附件：ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第209號）.doc

ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）
注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。如申請人認(rèn)為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容，可自行補(bǔ)充。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）是指使用凝膠、玻璃微珠等材料進(jìn)行填充微柱，以免疫血液學(xué)、顆粒過篩和離心技術(shù)結(jié)合原理，進(jìn)行人ABO血型的正定型鑒定及RhD抗原的檢測。

本指導(dǎo)原則適用于ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）以及包含ABO、RhD血型抗原檢測用途的柱凝集法的血型檢測卡，但不適用于血源篩查用血型正定型試劑。

本指導(dǎo)原則僅包括對ABO、RhD血型抗原檢測卡（柱凝集法）注冊申報(bào)資料中部分項(xiàng)目的要求，適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。其他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）（以下簡稱《辦法》）等相關(guān)法規(guī)要求。

二、注冊申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料的撰寫應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第44號）（以下簡稱2014年第44號公告）的相關(guān)要求。內(nèi)容主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價以及同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況介紹等內(nèi)容，其中同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從抗體生物學(xué)來源、抗體效價、特異性、靈敏度、有效期等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與目前市場上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的異同。

（二）主要原材料研究資料

主要原材料研究資料應(yīng)包括主要組成成分（抗體、凝膠或其他填充物、緩沖液等）的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料。

1.抗體的選擇及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)明確寫明抗體的供應(yīng)來源、生物學(xué)來源或克隆號，抗D抗體應(yīng)明確抗體屬性，是IgM型或IgG型或兩者均含有。

1.1抗體效價

將抗A、抗B抗體進(jìn)行倍比稀釋，應(yīng)用試管法分別與A1型、A2型紅細(xì)胞試劑和B型紅細(xì)胞試劑反應(yīng)，考察抗體效價。境內(nèi)產(chǎn)品應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)品比對，抗體效價不得低于國家標(biāo)準(zhǔn)品。進(jìn)口產(chǎn)品依據(jù)原產(chǎn)國適用標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)品提交效價研究資料。

將抗D抗體進(jìn)行倍比稀釋，應(yīng)用試管法與RhD陽性紅細(xì)胞試劑反應(yīng)，考察抗體效價。

1.2特異性

抗A抗體應(yīng)與A1型、A2型試劑紅細(xì)胞和A1B、A2B型紅細(xì)胞發(fā)生陽性反應(yīng)，與B型、O型試劑紅細(xì)胞為陰性反應(yīng)；

抗B抗體應(yīng)與B型試劑紅細(xì)胞及A1B、A2B型紅細(xì)胞發(fā)生陽性反應(yīng)，與A1型、A2型、O型試劑紅細(xì)胞為陰性反應(yīng)；

抗D抗體應(yīng)與RhD陽性試劑紅細(xì)胞發(fā)生陽性反應(yīng)，與RhD陰性試劑紅細(xì)胞為陰性反應(yīng)。

所有陽性反應(yīng)不應(yīng)有雙群現(xiàn)象等混合反應(yīng)，所有陰性反應(yīng)不應(yīng)有凝集、溶血等不易分辨現(xiàn)象。

1.3抗體親和力

抗A、抗B抗體親和力應(yīng)該滿足現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》要求。將抗A、抗B血型試劑分別與10%紅細(xì)胞懸液于瓷板或玻片上混勻，抗A血型試劑與A1、A2、A2B血型紅細(xì)胞出現(xiàn)凝集的時間應(yīng)分別不長于15秒、30秒、45秒；抗B血型試劑與B血型紅細(xì)胞出現(xiàn)凝集的時間應(yīng)不長于15秒，且在3分鐘內(nèi)凝集塊應(yīng)達(dá)到1mm2以上。

抗D親和力可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。將約50μL抗體置潔凈瓷板或玻片上，加等體積10%RhD陽性O(shè)型紅細(xì)胞懸液（3人份混合），立即混勻，凝集時間應(yīng)不大于15s，3min內(nèi)凝集塊應(yīng)不小于1mm2。

