附件：體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第42號(hào)）.doc

體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品（簡(jiǎn)稱(chēng)“產(chǎn)品”）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)產(chǎn)品的一般性要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品，可進(jìn)行體外經(jīng)皮起搏治療。

按照《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，產(chǎn)品的管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)，一級(jí)產(chǎn)品類(lèi)別為08-03，是用于心臟的治療、急救裝置。

本指導(dǎo)原則所述的產(chǎn)品由執(zhí)業(yè)醫(yī)生控制和操作，包含進(jìn)行經(jīng)皮起搏的各種設(shè)備或系統(tǒng)。產(chǎn)品既可以是獨(dú)立設(shè)備，也可集成在多參數(shù)模塊的設(shè)備或系統(tǒng)中。

本指導(dǎo)原則對(duì)于產(chǎn)品的預(yù)期使用環(huán)境不做限制，例如產(chǎn)品可在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、院前的急救環(huán)境（含車(chē)、船、飛行器）、患者轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中使用，也可在公共場(chǎng)所和區(qū)域（機(jī)場(chǎng)、鐵路/地鐵、生活社區(qū)、學(xué)校、辦公場(chǎng)所等）急救使用。

本指導(dǎo)原則不適用于植入式起搏產(chǎn)品、介入式臨時(shí)起搏產(chǎn)品，例如，植入式心臟起搏器、臨時(shí)起搏電極導(dǎo)管等。

對(duì)于預(yù)期用于體外除顫（手動(dòng)除顫、半自動(dòng)體外除顫）、體外同步復(fù)律、體外經(jīng)皮起搏治療的綜合性體外電復(fù)律治療產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員應(yīng)考慮《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外同步復(fù)律產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的適用性。

二、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單

按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》附件3，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》，著重明確下述項(xiàng)目的適用性，說(shuō)明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：

1. B5項(xiàng) 環(huán)境特征；

2. B6項(xiàng) 有診斷或測(cè)量功能的醫(yī)療器械產(chǎn)品；

3. B8項(xiàng) 含軟件的醫(yī)療器械和獨(dú)立醫(yī)療器械軟件；

4. B9項(xiàng) 有源醫(yī)療器械和與其連接的器械；

5. B11項(xiàng) 提供患者能量或物質(zhì)而產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)；

6. B12項(xiàng) 對(duì)非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)使用風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)；

7. B13項(xiàng) 標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)；

8. B14項(xiàng) 臨床評(píng)價(jià)。

對(duì)于《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。

三、綜述資料

（一）概述

產(chǎn)品通用名稱(chēng)由核心詞和特征詞組成。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照產(chǎn)品的預(yù)期用途來(lái)確定產(chǎn)品名稱(chēng)的核心詞，按照產(chǎn)品的使用部位和技術(shù)特點(diǎn)來(lái)確定產(chǎn)品名稱(chēng)的特征詞，例如，體外經(jīng)皮起搏器、體外經(jīng)皮起搏系統(tǒng)等。

（二）產(chǎn)品描述

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品的下述描述信息：

1. 臨床機(jī)理和需求、工作原理

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)描述人體在發(fā)生心律失常時(shí)的臨床表現(xiàn)，應(yīng)明確經(jīng)皮起搏治療機(jī)理、臨床需求以及產(chǎn)品工作原理。

2. 結(jié)構(gòu)組成

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品組成的信息，包含但不限于：主機(jī)、部件和附件的名稱(chēng)、型號(hào)和制造商（Legal Manufacture）。這些信息同時(shí)應(yīng)以注冊(cè)申請(qǐng)表附頁(yè)形式提供，例如表1。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供各部分的示意圖或者彩色圖片，描述與產(chǎn)品配合使用的附件、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件組件）的功能，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

（三）型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)于各種型號(hào)的結(jié)構(gòu)、組成、配置和體外經(jīng)皮起搏治療模式加以描述。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確主機(jī)、部件和附件的下述規(guī)格：

