牙齒敏感這事不少人都有體會(huì)，吃點(diǎn)冷的熱的酸的甜的就疼得厲害，挺煩人的。牙科脫敏劑就是專門用來(lái)對(duì)付這個(gè)問(wèn)題的醫(yī)療器械。它在咱們國(guó)家的《醫(yī)療器械分類目錄》（2017版）里屬于17-10-03脫敏劑產(chǎn)品。既然它是一種醫(yī)療器械，那它的效果到底怎么樣，能不能真的幫患者解決問(wèn)題，就需要一套科學(xué)的方法來(lái)評(píng)價(jià)清楚。這篇文章主要就是講講專業(yè)人士是怎么評(píng)價(jià)這些脫敏劑的效果的。

牙科脫敏劑的分類

評(píng)價(jià)效果之前，得先知道這些脫敏劑是怎么起作用的。根據(jù)它們的工作原理，可以分成幾種類型。有些脫敏劑是靠里面特別細(xì)小的顆粒，比如羥基磷灰石，直接塞進(jìn)牙本質(zhì)小管里，把管子堵住，這叫無(wú)機(jī)填料堵塞型。還有的像膠水或者樹(shù)脂一樣，涂在牙齒上干了以后形成一層膜蓋住小管口，屬于聚合物堵塞型。另外一些，比如戊二醛這種成分，它會(huì)和牙本質(zhì)里的膠原蛋白發(fā)生反應(yīng)，讓蛋白變性，也能把管子堵上，這是膠原變性型。還有一種是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)讓牙本質(zhì)表面重新“長(zhǎng)”出礦化物或者沉積礦化物質(zhì)來(lái)封閉小管，這叫再礦化型。所有這些類型的核心目標(biāo)就是一個(gè)：堵住暴露的牙本質(zhì)小管。

評(píng)價(jià)脫敏效果的核心方法

對(duì)于上面說(shuō)的這些主要靠“堵管子”來(lái)起作用的脫敏劑，評(píng)價(jià)它們效果好不好，最核心的體外研究方法就是看它們對(duì)牙本質(zhì)小管的封堵能力怎么樣?，F(xiàn)在公認(rèn)的有兩種可靠的測(cè)試方法。第一種方法叫牙本質(zhì)通透性測(cè)試法。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是拿處理過(guò)的牙本質(zhì)小薄片，測(cè)測(cè)液體能透過(guò)去多少。處理之前測(cè)一個(gè)通透值，涂上脫敏劑處理后再測(cè)一個(gè)通透值。比較一下處理后的值，算出一個(gè)相對(duì)通透值是多少。這個(gè)值越低，說(shuō)明堵得越嚴(yán)實(shí)，效果當(dāng)然就越好。第二種方法是用高科技設(shè)備來(lái)看得更清楚，叫掃描電鏡觀察法。把處理過(guò)的牙本質(zhì)片放到掃描電鏡下放大觀察，數(shù)數(shù)看還有多少根小管子沒(méi)被堵?。ㄩ_(kāi)放的），同時(shí)也要數(shù)數(shù)對(duì)照組（沒(méi)處理的）開(kāi)放的管子有多少根。然后就能算出牙本質(zhì)小管的堵塞率了。堵塞率越高，說(shuō)明這個(gè)脫敏劑堵管子的本事越強(qiáng)。這兩種方法都寫進(jìn)了國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《YY/T 1829—2022 牙科學(xué) 牙本質(zhì)小管封堵效果體外評(píng)價(jià)方法》里，是做評(píng)價(jià)時(shí)必須參考的。

效果評(píng)價(jià)的接受標(biāo)準(zhǔn)

測(cè)出來(lái)相對(duì)通透值或者堵塞率，那到底多少才算合格呢？這個(gè)接受限值不是隨便定的。研發(fā)和評(píng)價(jià)人員需要仔細(xì)說(shuō)明這個(gè)限值是怎么確定下來(lái)的。要講清楚為什么認(rèn)為達(dá)到這個(gè)值就能在臨床上有效緩解患者的敏感癥狀。比如，有研究提到封閉率至少達(dá)到70%可能是一個(gè)重要的參考指標(biāo)。這個(gè)論證過(guò)程非常重要，直接關(guān)系到產(chǎn)品最終能不能達(dá)到預(yù)期的治療效果。如果這個(gè)脫敏劑是需要患者長(zhǎng)期使用的，比如牙膏或者家庭護(hù)理劑，那光看一次處理的效果還不夠。還得考慮它需要涂多少次（作用頻次）才能達(dá)到并維持這個(gè)理想的堵塞效果。

