液體敷料產(chǎn)品注冊中一個挺實(shí)際的問題：產(chǎn)品包裝不一樣，比如有用西林瓶裝的、有用塑料瓶裝的、還有用噴瓶裝的，這些能放在同一個注冊單元里申報(bào)嗎？這個問題在做產(chǎn)品注冊規(guī)劃的時候經(jīng)常會碰到，搞清楚對注冊效率影響挺大。注冊單元劃分是醫(yī)療器械注冊申報(bào)的第一步，劃分得當(dāng)能省不少時間和資源，劃分不當(dāng)可能導(dǎo)致需要多次申報(bào)，增加成本和上市時間。思途CRO在協(xié)助企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品注冊時也經(jīng)常遇到客戶咨詢這類問題。下面我們就結(jié)合相關(guān)規(guī)定，一步步拆解這個問題。

注冊單元劃分的基本原則

醫(yī)療器械注冊單元劃分不是隨便來的，國家有明確的指導(dǎo)原則管著。核心原則就是要看產(chǎn)品的“基本特性”是不是一樣。這個基本特性主要看幾個方面：產(chǎn)品是怎么構(gòu)成的（結(jié)構(gòu)組成）、它長什么樣（性狀）、它能干到什么程度（性能指標(biāo)）、主要用來干嘛（預(yù)期用途）。如果這幾個關(guān)鍵點(diǎn)都差不多，那通常就能放在一起報(bào)?！?a href="http://umyle.com/news/5459.html" target="_blank" >醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》是咱們劃分的主要依據(jù)文件。劃單元的時候，重點(diǎn)考慮的是那些會影響產(chǎn)品安全性和有效性的根本因素，而不是表面的、不重要的差異。

包裝載體對液體敷料安全有效性的影響分析

現(xiàn)在具體看包裝載體。液體敷料的包裝，比如西林瓶（玻璃）、塑料瓶（各種高分子材料如PP、PE、PET）、噴瓶（通常也屬于塑料材質(zhì)），它們主要起什么作用？核心功能就是盛裝液體、保護(hù)內(nèi)容物不受污染、方便儲存運(yùn)輸，并且在使用時能保證內(nèi)容物被有效地、衛(wèi)生地取用或施用到創(chuàng)面。只要這些包裝材料本身是符合醫(yī)用要求的、生物相容性過關(guān)、不會與液體敷料的有效成分發(fā)生相互作用（比如浸出有害物質(zhì)或者吸附有效成分），能保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)穩(wěn)定無菌（如果聲稱無菌）或者微生物限度達(dá)標(biāo)（非無菌），那么，包裝材料本身的材質(zhì)差異（玻璃瓶還是塑料瓶）或者開啟使用方式的不同（擰開瓶蓋倒出還是按壓噴出），通常不會改變液體敷料本身的核心性能、作用機(jī)理和預(yù)期用途。也就是說，瓶子里裝的“藥水”本身沒變，只是裝它的“瓶子”換了樣子或用起來手感不一樣了。

法規(guī)和指導(dǎo)原則的具體規(guī)定

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布的官方文件給出了明確答案。在《液體敷料產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》（無論是征求意見稿還是正式稿）中，以及審評中心發(fā)布的“醫(yī)療器械技術(shù)審評共性問題”解答里，都白紙黑字地寫著：“包裝載體不同，如西林瓶、塑料瓶、噴瓶可劃分為同一個注冊單元。”。這個規(guī)定不是孤立的，在其他相關(guān)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則里也能找到類似思路，比如《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則》也提到，主要成分和配比相同，包裝材質(zhì)不同但包裝對產(chǎn)品性能無影響時，可以劃為同一注冊單元?！夺t(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則》也指出，可以按包裝材料（如西林瓶型、噴霧瓶型）劃分產(chǎn)品型號，但這些不同型號是可以放在同一個注冊單元里的。這些官方口徑非常清晰地說明，包裝載體的形式差異，在液體敷料產(chǎn)品注冊單元劃分上，通常不被視為關(guān)鍵差異。