1. 物理規(guī)格：物理尺寸、重量等。

2. 顯示規(guī)格：顯示屏類(lèi)型、尺寸。

3. 有線/無(wú)線通信協(xié)議

3.1硬件接口：接口的名稱(chēng)、機(jī)械和電氣協(xié)議，例如，RS-232或RS-485串口，并口，USB 1.0、USB 2.0、USB 3.0，IEEE 802.3協(xié)議的標(biāo)準(zhǔn)以太網(wǎng)口、快速以太網(wǎng)口和10G以太網(wǎng)口，SD/CF卡插口，等等。

3.2無(wú)線接口：接口的名稱(chēng)及協(xié)議，例如，紅外接口，802.11a/b/g/n協(xié)議的WIFI網(wǎng)絡(luò)，IEEE 802.15.1協(xié)議的藍(lán)牙（版本1.0～4.2），等等。

3.3打印規(guī)格：打印機(jī)類(lèi)型，例如，熱敏型等；打印分辨率：垂直分辨率、水平分辨率等；紙張寬度、打印寬度；打印波形數(shù)量等；打印速度，例如，12.5、25mm/s。

4. 附件的規(guī)格

4.1附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片、附件的各部分原材料。

4.2附件的物理尺寸和面積、導(dǎo)線的物理尺寸等。

4.3對(duì)于滅菌包裝附件，應(yīng)明確滅菌方式和滅菌有效期。

（四）包裝說(shuō)明

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品包裝的信息及彩色圖片，以及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝情況及彩色圖片。

（五）適用范圍和禁忌癥

體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品是生命支持設(shè)備或系統(tǒng)，預(yù)期用于患者急救。

體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品供具備資質(zhì)且經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)新生兒、小兒和成人患者實(shí)施臨時(shí)起搏，用于轉(zhuǎn)復(fù)心臟驟?；蛐膭?dòng)過(guò)緩癥狀，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、專(zhuān)業(yè)急救現(xiàn)場(chǎng)或者患者轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中使用。

1.適應(yīng)癥

產(chǎn)品可用于治療短時(shí)間的有血流動(dòng)力學(xué)障礙或癥狀的心臟停搏、心動(dòng)過(guò)緩，也可用于抑制心動(dòng)過(guò)速，以及預(yù)防性臨時(shí)起搏。

2.禁忌癥

產(chǎn)品不用于臨床認(rèn)為不適合進(jìn)行體外經(jīng)皮起搏治療的患者。

3.慎用情況

產(chǎn)品慎用于深低溫引起的緩慢性心律失常患者，體外經(jīng)皮起搏治療可能導(dǎo)致更加危及生命的心律失常。

說(shuō)明書(shū)寫(xiě)該內(nèi)容。

（六）同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息

參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表比較說(shuō)明申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的異同，例如，表2。

（七）其他需說(shuō)明的內(nèi)容

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件；預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應(yīng)當(dāng)提供說(shuō)明；應(yīng)當(dāng)說(shuō)明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。

四、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明。產(chǎn)品的現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)如下：

GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求；

GB 9706.15-2008 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-1部分：通用安全要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求（如適用）；

YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)；

YY 0709-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報(bào)警系統(tǒng)的測(cè)試和指南（如適用）；

YY 0945.2-2015 醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：帶內(nèi)部電源的體外心臟起搏器安全專(zhuān)用要求；

YY/T 0196-2005 一次性使用心電電極（如適用）。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括性能指標(biāo)、質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

1. 感知器的關(guān)鍵技術(shù)特點(diǎn)及其性能指標(biāo)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品的治療模式，例如，按需起搏模式、固定起搏模式等。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明感知器的工作原理和應(yīng)用方式，明確感知器的性能指標(biāo)，例如，各起搏模式的起搏頻率和最大跟蹤頻率、正負(fù)極的靈敏度、脈沖不應(yīng)期、感知不應(yīng)期等。