1.4應(yīng)提供不同批次抗體的驗(yàn)證資料。

1.5如為兩株抗體混合，應(yīng)提交驗(yàn)證資料說明混合比例。

2.填充物的選擇

說明填充物如凝膠、玻璃珠的特性，如組成、粒徑及其質(zhì)量控制要求。應(yīng)提交選擇比較過程，提交驗(yàn)證試驗(yàn)資料。

3.填充緩沖液

應(yīng)說明組成成分，并對外觀、性狀、pH值等物理指標(biāo)及功能性進(jìn)行研究驗(yàn)證。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

3.主要生產(chǎn)工藝過程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如抗體濃度的選擇確定過程、凝膠溶脹條件（如介質(zhì)、時間、溫度等）的確定、填充量及填充過程的研究資料，填充應(yīng)確保均勻無氣泡，以及質(zhì)量控制的要求。

4.主要反應(yīng)體系的研究資料、每一步反應(yīng)體系的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

反應(yīng)體系的設(shè)置應(yīng)符合《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》等公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范、指南或標(biāo)準(zhǔn)的要求。如紅細(xì)胞懸液制備要求及紅細(xì)胞濃度的確定、用量的要求、溫度、時間等；應(yīng)提交離心條件的研究資料，建議以離心力或固定離心機(jī)型號固定轉(zhuǎn)數(shù)和時間的方式設(shè)置離心條件。反應(yīng)體系設(shè)置與《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》要求不一致的產(chǎn)品應(yīng)提供充分的驗(yàn)證資料證明反應(yīng)體系的有效性。

（四）分析性能評估資料

申請人應(yīng)提交生產(chǎn)者在產(chǎn)品研制或成品驗(yàn)證階段對試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，對于每項(xiàng)分析性能的評價都應(yīng)包括具體研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)（實(shí)驗(yàn)室）、適用儀器、試劑規(guī)格、批號、臨床樣本來源等。分析性能評估的實(shí)驗(yàn)方法可以參考國內(nèi)或國際有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的指導(dǎo)原則進(jìn)行。

產(chǎn)品性能研究所采用的儀器、試劑或其他物品如可能均應(yīng)采用境內(nèi)或境外已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，如紅細(xì)胞試劑、抗人球蛋白試劑、離心機(jī)等。

分析性能評估試驗(yàn)中應(yīng)明確所有試驗(yàn)每種試劑的用量、試劑紅細(xì)胞的濃度、采用的試驗(yàn)方法。所有試驗(yàn)方法應(yīng)符合產(chǎn)品說明書的具體操作要求。

分析性能研究應(yīng)采用至少三批產(chǎn)品進(jìn)行。如檢測卡同時適用于手工法及全自動血型分析儀，應(yīng)分別進(jìn)行性能驗(yàn)證并對兩者性能進(jìn)行比較。

建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：

1.外觀

檢測卡應(yīng)標(biāo)識清晰，不同抗體對應(yīng)不同顏色，封口應(yīng)嚴(yán)密且能夠整條撕脫，檢測卡內(nèi)填充物均勻，無干枯現(xiàn)象，液面高度一致，無明顯傾斜，離心后應(yīng)無氣泡。

2.特異性

抗A柱應(yīng)與A1型、A2型試劑紅細(xì)胞和A1B、A2B型紅細(xì)胞發(fā)生陽性反應(yīng)，與B型、O型試劑紅細(xì)胞為陰性反應(yīng)；

抗B柱應(yīng)與B型試劑紅細(xì)胞和A1B、A2B型紅細(xì)胞發(fā)生陽性反應(yīng)，與A1型、A2型、O型試劑紅細(xì)胞為陰性反應(yīng)；

抗D柱應(yīng)與RhD陽性試劑紅細(xì)胞發(fā)生陽性反應(yīng)，與RhD陰性試劑紅細(xì)胞為陰性反應(yīng)。

質(zhì)控柱（Ctl柱）（如有）均呈陰性反應(yīng)。

所有陽性反應(yīng)不應(yīng)有雙群現(xiàn)象等混合反應(yīng)，所有陰性反應(yīng)不應(yīng)有凝集、溶血等不易分辨現(xiàn)象。

