附件：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第74號(hào)）.doc

天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑注冊(cè)
技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于采用天門(mén)冬氨酸底物法原理對(duì)人血清或血漿中天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性進(jìn)行體外定量測(cè)定的體外診斷試劑。其它方法學(xué)產(chǎn)品根據(jù)實(shí)際情況可以參考本指導(dǎo)原則的有關(guān)內(nèi)容。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品預(yù)期用途：描述產(chǎn)品的預(yù)期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)，舊稱(chēng)谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT），是氨基轉(zhuǎn)移酶的一種，它催化天門(mén)冬氨酸和α-酮戊二酸的氨基轉(zhuǎn)移作用，形成L-谷氨酸和草酰乙酸。AST廣泛分布于人體各組織，主要分布在心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟。AST在細(xì)胞中分布于細(xì)胞質(zhì)和線粒體基質(zhì)中，其中大約80%的AST存在于線粒體內(nèi)，屬于細(xì)胞內(nèi)功能酶，這些細(xì)胞受損后，由于細(xì)胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)的AST釋放入血，致使血清或血漿中AST水平升高。AST測(cè)定主要用于病毒性肝炎、阻塞性黃疸、心肌梗死的輔助診斷，如慢性肝炎、肝硬化和營(yíng)養(yǎng)不良等均會(huì)引起血清或血漿中AST水平的升高。

2.產(chǎn)品描述：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的制備方法以及校準(zhǔn)品溯源和質(zhì)控品定值情況（如有）。

如產(chǎn)品組成中含有磷酸吡哆醛，需明確磷酸吡哆醛的作用及對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

3.有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明：如試劑主要原材料中含有人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)情況予以說(shuō)明，并提供相關(guān)的證明文件。如含有其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說(shuō)明文件，證明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法予以說(shuō)明。

4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。

5.其他：包括同類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況、相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況、申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的異同等。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示。簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝中每個(gè)生產(chǎn)步驟需滿足的條件及關(guān)鍵質(zhì)控環(huán)節(jié)。

2.反應(yīng)原理介紹。

3.確定反應(yīng)所需物質(zhì)用量（校準(zhǔn)品、樣本等）的研究資料。

4.確定反應(yīng)最適條件的研究資料。

5.其他：如基質(zhì)效應(yīng)、樣本稀釋倍數(shù)等。

（四）分析性能評(píng)估資料

分析性能評(píng)估資料是對(duì)產(chǎn)品整個(gè)研發(fā)過(guò)程的總結(jié)，應(yīng)提交對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率、線性區(qū)間、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、精密度、干擾試驗(yàn)、其他影響檢測(cè)的因素等。

1.試劑空白吸光度和試劑空白吸光度變化率

用空白樣品在37℃、測(cè)試主波長(zhǎng)340nm、1cm光徑條件下測(cè)試試劑，試劑空白吸光度應(yīng)不小于1.0。

試劑空白吸光度變化率應(yīng)不大于0.004/min。

2.線性區(qū)間

建立試劑線性區(qū)間所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物活性濃度達(dá)到預(yù)期測(cè)定上限的混合人源樣本，制備低活性濃度樣本時(shí)應(yīng)充分考慮稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。超出線性區(qū)間的樣本如需稀釋后測(cè)定，應(yīng)做相關(guān)研究，明確稀釋液類(lèi)型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。線性區(qū)間上限至少應(yīng)達(dá)到500U/L，在線性區(qū)間內(nèi)，理論濃度與實(shí)測(cè)濃度的線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.9900。

3.準(zhǔn)確度

企業(yè)可按照實(shí)際情況采用下列方法對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.1相對(duì)偏差

用參考物質(zhì)或有證參考物質(zhì)（CRM）和相應(yīng)的參考測(cè)量程序?qū)υ噭┻M(jìn)行測(cè)試，重復(fù)測(cè)定3次，取測(cè)試結(jié)果均值，計(jì)算相對(duì)偏差，實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值的偏差在±15%內(nèi)。

或用由參考方法定值的高、低2個(gè)活性濃度的人源樣本（可適當(dāng)添加被測(cè)物，以獲得高活性濃度樣本）對(duì)試劑進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)3次，分別取測(cè)試結(jié)果均值，并計(jì)算相對(duì)偏差。