2. 經(jīng)皮起搏治療的關(guān)鍵技術(shù)特點(diǎn)及其性能指標(biāo)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確各起搏模式下的功能和性能指標(biāo)，例如，起搏波形、起搏頻率、電源等方面的功能和性能指標(biāo)。

對(duì)于起搏模式（固定起搏模式、按需起搏模式等），注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供固定起搏模式的起搏頻率準(zhǔn)確性驗(yàn)證資料，提供按需起搏模式的性能研究資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確起搏波形及其詳細(xì)指標(biāo)，例如，脈沖形態(tài)（方型脈沖、衰減型脈沖等）、脈沖寬度（寬脈沖時(shí)間、窄脈沖時(shí)間等），上述指標(biāo)可形成多種起搏波形，例如，寬脈沖時(shí)間的方型起搏波形、窄脈沖時(shí)間的衰減型起搏波形、窄脈沖時(shí)間的方型起搏波形等，并且至少明確下述性能指標(biāo)：

對(duì)于方型脈沖，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確脈沖幅度、脈沖寬度等；對(duì)于衰減型脈沖，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確峰值電流、平均電流、相對(duì)峰值電流的電流衰減比例、波形斜率（上升沿、下降沿）、脈沖寬度等。

按照電流-時(shí)間關(guān)系，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)繪制起搏波形釋放的脈沖圖，并針對(duì)波形特點(diǎn)提供波形詳細(xì)指標(biāo)。

3. 關(guān)鍵元器件及其質(zhì)量控制要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品的工作原理圖、產(chǎn)品總體設(shè)計(jì)方案和總體設(shè)計(jì)框圖，應(yīng)簡(jiǎn)述體外經(jīng)皮起搏各單元模塊的功能及相互關(guān)系，應(yīng)明確感知器、經(jīng)皮起搏脈沖發(fā)生器等單元模塊及其設(shè)計(jì)要求。

基于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理、驗(yàn)證和確認(rèn)等的工作，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)確定下述模塊（包括但不限于）相關(guān)器件是否為關(guān)鍵元器件，并明確關(guān)鍵元器件的名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、制造商以及需要控制的規(guī)格參數(shù)和性能指標(biāo)：

3.1電源模塊，例如，電源適配器、電池、電源模塊等；

3.2控制模塊，例如，硬件電路的MCU、擴(kuò)展資源、通信電路等；

3.3測(cè)量模塊，例如，信號(hào)采集和轉(zhuǎn)化電路等；

3.4充電模塊，例如，充電電容、充電高壓管、充電變壓器等；

3.5放電模塊，例如，放電橋中電子開(kāi)關(guān)等；

3.6監(jiān)護(hù)附件，例如，心電監(jiān)護(hù)電極、心電導(dǎo)聯(lián)線；

3.7治療附件，例如，可重復(fù)使用起搏電極、一次性使用起搏電極片等。

（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)預(yù)期與人體接觸附件進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，例如，可重復(fù)使用起搏電極、一次性使用起搏電極片以及其他配合使用的附件，應(yīng)提供細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)項(xiàng)目的生物相容性評(píng)價(jià)資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人宜參考的現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)有：

GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；

GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；

GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)；

GB/T 16886.12-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第12部分：樣品制備與參照樣品；

GB/T 16886.18-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第18部分：材料化學(xué)表征；

GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法。

注冊(cè)申請(qǐng)人宜參考GB/T 16886.1-2011評(píng)定程序的框架并且在風(fēng)險(xiǎn)分析和管理的基礎(chǔ)上，根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間和接觸周期，考慮生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，并按照?qǐng)D1進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

1. 生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；

2. 產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；

3. 實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；

4. 對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

對(duì)于已獲得注冊(cè)批準(zhǔn)上市的附件，在GB/T 16886.1-2011的4.7項(xiàng)中任一情況下，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重新評(píng)價(jià)材料或最終產(chǎn)品的生物相容性。