不同類型脫敏劑的評(píng)價(jià)考量

前面說(shuō)的兩種方法主要適用于“物理堵管”型的脫敏劑。但有些脫敏劑的工作方式不太一樣。比如戊二醛類的脫敏劑，它主要是和活體牙牙本質(zhì)小管液里的膠原蛋白發(fā)生反應(yīng)來(lái)堵塞小管。對(duì)于這類產(chǎn)品，除了看體外堵塞效果，可能還需要結(jié)合它這個(gè)特殊的作用機(jī)制，考慮其他研究方法來(lái)更全面地論證效果。還有一類脫敏劑，像含鉀離子的產(chǎn)品（比如硝酸鉀），它主要不是靠堵管子，而是靠降低牙髓神經(jīng)的敏感度來(lái)止痛。對(duì)于這種“非堵塞型”的脫敏劑，前面說(shuō)的看堵管子（通透性、堵塞率）的方法就不太適用了。評(píng)價(jià)這類產(chǎn)品的效果，就需要找其他方法，比如研究它對(duì)神經(jīng)電信號(hào)的影響等。

法規(guī)要求與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)脫敏劑效果不是隨心所欲的，必須遵守國(guó)家的法規(guī)要求。就像前面提到的，牙科脫敏劑明確屬于《醫(yī)療器械分類目錄》（2017版）中的第二類醫(yī)療器械（編碼17-10-03）。評(píng)價(jià)方法要遵循行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《YY/T 1829—2022》。除了效果評(píng)價(jià)，產(chǎn)品本身的質(zhì)量也要過(guò)關(guān)。這包括產(chǎn)品的外觀（比如粉劑是白色粉末，調(diào)和后是糊狀；凝膠/糊劑是膏狀沒(méi)雜質(zhì)）、裝量（實(shí)際裝量不能少于標(biāo)示量的97%）、粉劑的顆粒大小（90%的顆粒要小于90微米）、產(chǎn)品的酸堿度（pH值通常在5.5-10.0之間）、重金屬含量（鉛≤15mg/kg, 砷≤5mg/kg）、細(xì)菌數(shù)量（需氧菌總數(shù)≤500 CFU/g）等。這些指標(biāo)共同保證了產(chǎn)品的安全性和基本性能。思途CRO在協(xié)助企業(yè)進(jìn)行這類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)時(shí)，會(huì)嚴(yán)格依據(jù)這些法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)設(shè)計(jì)研究方案和整理數(shù)據(jù)。

研究案例參考

為了讓大家更明白這些評(píng)價(jià)方法怎么用，可以看看一些研究的例子。有研究人員專門用掃描電鏡定量比較了不同脫敏劑處理后的牙本質(zhì)小管封閉情況，通過(guò)數(shù)開(kāi)放的管子數(shù)量來(lái)計(jì)算堵塞率，這種方法能很直觀地看出哪種產(chǎn)品堵得更嚴(yán)實(shí)。還有研究探索了聯(lián)合使用不同脫敏劑（比如一種含特殊成分的脫敏劑和氟保護(hù)膜）的效果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用不僅封閉效果好，還能抵抗酸性飲料和刷牙的磨損，效果更持久。也有實(shí)驗(yàn)?zāi)M了日常刷牙對(duì)脫敏劑封閉效果的影響，發(fā)現(xiàn)有些產(chǎn)品刷幾次牙后封閉效果就下降了，而有些產(chǎn)品則能保持得比較好。這些研究都采用了前面提到的體外測(cè)試方法（掃描電鏡觀察、通透性測(cè)試等），為評(píng)價(jià)產(chǎn)品的實(shí)際效果提供了重要數(shù)據(jù)。思途CRO在協(xié)助客戶進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)和注冊(cè)時(shí)，也會(huì)設(shè)計(jì)類似的嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證效果。

總結(jié)

評(píng)價(jià)一個(gè)牙科脫敏劑到底有沒(méi)有效，核心就是看它能不能實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)目標(biāo)——緩解牙齒敏感。對(duì)于主流靠堵塞牙本質(zhì)小管的產(chǎn)品，牙本質(zhì)通透性測(cè)試和掃描電鏡觀察堵塞率是兩大法寶。評(píng)價(jià)時(shí)不能只看一個(gè)數(shù)字，要科學(xué)論證這個(gè)數(shù)字（相對(duì)通透值或堵塞率）為什么能代表臨床有效。對(duì)于特殊作用機(jī)理的產(chǎn)品，比如靠化學(xué)反應(yīng)或影響神經(jīng)的，評(píng)價(jià)方法也要量身定制。整個(gè)過(guò)程必須嚴(yán)格遵守國(guó)家《醫(yī)療器械分類目錄》和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《YY/T 1829—2022》的要求，同時(shí)確保產(chǎn)品符合各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)這樣一套科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)價(jià)流程，才能確保最終上市的牙科脫敏劑是真正安全、有效，能幫助患者解決牙齒敏感困擾的好產(chǎn)品。希望這篇文章能讓你對(duì)牙科脫敏劑效果評(píng)價(jià)有個(gè)清晰的認(rèn)識(shí)。