若有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品更新或發(fā)布，應(yīng)優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行相對(duì)偏差的測(cè)試。

3.2方法學(xué)比對(duì)

可采用普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類(lèi)試劑作為參比試劑，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批樣本，從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參比試劑間的差異。以比對(duì)方法測(cè)定，擬申報(bào)試劑與參比試劑相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.9900。

參考國(guó)際或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件的方法，用不少于40例在測(cè)定范圍內(nèi)的不同活性的人源樣本進(jìn)行測(cè)試。

3.3回收試驗(yàn)

在人源樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品溶液（標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品溶液體積與人源樣品體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品溶液后樣品總活性濃度必須在試劑線性區(qū)間內(nèi)）或純品，進(jìn)行檢測(cè)并計(jì)算回收率，回收率應(yīng)在90%～110%內(nèi)。

4.分析靈敏度

用已知活性濃度的樣本進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑規(guī)定參數(shù)下的吸光度變化，換算為單位濃度的吸光度變化率。

5.批內(nèi)精密度

在重復(fù)性條件下，用高、低值質(zhì)控品測(cè)試同一批號(hào)試劑，重復(fù)測(cè)試至少10次，分別計(jì)算測(cè)量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)算變異系數(shù)，批內(nèi)精密度應(yīng)不大于5.0%。

如為凍干粉試劑，用同一批號(hào)的20個(gè)待檢試劑分別測(cè)定高、低值質(zhì)控品，并計(jì)算20個(gè)測(cè)量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差；用該批號(hào)的1盒待檢試劑重復(fù)測(cè)試同一質(zhì)控品20次，計(jì)算結(jié)果均值和標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)算凍干粉試劑瓶間差的變異系數(shù)，瓶間差（凍干粉）應(yīng)不大于5.0%。

6.批間精密度

用3個(gè)不同批號(hào)的試劑分別測(cè)試同一個(gè)質(zhì)控品，每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值，并計(jì)算相對(duì)偏差，應(yīng)不大于10.0%。

7.干擾試驗(yàn)

對(duì)樣本中常見(jiàn)的干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，如膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。方法為對(duì)模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度，被測(cè)物濃度至少應(yīng)包括其醫(yī)學(xué)決定水平的濃度。

8.校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如適用）

應(yīng)參照GB/T 21415-2008 《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求溯源，并提供校準(zhǔn)品溯源性說(shuō)明及質(zhì)控品賦值說(shuō)明。提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。

9.其他需注意問(wèn)題

對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用儀器】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

如有多個(gè)包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的分析性能評(píng)估資料。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

測(cè)試樣本類(lèi)型如包括血清和血漿樣本，則應(yīng)對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)二者檢測(cè)結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系）。對(duì)于血漿樣本，企業(yè)應(yīng)對(duì)不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。

性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

若引用針對(duì)中國(guó)人群參考區(qū)間研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)明確說(shuō)明出處，并使用臨床樣本進(jìn)行驗(yàn)證。研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。試劑穩(wěn)定性研究主要包括效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（凍干粉適用）、運(yùn)輸穩(wěn)定性等，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體方法及過(guò)程。應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。

企業(yè)可用加速試驗(yàn)進(jìn)行穩(wěn)定性等相關(guān)研究，但加速穩(wěn)定性試驗(yàn)不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用給予大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。

適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏或冷凍條件下的有效期驗(yàn)證，適用冷凍保存的樣本應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

此項(xiàng)目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）中免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號(hào)）要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。如無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1.免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)

1.1基本要求

1.1.1產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)由申請(qǐng)人自行或委托其他機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室在中國(guó)境內(nèi)完成，試驗(yàn)過(guò)程由申請(qǐng)人進(jìn)行管理，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)。境外申請(qǐng)人可通過(guò)其在中國(guó)境內(nèi)的代理人，開(kāi)展相關(guān)臨床評(píng)價(jià)工作。

1.1.2申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)自行選擇試驗(yàn)地點(diǎn)完成樣本檢測(cè)，檢測(cè)地點(diǎn)的設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿足產(chǎn)品檢測(cè)要求。

1.1.3申請(qǐng)人應(yīng)在試驗(yàn)前建立合理的臨床評(píng)估方案并遵照?qǐng)?zhí)行。

1.1.4實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)為專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員。