如果已獲得注冊(cè)批準(zhǔn)上市的附件未發(fā)生GB/T 16886.1-2011中4.7項(xiàng)的情況，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供其制造商做出的未發(fā)生GB/T 16886.1-2011的4.7項(xiàng)所規(guī)定的重新評(píng)價(jià)情況的聲明，并且應(yīng)提供該附件的醫(yī)療器械注冊(cè)證復(fù)印件及其原生物學(xué)評(píng)價(jià)資料的復(fù)印件。

（三）產(chǎn)品有效期和包裝研究

1. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供預(yù)期使用壽命的分析驗(yàn)證報(bào)告。

2. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確非可充電電池和一次性使用起搏電極片的有效期，并提供有效期的驗(yàn)證報(bào)告。

3. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供可重復(fù)使用起搏電極的使用次數(shù)驗(yàn)證資料。

4. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供，在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)、International Safe Transit Association （ISTA） 1， 2， 3， 7 SERIES、ISO 4180 Packaging、ASTM D4169 D7386 F2825等。

（四）軟件研究

產(chǎn)品所含的軟件組件一般不宜單獨(dú)注冊(cè)。按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照C級(jí)安全性級(jí)別提供軟件描述文檔；按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品網(wǎng)絡(luò)安全的具體情況提供網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔或常規(guī)安全補(bǔ)丁描述文檔。

五、臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供體外經(jīng)皮起搏治療的臨床評(píng)價(jià)資料，可按照下述任一情形：

（一）通過(guò)同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析評(píng)價(jià)報(bào)告

按照本指導(dǎo)原則附3和附4、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)通過(guò)分析評(píng)價(jià)同品種體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)來(lái)確認(rèn)產(chǎn)品的安全性和有效性。

（二）臨床試驗(yàn)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》來(lái)確認(rèn)產(chǎn)品的安全性和有效性。

六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料，見(jiàn)本指導(dǎo)原則附1。

考慮到產(chǎn)品的臨床使用場(chǎng)所（包括但不限于臨床機(jī)構(gòu)、戶(hù)外/戶(hù)內(nèi)公共場(chǎng)所、交通工具中、患者家中等）和各種環(huán)境因素的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)〔包括但不限于海拔、絕對(duì)濕度和相對(duì)濕度、熱能（溫度）、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境、機(jī)械能（重力墜落和懸掛、碰撞、振動(dòng)、運(yùn)輸）等〕，制造商應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)分析和管理過(guò)程中估計(jì)、評(píng)價(jià)并控制環(huán)境因素可能引起的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)制造商應(yīng)說(shuō)明提出風(fēng)險(xiǎn)控制措施的客觀證據(jù)及驗(yàn)證確認(rèn)資料，確認(rèn)該產(chǎn)品在不同環(huán)境條件下的安全性、臨床功能和性能。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附2提供產(chǎn)品技術(shù)要求。

八、產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，并明確預(yù)期使用壽命內(nèi)產(chǎn)品的自檢頻率和要求、維護(hù)方法和維護(hù)頻率。

九、注冊(cè)單元的劃分

技術(shù)原理相同但產(chǎn)品設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

體外經(jīng)皮起搏波形不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

十、名詞解釋

最大跟蹤頻率：感知心房活動(dòng)后，產(chǎn)品做出1:1響應(yīng)的最大心室起搏頻率。

前-側(cè)位：也叫前尖位或標(biāo)準(zhǔn)位，一個(gè)電極板放在右前壁鎖骨下，靠近但不與胸骨重疊（注意，無(wú)論如何也不要將電極放在胸骨上，以免明顯減弱放電時(shí)的能量；另一個(gè)電極板放在心尖（左乳頭左側(cè)，其中心位于腋中線上）。兩塊電極板之間的距離不應(yīng)＜10cm）。