3.靈敏度

3.1凝集強(qiáng)度要求

抗A柱與A1型試劑紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)時，反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)為4+，與A2型及A2B試劑紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)時，反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)不小于2+；與A1B試劑紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)時，反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)不小于3+；

抗B柱與B型試劑紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)時，反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)為4+，與AB型（A1B或A2B）試劑紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)時，反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)不小于3+；

抗D柱與RhD陽性試劑紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)時，反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)為4+。

3.2與試管法的比對試驗(yàn)

采用同樣的A1型、A2型、AB型、B型、RhD陽性試劑紅細(xì)胞，將試劑卡檢測結(jié)果與試劑卡使用的抗體采用試管法的檢測結(jié)果進(jìn)行比較，依據(jù)各自的結(jié)果判定方法進(jìn)行凝集強(qiáng)度的判讀，試劑卡凝集強(qiáng)度不得低于試管法。

所有陽性反應(yīng)不應(yīng)有雙群現(xiàn)象等混合反應(yīng)，所有陰性反應(yīng)不應(yīng)有凝集、溶血等不易分辨現(xiàn)象。

4.重復(fù)性

采用A1型、A2型、B型、AB型、O型試劑紅細(xì)胞分別對抗A柱和抗B柱進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，采用RhD陽性和陰性試劑紅細(xì)胞對抗D柱進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，使用上述所有試劑紅細(xì)胞對Ctl柱（如有）進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)。

批內(nèi)重復(fù)性采用同一批次檢測卡重復(fù)檢測上述試劑紅細(xì)胞，重復(fù)次數(shù)不少于10次，比較同一批次檢測卡不同次檢測之間的檢測結(jié)果。

日間重復(fù)性采用同一批次檢測卡每日重復(fù)檢測上述試劑紅細(xì)胞，重復(fù)天數(shù)不少于10天，比較同一批次檢測卡不同天檢測之間的檢測結(jié)果。

批間重復(fù)性采用至少三批檢測卡對上述試劑紅細(xì)胞進(jìn)行重復(fù)檢測，比較不同批次間的檢測結(jié)果。

批內(nèi)、日間、批間重復(fù)性檢測結(jié)果應(yīng)分別對應(yīng)一致，對同一試劑紅細(xì)胞的檢測結(jié)果凝集強(qiáng)度差異不超過1+。陰性結(jié)果不應(yīng)有凝集、溶血等不易分辨現(xiàn)象。

手工法檢測還應(yīng)考察不同操作人員之間的重復(fù)性。建議由至少3名不同操作人員，采用同一批次檢測卡重復(fù)檢測上述試劑紅細(xì)胞，重復(fù)次數(shù)不少于10次，比較不同操作人員檢測之間的檢測結(jié)果的重復(fù)性。

5.臨床樣本驗(yàn)證

收集各ABO血型臨床樣本，包括RhD陰性樣本，采用試劑卡進(jìn)行檢測，將血型鑒定和凝集強(qiáng)度結(jié)果與已上市試劑結(jié)果進(jìn)行比較。臨床樣本的收集應(yīng)考慮涵蓋腫瘤、血液病、自身免疫病和貧血患者、老人及兒童等來源。

6.收集臨床弱凝集紅細(xì)胞樣本，驗(yàn)證抗A、抗B和抗D陽性小于3+及各種凝集強(qiáng)度的情況，并提供各種凝集強(qiáng)度的圖片。

7.收集各種血型的直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性紅細(xì)胞進(jìn)行檢測驗(yàn)證，并提供直接抗人球蛋白試驗(yàn)試劑及檢測結(jié)果信息。

