現(xiàn)在做義齒，3D打印技術(shù)是個(gè)熱門方向。它通過(guò)電腦設(shè)計(jì)模型，用激光把金屬粉末、陶瓷粉末或者特殊塑料一層層堆疊熔融起來(lái)，最終做出實(shí)體產(chǎn)品，這跟傳統(tǒng)鑄造或切削方法完全不同，我們管這叫增材制造，也叫激光熔融（選擇性激光熔融是常用的一種）。這種技術(shù)用在定制式義齒上，好處是精度更高，生產(chǎn)流程更智能，能減少人工依賴。不過(guò)，新技術(shù)帶來(lái)新問(wèn)題，特別是第一次要把這種用3D打印做出來(lái)的義齒型號(hào)，拿去申報(bào)注冊(cè)拿證的時(shí)候，很多廠家就有點(diǎn)摸不著頭腦了：是把它當(dāng)作原來(lái)老產(chǎn)品線里新加的一個(gè)規(guī)格型號(hào)來(lái)報(bào)呢？還是干脆把它當(dāng)成一個(gè)全新的、獨(dú)立的產(chǎn)品來(lái)從頭開始申報(bào)？這個(gè)問(wèn)題挺關(guān)鍵的，選錯(cuò)了路子，會(huì)影響注冊(cè)進(jìn)度和成本。國(guó)家藥監(jiān)局和各地監(jiān)管部門對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)管得很嚴(yán)，尤其是直接放嘴里的義齒，安全有效一點(diǎn)都不能馬虎。咱們這篇文章就專門來(lái)掰扯清楚這件事，看看法規(guī)怎么說(shuō)，具體怎么操作。

了解核心法規(guī)要求

要搞清楚申報(bào)路徑，第一步必須吃透國(guó)家關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)的規(guī)矩。主要看的文件有《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《定制式義齒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年修訂版），還有2017年發(fā)布的那個(gè)《醫(yī)療器械分類目錄》。在分類目錄里，定制式義齒清清楚楚歸在“17 口腔器械”大類下的“06 口腔義齒制作材料”里，具體小類是“04 定制式義齒”。這些文件是判斷怎么申報(bào)的基礎(chǔ)。針對(duì)3D打印這種特殊工藝，國(guó)家還專門出了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，比如YY/T 1702-2020《牙科學(xué) 增材制造 口腔固定和活動(dòng)修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料》。這些文件里面對(duì)產(chǎn)品的安全、性能、測(cè)試方法都有明確要求。申報(bào)之前，務(wù)必把這些核心法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的最新版本都找到、讀透，這是后面所有工作的起點(diǎn)。

明確申報(bào)的兩種可能路徑

根據(jù)現(xiàn)有的官方答疑和指導(dǎo)文件，對(duì)于第一次申報(bào)包含3D打印義齒型號(hào)的情況，企業(yè)其實(shí)有兩條路可以走。第一條路是按增加規(guī)格型號(hào)來(lái)申報(bào)。這意思是，如果你公司之前已經(jīng)有同類別（比如都是定制式固定義齒或活動(dòng)義齒）的義齒產(chǎn)品拿到了注冊(cè)證，只是現(xiàn)在想在這個(gè)證下面，新增加一個(gè)采用3D打印工藝的型號(hào)。第二條路是按單獨(dú)的注冊(cè)單元進(jìn)行首次申報(bào)。這相當(dāng)于把這個(gè)含3D打印技術(shù)的義齒型號(hào)，當(dāng)作一個(gè)全新的、獨(dú)立的產(chǎn)品來(lái)從頭開始申請(qǐng)注冊(cè)證。官方文件里很明確地寫著：“可以按增加規(guī)格型號(hào)申報(bào)，也可以按照單獨(dú)的注冊(cè)單元進(jìn)行首次申報(bào)”。不過(guò)，也有地方藥監(jiān)局的官方問(wèn)答特別強(qiáng)調(diào)：“首次申報(bào)含 3D 打印義齒型號(hào)的義齒產(chǎn)品按單獨(dú)的注冊(cè)單元進(jìn)行首次申報(bào)”。這就有點(diǎn)差異了，需要特別注意。