前-后位：一個(gè)電極板放在左肩胛下區(qū)，另一個(gè)電極板放在胸骨左緣第四肋間水平。

前-左肩胛位：一個(gè)電極板放在右前壁鎖骨下，另一個(gè)電極板放在背部左肩胛下。

前-右肩胛位：也叫尖后位，一個(gè)電極板放在心尖部，另一個(gè)電極板放在病人背后右肩胛角（注意，應(yīng)避開(kāi)脊柱）。

隨附文件：隨設(shè)備或附件所附帶的文件，其內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的使用者、操作者、安裝者或裝配者來(lái)說(shuō)是全部重要的資料，特別是有關(guān)安全的資料。

生命支持設(shè)備或系統(tǒng)：至少包括一種預(yù)期有效地保持患者生命或復(fù)蘇功能的設(shè)備或系統(tǒng)，且一旦該功能無(wú)法滿(mǎn)足要求就很可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重的傷害或死亡。

預(yù)期使用壽命：由制造商規(guī)定的電氣設(shè)備或電氣系統(tǒng)期望保持安全使用的時(shí)間（即保證基本安全和基本性能）。

注：參見(jiàn)IEC 60601-1: 2012的3.28項(xiàng)。

十一、參考文獻(xiàn)

1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）。

2. 《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）。

3. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局與中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）。

4. 《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）。

5. GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求。

6. GB 9706.8-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-4部分：心臟除顫器安全專(zhuān)用要求。

7. GB 18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制。

8. GB 18280-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻照滅菌。

9. GB/T 14710-2009 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法。

10. YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)。

11. YY/T 0287-2003 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求。

12. YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。

13. 《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）。

14. 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕247號(hào)）。

15. 《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）。

16. 《藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第93號(hào)）。

17. 《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）。

18. 《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第50號(hào)）。

19. 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)通知）。

20. 《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》。

21. IEC 60601-1: 2012 Medical electrical equipment - Part 1: General requirements for basic safety and essential performance

22. EN 1789: 2007+A1: 2010 Medical vehicles and their equipment - Road ambulances

23. EN 13718-1: 2008 Medical vehicles and their equipment - Air ambulances - Part 1: Requirements for medical devices used in air ambulances

十二、編寫(xiě)單位

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。

附：1.風(fēng)險(xiǎn)管理資料

    2.產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)示例

    3.同品種體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品的判定

    4.起搏波形及其性能指標(biāo)的差異性研究

附1

風(fēng)險(xiǎn)管理資料

一、總體要求

風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。風(fēng)險(xiǎn)管理資料主要包含風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，還包含風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)相關(guān)的其他文檔資料及評(píng)審記錄。

二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的內(nèi)容

（一）風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)范圍

制造商應(yīng)策劃風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍，通過(guò)照片、示意圖和文字等形式清晰地說(shuō)明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，描述產(chǎn)品功能。

風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的所有要素應(yīng)規(guī)劃在產(chǎn)品生命周期之中。制造商應(yīng)辨識(shí)產(chǎn)品的生命周期階段，以及每個(gè)階段要開(kāi)展的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。

（二）職責(zé)和權(quán)限

制造商應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)人員（應(yīng)包含有臨床背景的人員）、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程評(píng)審人員（不直接負(fù)責(zé)所評(píng)審的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段的人員和所需的專(zhuān)家）以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。

（三）風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求

制造商應(yīng)詳細(xì)規(guī)定何時(shí)和如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審，風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求可能是質(zhì)量管理體系的一部分。

（四）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則

制造商應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受方針，制定產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的最終有效性是至關(guān)重要的，制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、特征制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。

風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則可以是制造商建立的質(zhì)量管理體系的一部分，在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中可以采用引用的方式體現(xiàn)。

（五）驗(yàn)證活動(dòng)