8.收集弱D、部分D紅細(xì)胞，考察驗(yàn)證抗D柱能否檢出，并明確上述RhD血型的具體確定方法。

9.溶血、脂血、黃疸等樣本的干擾評價。

10.抗凝劑的適用性研究驗(yàn)證。

（五）陽性判斷值的確定資料

提供充分的驗(yàn)證試驗(yàn)，體現(xiàn)不同凝集強(qiáng)度的結(jié)果，并明確不同凝集強(qiáng)度代表的具體意義，并應(yīng)包含溶血、混合視野雙群等情況，明確具體的試驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)步驟，提供不同凝集強(qiáng)度的圖例或相片。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)檢測卡的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時穩(wěn)定性（有效期）研究，申請人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)至少包括外觀、靈敏度、特異性、重復(fù)性。

穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實(shí)時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

應(yīng)對樣本穩(wěn)定性進(jìn)行研究，主要包括室溫保存、冷藏條件下的有效期驗(yàn)證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍），每間隔一定的時間段對儲存樣本進(jìn)行全性能的分析驗(yàn)證，從而確認(rèn)不同類型樣本的穩(wěn)定性。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)分別在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項(xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說明。

（七）臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)總體要求及臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容應(yīng)符合《辦法》、2014年第44號公告和《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定，以下僅結(jié)合ABO、RhD血型抗原檢測卡的具體特點(diǎn)對其臨床試驗(yàn)中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容進(jìn)行闡述。

1.研究方法

按照法規(guī)要求應(yīng)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品或試管法作為對比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明考核試劑與已上市產(chǎn)品或試管法等效。

2.臨床試驗(yàn)單位的選擇

應(yīng)選擇符合法規(guī)要求資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，不得選擇血站進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

3.病例選擇

臨床總病例數(shù)應(yīng)不少于3000例。應(yīng)采用臨床患者進(jìn)行臨床研究，供血者樣本不得作為臨床病例納入。應(yīng)包括血型鑒定易產(chǎn)生干擾的病例，盡量選擇多種疾病患者（如腫瘤患者、自身免疫病患者、血液病患者）、老人、兒童（不同年齡段）等。血型分布盡量均衡，ABO血型每種均應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，RhD陰性樣本建議不少于50例。

4.實(shí)驗(yàn)過程

分別采用考核試劑與對比試劑依據(jù)各自的說明書對入組臨床樣本進(jìn)行血型檢測，記錄結(jié)果應(yīng)具體到凝集強(qiáng)度。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)分別進(jìn)行考核試劑與對比試劑對不同ABO血型、RhD血型的陽性符合率、陰性符合率、總符合率的計(jì)算，并以四格表的形式進(jìn)行列表，對定性結(jié)果進(jìn)行Kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證檢測結(jié)果的一致性。

6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證

對于兩種試劑檢測結(jié)果不一致（包括考核試劑與對比試劑定型結(jié)果不一致、考核試劑與對比試劑凝集強(qiáng)度差異較大，如≥2+）的樣本，應(yīng)采用臨床上公認(rèn)較好的第三種同類試劑進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，同時應(yīng)結(jié)合樣本的復(fù)測結(jié)果進(jìn)行綜合分析，最終應(yīng)采用適合的方法進(jìn)行樣本血型的最終確認(rèn)。

如臨床樣本中包含凝集強(qiáng)度小于3+的樣本，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)，明確出現(xiàn)弱凝集的原因。

7.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表應(yīng)作為臨床試驗(yàn)報(bào)告附件提交。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表應(yīng)列明所有病例的具體臨床診斷信息、凝集強(qiáng)度和血型定型結(jié)果，如有不符樣本應(yīng)列明第三方確認(rèn)的結(jié)果。

8.臨床試驗(yàn)中應(yīng)注意考核試劑與對比試劑應(yīng)嚴(yán)格遵守說明書操作要求，如紅細(xì)胞懸液濃度、離心條件等，應(yīng)與說明書一致。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)符合2014年第44號公告的基本要求，并參照相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)險分析。風(fēng)險分析中應(yīng)充分考慮到各種可能影響檢測結(jié)果的因素，如某些樣本（如腫瘤患者、自身免疫病患者、血液病患者等）在進(jìn)行血型定型檢測時可能存在一定的干擾、抗體效價隨放置時間延長的減弱對結(jié)果的影響、樣本放置的影響等，申請人應(yīng)根據(jù)這些不確定的因素分析產(chǎn)品應(yīng)用可能存在的風(fēng)險。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、性能評估等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《辦法》和2014年第44號公告的相關(guān)規(guī)定。