1.1.5評(píng)價(jià)用樣本應(yīng)為來(lái)源于人體的樣本，樣本來(lái)源應(yīng)可追溯。評(píng)價(jià)用樣本（病例）原始資料中應(yīng)至少包括以下信息：樣本來(lái)源（包括接收采集記錄）、唯一且可追溯的編號(hào)、年齡、性別、樣本類(lèi)型、樣本臨床背景信息。

1.1.6檢測(cè)完成后對(duì)產(chǎn)品的臨床性能評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，并作為臨床評(píng)價(jià)資料在注冊(cè)時(shí)提交。其他臨床評(píng)價(jià)相關(guān)資料如試驗(yàn)方案、原始記錄等由申請(qǐng)人保管，保管期限10年。

1.2申請(qǐng)人可以選擇以下兩種途徑之一。

1.2.1與境內(nèi)已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明兩者具有等效性。應(yīng)選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為參比試劑，同時(shí)應(yīng)充分了解參比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的參考區(qū)間等，應(yīng)提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊(cè)信息及說(shuō)明書(shū)。

1.2.2與參考方法進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，考察待評(píng)價(jià)試劑與參考方法的符合率/一致性。應(yīng)選擇參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究，參考實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）認(rèn)可的相關(guān)檢測(cè)資質(zhì)。

1.3試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法的建立可參考相關(guān)方法學(xué)比對(duì)的指導(dǎo)原則，并重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.3.1樣本要求

選擇涵蓋預(yù)期用途和干擾因素的樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)研究，充分考慮試驗(yàn)人群選擇、疾病選擇等內(nèi)容，樣本應(yīng)能夠充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。

樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行計(jì)算，應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求?？蛇x擇總樣本量不少于40例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑/參考方法進(jìn)行雙份測(cè)定的方式，其中參考區(qū)間以外樣本應(yīng)不少于50%，亦可選擇總樣本量不少于100例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑/參考方法進(jìn)行單次測(cè)定的方式。實(shí)驗(yàn)前應(yīng)設(shè)定臨床評(píng)價(jià)性能指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，如果比較研究試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

產(chǎn)品應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇，并涵蓋檢測(cè)范圍。如涉及需分層統(tǒng)計(jì)等復(fù)雜情況，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)用的樣本類(lèi)型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。對(duì)于具有可比性的不同樣本類(lèi)型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究，或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。

1.3.2試驗(yàn)要點(diǎn)

在試驗(yàn)操作的過(guò)程中應(yīng)采用盲法。待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑/參考方法應(yīng)平行操作，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。

產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期至少5天，以客觀反映實(shí)際情況。

擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間將提高試驗(yàn)的可靠性，申請(qǐng)人應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià)。

1.3.3數(shù)據(jù)收集和處理

對(duì)于擬申報(bào)產(chǎn)品，應(yīng)首先進(jìn)行離群值觀察，離群值的個(gè)數(shù)不得超過(guò)限值。若未超限，可刪除離群值后進(jìn)行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時(shí)重新收集樣本進(jìn)行分析。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)能證實(shí)待評(píng)價(jià)試劑相對(duì)于參比試劑/參考方法檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。

1.4.臨床評(píng)價(jià)報(bào)告

臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施情況和數(shù)據(jù)分析方法等進(jìn)行清晰的描述。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：

1.4.1基本信息，如產(chǎn)品名稱(chēng)、申請(qǐng)人名稱(chēng)及聯(lián)系方式、試驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)等。

1.4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)，詳細(xì)說(shuō)明參比試劑/方法選擇、樣本入組和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求、設(shè)盲要求、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi)容。

1.4.3試驗(yàn)實(shí)施情況，具體包括：

樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。樣本例數(shù)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明計(jì)算方法及依據(jù)。臨床評(píng)價(jià)所用產(chǎn)品信息，如評(píng)價(jià)用試劑、參比試劑/方法、配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號(hào)、批號(hào)等。試驗(yàn)過(guò)程描述。試驗(yàn)管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問(wèn)題及處理措施等。數(shù)據(jù)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié)，根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)產(chǎn)品的臨床性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)表，應(yīng)以附件形式對(duì)入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號(hào)、樣本基本信息、樣本類(lèi)型、評(píng)價(jià)用試劑和參比試劑/方法檢測(cè)結(jié)果、樣本臨床背景信息或臨床診斷信息（如適用）等。評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)由申請(qǐng)人/代理人簽章。