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)規(guī)定如何進(jìn)行下述驗(yàn)證工作：確保風(fēng)險(xiǎn)控制已在最終設(shè)計(jì)中實(shí)施；確保實(shí)施的措施確實(shí)降低了風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)詳述風(fēng)險(xiǎn)控制措施相關(guān)的驗(yàn)證活動(dòng)的計(jì)劃。

（六）生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)

制造商應(yīng)當(dāng)建立通用的程序，以便從不同的來(lái)源收集信息，如使用者、服務(wù)人員、培訓(xùn)人員、事故報(bào)告和顧客反饋。盡管獲得生產(chǎn)后信息的一個(gè)或多個(gè)方法可以是已建立的質(zhì)量管理體系中的一部分，但產(chǎn)品的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)相關(guān)的計(jì)劃和要求應(yīng)直接加入到風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中。

三、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容

（一）預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包含產(chǎn)品的預(yù)期用途以及合理可預(yù)見(jiàn)的誤用。

制造商應(yīng)按照YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問(wèn)題，對(duì)照產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應(yīng)做出說(shuō)明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬?yīng)形成文檔，在風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中包含。

（二）危害的判定

制造商應(yīng)在已識(shí)別的影響安全性的特征的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見(jiàn)的危害，并對(duì)危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說(shuō)明危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系，形成一份產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)的危害及危害分析清單。

危害的判定至少應(yīng)包含能量危害、生物和化學(xué)危害、操作危害、信息危害這四個(gè)方面的危害分析，并應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附1的危害二級(jí)分類(lèi)來(lái)展開(kāi)分析。制造商應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫(xiě)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

（三）風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

應(yīng)識(shí)別可能造成危害處境的合理可預(yù)見(jiàn)的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。

對(duì)應(yīng)每個(gè)判定的危害處境，應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估計(jì)其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)危害發(fā)生概率不能加以估計(jì)的危害處境，編寫(xiě)一個(gè)危害的可能后果的清單，以便風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制。

對(duì)損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重度進(jìn)行定性或定量的估計(jì)。用于風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的資料或數(shù)據(jù)，可以通過(guò)以下途徑獲得：

1.已發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)；

2.科學(xué)技術(shù)資料，例如各種期刊、專(zhuān)著；

3.已在使用中的臨床資料，例如已公布的不良事件報(bào)告、召回信息等，典型的如美國(guó)食品藥品管理局官方網(wǎng)站中的MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)；

4.臨床數(shù)據(jù)；

5.調(diào)研結(jié)果；

6.專(zhuān)家意見(jiàn)；

7.外部質(zhì)量評(píng)定情況。

（四）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

對(duì)每個(gè)已判定的危害處境，制造商應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。

（五）風(fēng)險(xiǎn)控制

制造商應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。

制造商應(yīng)按照以下順序，依次使用一種或多種方法：

1.用設(shè)計(jì)方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發(fā)生的概率、降低損害的嚴(yán)重度；

2.在醫(yī)療器械本身或在制造過(guò)程中提供防護(hù)措施，例如提供安全閥、提供視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)報(bào)警信號(hào)；

3.提供安全性信息，例如提供警告標(biāo)識(shí)、限制產(chǎn)品使用或限制使用環(huán)境、提供警告信息（告知某些不當(dāng)使用、危害或其他有助于降低風(fēng)險(xiǎn)的信息）、提供防護(hù)設(shè)備（例如細(xì)菌過(guò)濾器）、提供操作者培訓(xùn)（以改進(jìn)他們的表現(xiàn)或提高其檢出錯(cuò)誤的能力）、規(guī)定必需的維護(hù)時(shí)間間隔、規(guī)定最大產(chǎn)品服務(wù)壽命等。

在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。

應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對(duì)每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證，并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。

制造商應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。

（六）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)

制造商應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見(jiàn)，并對(duì)已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)后信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由制造商的最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