如果擬申報(bào)試劑已有相應(yīng)的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則標(biāo)準(zhǔn)的要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)至少包括外觀、靈敏度、特異性、重復(fù)性、穩(wěn)定性。

產(chǎn)品技術(shù)要求的附錄應(yīng)包括主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定要求。主要原材料應(yīng)明確抗體來源、克隆號、效價、特異性以及功能性驗(yàn)證要求，應(yīng)明確填充物來源及主要特征、質(zhì)量控制要求，緩沖液應(yīng)明確組成、pH值等特性及質(zhì)控要求；主要生產(chǎn)工藝應(yīng)以流程圖形式描述主要生產(chǎn)工藝過程，并明確主要生產(chǎn)工藝的具體條件和質(zhì)量控制點(diǎn)；半成品檢定應(yīng)明確半成品的檢驗(yàn)要求及方法。

（十）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《辦法》要求，申請注冊的第三類體外診斷試劑應(yīng)在具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行連續(xù)三個生產(chǎn)批次樣品的注冊檢驗(yàn)。

（十一）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)原理、試驗(yàn)方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求，境外產(chǎn)品的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對ABO、RhD血型抗原檢測卡說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

1.【預(yù)期用途】

1.1寫明本試劑用于人ABO血型的正定型檢測及RhD血型抗原的檢測，同時明確不用于血源篩查，僅用于臨床檢驗(yàn)。

1.2說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

2.【儲存條件及有效期】

說明試劑的儲存條件及有效期。

3.【樣本要求】

明確紅細(xì)胞制備和濃度要求，明確配套紅細(xì)胞稀釋液，建議優(yōu)先使用生理鹽水，如使用配套稀釋液，應(yīng)明確說明使用稀釋液替代生理鹽水的理由，詳細(xì)說明稀釋液成分并提供充分驗(yàn)證資料。說明溶血、脂血、黃疸樣本是否可以使用，或提供使用此類樣本的最低要求。依據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果寫明樣本穩(wěn)定性要求，明確抗凝劑要求。

4.【適用儀器】寫明適用的離心機(jī)及自動化儀器（如適用）。

5.【陽性判斷值】

明確結(jié)果判斷方法及標(biāo)準(zhǔn)，并通過不同凝集強(qiáng)度的圖例或照片進(jìn)行詳細(xì)解釋。

6.【檢驗(yàn)方法】

寫明具體方法及操作步驟。

明確質(zhì)控要求：應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行每日質(zhì)控試驗(yàn)。

7.【檢驗(yàn)方法的局限性】

7.1未完全去除纖維蛋白原的標(biāo)本，可能因纖維蛋白阻礙紅細(xì)胞沉降而影響檢測結(jié)果，造成假陽性，建議洗滌后重新檢測。

7.2被檢標(biāo)本染菌可能造成假陽性結(jié)果。

7.3實(shí)驗(yàn)室溫度低可能導(dǎo)致凝膠顆?；顒有詼p少，單個紅細(xì)胞穿過困難，從而導(dǎo)致假陽性結(jié)果。

7.4使用陳舊樣本可能因細(xì)胞破碎，細(xì)胞膜浮于膠中或膠面呈弱陽性反應(yīng)。

7.5對弱D等檢測情況進(jìn)行說明。

7.6對檢測結(jié)果凝集強(qiáng)度小于3+的情況應(yīng)如何進(jìn)行后續(xù)處理進(jìn)行詳細(xì)說明。

8.【注意事項(xiàng)】

8.1檢測卡在使用前應(yīng)離心，并小心解開封口膜，避免迸濺。

8.2強(qiáng)調(diào)紅細(xì)胞懸液濃度范圍，不得過高或過低。

8.3微柱中出現(xiàn)溶血情況的處理。

8.4樣本離心時間和離心力應(yīng)嚴(yán)格按照說明書要求操作。

8.5其他。

三、編寫單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。