1.5其他評(píng)價(jià)資料

除以上臨床評(píng)價(jià)報(bào)告外，對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn)，可作為補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料提交。文獻(xiàn)的檢索、篩選和分析請(qǐng)參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的文獻(xiàn)檢索要求。

2.臨床試驗(yàn)

2.1研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品作為參比試劑，同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的參考區(qū)間等。采用待評(píng)價(jià)試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

2.2臨床研究單位的選擇

應(yīng)選擇至少兩家取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備開(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件。臨床研究單位試驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)試驗(yàn)中，待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

2.3倫理要求

臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意，如該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。

2.4臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的試驗(yàn)機(jī)型應(yīng)在試劑（盒）適用機(jī)型范圍內(nèi)，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，待評(píng)價(jià)試劑的樣本類(lèi)型應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)一致，如果選擇了對(duì)比試劑適用樣本類(lèi)型以外的樣本，則應(yīng)采用其他方法對(duì)額外的樣本類(lèi)型另行驗(yàn)證。

2.5研究對(duì)象選擇

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群（包括年齡、性別、地域等）是否存在差異，盡量覆蓋各類(lèi)適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

研究總體樣本數(shù)不少于200例，應(yīng)充分考慮對(duì)病理值樣本的驗(yàn)證。樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)盡可能覆蓋待評(píng)價(jià)試劑線性區(qū)間或臨床意義范圍，且樣本分布應(yīng)相對(duì)均衡。

樣本應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融、干擾物質(zhì)的影響以及避免使用的樣本等。試驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無(wú)法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。

如果聲稱(chēng)同時(shí)適用于血清和血漿樣本，那么血清（或血漿）的試驗(yàn)例數(shù)參照上述要求，還應(yīng)對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)二者檢測(cè)結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系），其例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。建議在至少2家（含2家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展總樣本數(shù)不少于100例的臨床試驗(yàn)。

2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對(duì)偏倚/偏差及相對(duì)偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比試驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

2.7臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)

臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

2.7.1臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。

病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。

2.7.2具體的臨床試驗(yàn)情況

待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息。

對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。

具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。

2.7.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行初步的統(tǒng)計(jì)描述，將計(jì)算出的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖相結(jié)合，全面描述資料的數(shù)量特征及分布規(guī)律（反映分布特征，以便進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析）。

定量值相關(guān)性，用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是待評(píng)價(jià)試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判定系數(shù)（通常要求R2≥0.95），同時(shí)應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.7.4討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，明確本次臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)是否有需特別說(shuō)明的事項(xiàng)，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。該產(chǎn)品已有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1198-2013《天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑盒（IFCC法）》發(fā)布，技術(shù)要求應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明。

對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)及各規(guī)格之間的所有區(qū)別。

2.性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)至少包括外觀、裝量（液體試劑適用）、空白吸光度、空白吸光度變化率、線性區(qū)間、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、精密度（批內(nèi)精密度和批間精密度）、穩(wěn)定性等，以上指標(biāo)應(yīng)至少符合YY/T 1198-2013《天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑盒（IFCC法）》的要求。另外需特別關(guān)注以下內(nèi)容：

2.1產(chǎn)品如為凍干粉，還應(yīng)包含批內(nèi)瓶間差、復(fù)溶穩(wěn)定性。

2.2穩(wěn)定性

對(duì)到期樣品進(jìn)行檢測(cè)，方法同各項(xiàng)目要求。

效期穩(wěn)定性：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的有效期。試劑在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，產(chǎn)品的性能應(yīng)符合外觀、裝量、空白吸光度、空白吸光度變化率、線性區(qū)間、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、批內(nèi)精密度的要求（即除批間精密度外的所有要求）。

熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用給予大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。

凍干粉（如有）應(yīng)同時(shí)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)，復(fù)溶后放置到企業(yè)聲稱(chēng)的復(fù)溶有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合除批間精密度外的所有要求。