四、危害示例、危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系

附2

產(chǎn)品技術(shù)要求格式（示例）

注：產(chǎn)品技術(shù)要求不應(yīng)當(dāng)包括上述題目，應(yīng)當(dāng)包括下文的內(nèi)容。

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

產(chǎn)品名稱(chēng)（見(jiàn)本指導(dǎo)原則正文第三條第（一）款）

1. 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

1.1 產(chǎn)品型號(hào)

……

1.2 產(chǎn)品規(guī)格

按照隨附文件和說(shuō)明書(shū)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)載明：

1.2.1 物理規(guī)格

……

1.2.2 顯示規(guī)格

……

1.2.3 電源/電池規(guī)格

交流電源的規(guī)格，例如，額定電壓、額定電流、額定功率等。

內(nèi)部電池的規(guī)格，例如，電池類(lèi)型（鎳氫電池、鋰離子電池等），額定電流，最長(zhǎng)供電時(shí)間等。

1.2.4 附件的規(guī)格

1.2.4.1 附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片

……

1.2.4.2 附件的原材料

按照附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)載明預(yù)期與人體接觸部分的原材料。

1.2.4.3 附件的規(guī)格

附件的物理尺寸和面積、導(dǎo)線的規(guī)格等。

1.3 產(chǎn)品型號(hào)的劃分說(shuō)明

……

1.4 產(chǎn)品分組/分類(lèi)信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY 0505-2012和GB 9706.8-2009載明產(chǎn)品分組/分類(lèi)信息，為1組B類(lèi)。

1.5 軟件組件

1.5.1 名稱(chēng)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件組件的名稱(chēng)。

1.5.2 發(fā)布版本

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件組件的發(fā)布版本。

1.5.3 版本命名規(guī)則

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件完整版本的全部字段及字段含義。

2. 性能指標(biāo)

2.1 ……

2.1.1 ……

……

2.2 安全和性能標(biāo)準(zhǔn)

全面執(zhí)行GB 9706.1-2007、GB 9706.8-2009（體外起搏相關(guān)要求）、GB 9706.15-2008（如適用）、YY 0505-2012、YY 0709-2009（如適用）、YY 0945.2-2015、YY/T 0196-2005標(biāo)準(zhǔn)（如適用），產(chǎn)品主要安全特征見(jiàn)附錄A。

3. 檢驗(yàn)方法

3.1 ……

3.1.1 ……

……

3.2 安全和性能標(biāo)準(zhǔn)

按照2.2項(xiàng)對(duì)應(yīng)的方法，進(jìn)行全面檢驗(yàn)，應(yīng)符合2.2的要求。

4. 術(shù)語(yǔ)（如適用）

4.1 ……

4.1.1 ……

……

（分頁(yè)）

附錄A 產(chǎn)品主要安全特征

1.按防電擊類(lèi)型分類(lèi)：

2.按防電擊的程度分類(lèi)：

3.按對(duì)進(jìn)液的防護(hù)程度分類(lèi)：

4.按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時(shí)的安全程度分類(lèi)：

5.按運(yùn)行模式分類(lèi)：

6.設(shè)備的額定電壓和頻率：

7.設(shè)備的輸入功率：

8.設(shè)備是否具有對(duì)除顫放電效應(yīng)防護(hù)的應(yīng)用部分：

9.設(shè)備是否具有信號(hào)輸出或輸入部分：

10.永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備：

11.電氣絕緣圖：

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在電氣絕緣圖中標(biāo)明各絕緣路徑。

12.電氣絕緣圖表格：

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在絕緣圖表格中明確各絕緣路徑的名稱(chēng)、絕緣類(lèi)型、基準(zhǔn)電壓、試驗(yàn)電壓、電氣間隙和爬電距離。

附3

同品種體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品的判定

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)將待評(píng)價(jià)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“二者”）進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