注冊申報(bào)資料的技術(shù)要求

雖然包裝載體不同可以劃為一個注冊單元，但在準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料時，這些差異點(diǎn)還是需要清晰描述和驗(yàn)證的。首先，在產(chǎn)品描述、型號規(guī)格部分，要明確列出所有不同的包裝形式，比如“規(guī)格：50ml/塑料瓶，30ml/噴瓶，10ml/西林瓶”。其次，在“結(jié)構(gòu)及組成”部分，需要規(guī)范地寫明各種包裝所用的具體材質(zhì)（如：瓶體：聚丙烯（PP）；瓶蓋：聚乙烯（PE）；噴霧泵：聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）等）。最關(guān)鍵的是，要我搜索到的資料證明這些不同的包裝形式不影響產(chǎn)品的安全有效性。這通常包括：包裝材料的生物相容性評價(jià)報(bào)告（證明材料安全）、包裝系統(tǒng)密封性驗(yàn)證報(bào)告（證明能有效保護(hù)內(nèi)容物）、穩(wěn)定性研究（包括加速老化和實(shí)時老化，證明在不同包裝下產(chǎn)品有效期內(nèi)的性能穩(wěn)定）、以及包裝系統(tǒng)相容性研究（證明包裝材料與液體敷料之間沒有不良相互作用）。對于噴瓶這種帶給藥裝置的，可能還需要額外驗(yàn)證噴出的均勻性、霧化效果等性能。我搜索到的資料是為了向?qū)徳u老師證明，換包裝只是形式變化，本質(zhì)沒變。

實(shí)際注冊操作中的例子

思途CRO在實(shí)際操作中遇到過不少這類案例。比如，一家企業(yè)同時開發(fā)了用棕色玻璃西林瓶裝的液體敷料（適合避光儲存且感覺更“醫(yī)藥級”），以及用白色不透明塑料瓶裝的同款敷料（成本更低、不易碎），還有便攜式的噴瓶裝（使用更方便，適合大創(chuàng)面噴涂）。這三種包裝里的液體敷料配方、濃度、生產(chǎn)工藝、滅菌方式（比如都是最終環(huán)氧乙烷滅菌）、預(yù)期用途（比如都是用于淺表性創(chuàng)面的覆蓋保護(hù)）完全一樣。按照指導(dǎo)原則，這三種包裝形式的產(chǎn)品就可以作為一個注冊單元來申報(bào)。在注冊申報(bào)資料里，企業(yè)詳細(xì)描述了三種包裝的材質(zhì)、規(guī)格、圖片，并列明了它們作為同一單元申報(bào)的依據(jù)（即核心液體成分、性能、用途一致，包裝差異不影響安全有效），同時提交了針對三種包裝的密封性、穩(wěn)定性、生物相容性等驗(yàn)證報(bào)告。最終這個注冊單元成功獲得了批準(zhǔn)。這個例子很典型地說明了規(guī)則的應(yīng)用。

總結(jié)

綜合國家藥監(jiān)局發(fā)布的指導(dǎo)原則和審評部門的共性問題解答，答案非常明確：液體敷料產(chǎn)品，當(dāng)其核心成分、配比、性能指標(biāo)、滅菌方式（例如都是EO滅菌或都是非無菌）、是否無菌提供、預(yù)期用途完全一致，僅僅是包裝載體的形式不同（例如使用西林瓶、塑料瓶或噴瓶）時，這些產(chǎn)品可以劃分為同一個注冊單元進(jìn)行申報(bào)。劃分的核心邏輯在于包裝載體的差異通常不構(gòu)成影響產(chǎn)品安全有效性的關(guān)鍵因素。企業(yè)在實(shí)際操作中，需要清晰描述不同包裝的規(guī)格型號和材質(zhì)，并在注冊資料中提供充分的證據(jù)（如包裝材料的安全性、密封性、穩(wěn)定性、相容性研究數(shù)據(jù)）來支持其作為同一單元的合理性。了解并正確應(yīng)用這一規(guī)則，有助于企業(yè)優(yōu)化注冊策略，提高注冊效率。思途CRO在協(xié)助客戶進(jìn)行注冊單元規(guī)劃時，也會重點(diǎn)依據(jù)這些官方指南來給出建議。