2.3校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如有）

至少應(yīng)包括外觀、裝量（液體試劑適用）、準(zhǔn)確度、均一性、穩(wěn)定性。凍干粉應(yīng)包含批內(nèi)瓶間差、復(fù)溶穩(wěn)定性。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

首次申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品應(yīng)提交符合要求的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。如有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布，應(yīng)采用相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果的解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，下面對(duì)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：產(chǎn)品名稱(chēng)由三部分組成，即被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。參考YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》的要求命名。例如：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑盒（天門(mén)冬氨酸底物法），名稱(chēng)中不能出現(xiàn)樣本類(lèi)型及定量等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

2.1應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

2.2注明裝量或可測(cè)試的樣本數(shù)，如××mL、××測(cè)試/盒。

2.3注明各包裝規(guī)格的數(shù)量，如20mL×2。

3.【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1說(shuō)明用于體外定量測(cè)定人血清和/或血漿中天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性。

3.2說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4.【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示或反應(yīng)方程式的方法描述。例如：L-天門(mén)冬氨酸+α-酮戊二酸  AST  草酰乙酸+L-谷氨酸，草酰乙酸+NADH+H+  MDH    L-蘋(píng)果酸+NAD++H2O。

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明參與反應(yīng)的底物、酶、產(chǎn)物及反應(yīng)條件。

5.【主要組成成分】

5.1說(shuō)明試劑（盒）包含組分的名稱(chēng)、數(shù)量、比例或濃度等信息，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性。添加了磷酸吡哆醛的體系，需在成分中明確磷酸吡哆醛。對(duì)于多組分試劑盒，明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換，如可互換，還需提供相應(yīng)的性能驗(yàn)證資料。

5.2試劑盒內(nèi)如包含校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，應(yīng)說(shuō)明其主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源，校準(zhǔn)品應(yīng)注明其定值及溯源性（具有批特異性的校準(zhǔn)品還應(yīng)注明濃度范圍區(qū)間），溯源性至少應(yīng)寫(xiě)明溯源到的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)編號(hào)。質(zhì)控品應(yīng)注明靶值范圍，如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單。

5.3對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1對(duì)試劑的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等信息作詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說(shuō)明。產(chǎn)品有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃~8℃，有效期12個(gè)月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時(shí)為單位。

7.【適用儀器】

說(shuō)明可適用的儀器，并寫(xiě)明具體適用儀器的型號(hào)。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

8.1樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類(lèi)型，如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。

8.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運(yùn)輸條件，冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否需恢復(fù)室溫及可凍融次數(shù)，對(duì)儲(chǔ)存樣本的添加劑要求等，以上內(nèi)容應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果一致。

9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試驗(yàn)具體操作步驟及結(jié)果計(jì)算方式。

9.2試劑配制方法、注意事項(xiàng)。

9.3試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

9.4校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。應(yīng)注明推薦的儀器校準(zhǔn)周期。

9.5質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

10.【參考區(qū)間】

10.1應(yīng)注明常用樣本類(lèi)型的正常參考區(qū)間。產(chǎn)品是否添加磷酸吡哆醛在此處應(yīng)予以注明。

10.2簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區(qū)間確定的方法。

10.3建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

若超過(guò)線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng)說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

12.1說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

12.2說(shuō)明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會(huì)使測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測(cè)量結(jié)果還不能完全滿足臨床需要。如：干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等）等。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。說(shuō)明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括：試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率、線性區(qū)間、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、精密度（批內(nèi)精密度和批間精密度）、校準(zhǔn)品/質(zhì)控品性能（如適用）等。

14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

14.2使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)存在差異。

14.3如無(wú)確切的證據(jù)證明其安全性，對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。

14.4試劑中含有的化學(xué)成分如接觸人體后會(huì)產(chǎn)生不良的影響，應(yīng)明確給予提示。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢(xún)且格式規(guī)范統(tǒng)一。

17.【基本信息】

參照《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的相關(guān)內(nèi)容編寫(xiě)。

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證書(shū)編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。

（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內(nèi)容及格式是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求。

（三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足本指導(dǎo)原則中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

（四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（五）試劑的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類(lèi)型及病例是否滿足試劑聲稱(chēng)的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫(xiě)的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

（七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫(xiě)是否符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、編寫(xiě)單位

山東省食品藥品審評(píng)認(rèn)證中心。