一、同品種體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品的對(duì)比項(xiàng)目

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)以相同的起搏模式下相似的功能和性能指標(biāo)為判定的基本出發(fā)點(diǎn)，按照表3進(jìn)行同品種產(chǎn)品的判定。

由于各起搏模式（按需起搏模式、固定起搏模式等）的臨床應(yīng)用方法存在較大差異，不同的起搏模式不適宜作為同品種模式。

二、起搏波形及其性能指標(biāo)的對(duì)比

對(duì)于表3的第2.4條中功能、性能指標(biāo)的對(duì)比，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供二者的起搏波形及其性能指標(biāo)的差異性研究資料，見(jiàn)本指導(dǎo)原則附4。

附4

起搏波形及其性能指標(biāo)的差異性研究

一、研究目的

本研究應(yīng)確認(rèn)待評(píng)價(jià)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品起搏波形及其性能指標(biāo)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“二者”）的差異性。

二、起搏波形及其性能指標(biāo)

研究人員應(yīng)全面考慮二者的起搏波形及其性能指標(biāo)（見(jiàn)正文第四條第（一）款第2項(xiàng)），例如：

方型脈沖起搏波形：脈沖幅度、脈沖寬度等。

衰減型脈沖起搏波形：峰值電流、平均電流、相對(duì)峰值電流的電流衰減比例、波形斜率（上升沿、下降沿）、脈沖寬度等。

三、總體設(shè)計(jì)

該研究設(shè)計(jì)為開(kāi)放、平行、對(duì)照實(shí)驗(yàn)。以負(fù)載阻抗、脈沖電流、脈沖寬度為基本劃分因素，該研究分為多組實(shí)驗(yàn)。

制造商宜隨機(jī)選取3個(gè)批次的產(chǎn)品，每批次至少隨機(jī)抽取1臺(tái)，進(jìn)行差異性研究。

四、研究方法

（一）所需設(shè)備

待評(píng)價(jià)產(chǎn)品及其可選負(fù)載附件、同品種產(chǎn)品及其可選負(fù)載附件、信號(hào)發(fā)生器、示波器，等等。

（二）研究方法

應(yīng)參考GB 16174.1-1996附錄B中適當(dāng)?shù)姆椒?。在制造商聲稱(chēng)的阻抗測(cè)量范圍內(nèi)（例如，25Ω/50Ω/100Ω/ 250Ω/300/500Ω/700Ω/750Ω等），在每組實(shí)驗(yàn)中，待評(píng)價(jià)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品分別在相同的負(fù)載阻抗下輸出相同級(jí)別能量，研究人員應(yīng)測(cè)量產(chǎn)品每次輸出起搏波形及其性能指標(biāo)，重復(fù)上述過(guò)程至少50次。

五、數(shù)據(jù)處理

研究人員應(yīng)對(duì)每組實(shí)驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，在同一坐標(biāo)系下描繪二者起搏波形的形態(tài)。

六、研究結(jié)果

研究人員應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析每組實(shí)驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)，提供二者起搏波形性能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（均值、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、Q1；Q3、2.5%分位數(shù)；97.5%分位數(shù)、最小值；最大值、95%置信區(qū)間、變異系數(shù)CV），并附每組實(shí)驗(yàn)的所有原始數(shù)據(jù)。

七、判斷差異性對(duì)安全性和有效性影響的基本原則

如果起搏波形的形態(tài)的對(duì)比圖或二者起搏波形性能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果明顯不一致，那么二者在起搏波形及其性能指標(biāo)方面具有顯著的差異性，會(huì)對(duì)安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。

如果起搏波形的形態(tài)的對(duì)比圖或二者起搏波形性能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果存在一定程度的差異性，研究人員應(yīng)提出合理的方法進(jìn)一步評(píng)價(jià)差異性對(duì)臨床安全性和有效性的影響，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

如果起搏波形的形態(tài)的對(duì)比圖或二者起搏波形性能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果高度一致，二者的差異性一般不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。