)品含有軟件組件，軟件組件應(yīng)在醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求中進行規(guī)范，其中“產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明”應(yīng)明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件），而“性能指標(biāo)”應(yīng)明確軟件全部臨床功能綱要。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品,應(yīng)考慮功能最齊全、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

舉例：

1.同一注冊單元中，若傳感器、電源適配器不同的型號，則不能選擇其中一個型號作為典型產(chǎn)品。

2.含藍牙功能與不含藍牙功能的耳腔式醫(yī)用紅外體溫計，應(yīng)選取含藍牙功能的型號作為典型產(chǎn)品。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計無特殊生產(chǎn)工藝要求。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），“產(chǎn)品名稱：耳腔式醫(yī)用紅外體溫計，分類編碼：6820”，耳腔式醫(yī)用紅外體溫計通過對性能和安全指標(biāo)的評價可以保證產(chǎn)品安全有效，可以免予進行臨床試驗，在產(chǎn)品注冊過程中，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）中相關(guān)要求提交臨床評價資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

國內(nèi)未見嚴(yán)重不良事件報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

耳腔式醫(yī)用紅外體溫計產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1—2009、GB 9706.1—2007、YY 0505—2012等標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)要求。還應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）說明書中應(yīng)包括對使用警告總結(jié)的章節(jié)。

（2）介紹如何拆包、安裝、進行使用前檢查，獲取幫助服務(wù)的渠道、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、常規(guī)維護、再校準(zhǔn)及清洗頻次建議。

（3）提供程序、簡圖和零件列表，以及如何聯(lián)系制造商的服務(wù)中心。

（4）提示按照廠家指定的時間間隔對產(chǎn)品進行校驗。

（5）提示用戶，測量者的操作以及身體狀況會影響體溫測量。

（6）聲明如果在制造商指定的溫度和濕度范圍外儲存或使用，產(chǎn)品可能無法達到聲稱的性能（制造商指定的溫度和濕度范圍應(yīng)一并在聲明中給出）。

（7）溫度顯示范圍、溫度單位、最大允許誤差、正常工作和貯存條件。

（8）校準(zhǔn)模式和估算模式的轉(zhuǎn)換方法、并列出對應(yīng)部位偏移和用于計算估算模式的相應(yīng)統(tǒng)計方法。

（9）被測對象的人群，身體部位和體溫計的臨床準(zhǔn)確度或臨床偏差。

（10）探測器保護罩（若有）屬一次性或多次性使用，多次性使用時的清毒方法和貯存條件。

（11）調(diào)整顯示溫度值的參考體位。

（12）適用于每種顯示模式的對象分類。

（13）告知使用者以下情況可能影響溫度測量的準(zhǔn)確性：1）使用非指定的探頭保護套；2）缺失、有瑕疵或者臟的探頭保護罩；3）機械振動；4）制造商明確說明的臟污和損壞的紅外線光學(xué)組件；5）在制造商指定的環(huán)境溫度和濕度范圍之外存儲。

（14）告知使用者紅外溫度計與接觸性溫度計在測量準(zhǔn)確性上有何不同（包括水銀溫度計和電子溫度計）；這些不同還包括：操作技巧、受測對象的配合、耳道的解剖結(jié)構(gòu)、耳垢阻塞等對準(zhǔn)確性的影響；另外還應(yīng)包括：在37～39℃測量范圍內(nèi)，對應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對于紅外溫度計和電子溫度計、水銀溫度計的測量精確度的不同要求。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)

審查應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品（或產(chǎn)品系列）的結(jié)構(gòu)組成的完整性，包括可能的選配件（如：電源適配器、探測器保護罩、通信附件、配套軟件等），以及所有關(guān)鍵部件。同一注冊單元產(chǎn)品的關(guān)鍵部件應(yīng)相同。

（二）標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行

審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)注意產(chǎn)品（包括可能的選配件）必須執(zhí)行GB 9706.1—2007、YY 0505—2012和GB/T 21417.1—2008的要求。具體指標(biāo)的適用性應(yīng)按照產(chǎn)品具體的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進行判斷。如：臨床重復(fù)性和臨床準(zhǔn)確度條款應(yīng)在注冊核發(fā)時或關(guān)鍵部件（如傳感器/探測器保護罩）變更時進行（應(yīng)在研究資料中給出）；對探測器保護罩的要求，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品是否帶保護罩選擇適用條款。

產(chǎn)品中的軟件功能、輔助功能應(yīng)在技術(shù)要求中規(guī)定要求和具體的試驗方法。

應(yīng)審查所提交的臨床準(zhǔn)確度與臨床重復(fù)性研究資料中數(shù)據(jù)和分析報告是否符合所選方法的要求（如：數(shù)據(jù)的計算及人數(shù)、年齡的分布等），是否符合GB/T 21417.1—2008附錄A的要求。

（三）探測器保護罩對產(chǎn)品性能的影響

不同的探測器保護罩可能會影響測量結(jié)果，應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品注冊檢驗、臨床研究和產(chǎn)品使用說明書所用探測器保護罩的一致性。

（四）產(chǎn)品的微生物安全

若耳腔式醫(yī)用紅外體溫計可能存在交叉使用的情況，使用前至少應(yīng)達到消毒級的要求。

四、編寫單位

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。