分析工藝差異對(duì)注冊(cè)單元的影響

為什么會(huì)有上面說(shuō)的兩種說(shuō)法？核心原因在于3D打印工藝和傳統(tǒng)工藝（像鑄造、沉積、CAD/CAM切削這些）差別太大了。注冊(cè)單元?jiǎng)澐钟袀€(gè)大原則：同一個(gè)注冊(cè)單元里的產(chǎn)品，它們的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝、主要材料、基本原理應(yīng)該差不多，這樣檢測(cè)一個(gè)典型型號(hào)，就能代表整個(gè)單元產(chǎn)品的安全有效性。3D打印（激光選區(qū)熔融）從原理上、設(shè)備上、加工流程上、甚至材料形態(tài)（用的是粉末）上，都跟鑄造或切削完全不同。研究數(shù)據(jù)也表明，3D打印出來(lái)的義齒基托材料，它的彎曲強(qiáng)度這些機(jī)械性能，可能跟傳統(tǒng)熱聚合丙烯酸樹脂或者CAD/CAM切削出來(lái)的材料有明顯不同。所以，很多專家和審評(píng)老師認(rèn)為，這種工藝上的本質(zhì)差異，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品的性能指標(biāo)和安全風(fēng)險(xiǎn)特征不一樣，把它們硬塞進(jìn)傳統(tǒng)工藝的注冊(cè)單元里，用一個(gè)傳統(tǒng)工藝的典型型號(hào)去做檢測(cè)，可能無(wú)法充分證明這個(gè)3D打印型號(hào)的安全有效。這就是為什么多個(gè)官方渠道都傾向于要求按單獨(dú)注冊(cè)單元報(bào)。

準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料

不管你選哪條路（增加型號(hào)還是新單元），準(zhǔn)備資料都是重頭戲。資料要按《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及批準(zhǔn)文件格式》等規(guī)定來(lái)整。如果是按單獨(dú)注冊(cè)單元首次申報(bào)，那資料就是全套的。重要的資料包括產(chǎn)品綜述資料（把3D打印義齒是啥、怎么設(shè)計(jì)的、用啥材料、怎么工作的講清楚），風(fēng)險(xiǎn)管理資料（必須按YY/T 0316-2016這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，把激光熔融工藝可能帶來(lái)的新風(fēng)險(xiǎn)，比如粉末殘留、層間結(jié)合問(wèn)題、孔隙率控制不好等都分析透，還要說(shuō)明怎么控制）。產(chǎn)品技術(shù)要求特別關(guān)鍵，得按《產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》來(lái)寫，里面要明確規(guī)定3D打印義齒特有的性能指標(biāo)，比如硬度、耐腐蝕性、抗晦暗、夾雜物含量、孔隙率，還有關(guān)鍵的激光熔融工藝參數(shù)。性能研究資料要重點(diǎn)證明你用3D打印做出來(lái)的義齒，在機(jī)械性能（強(qiáng)度、硬度）、生物相容性、長(zhǎng)期穩(wěn)定性等方面都達(dá)標(biāo)。生產(chǎn)信息要詳細(xì)描述3D打印的完整流程，用了哪些關(guān)鍵設(shè)備（激光熔融打印機(jī)），原材料粉末怎么管控的，生產(chǎn)環(huán)境有啥特殊要求（比如粉末操作環(huán)境），每一步怎么檢驗(yàn)。說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿也要寫好，里面得提醒使用者注意3D打印義齒在清潔、消毒、使用上的特殊點(diǎn)。

選擇典型型號(hào)進(jìn)行檢測(cè)

如果最終決定按單獨(dú)注冊(cè)單元申報(bào)，那么下一步就是選個(gè)產(chǎn)品去做注冊(cè)檢驗(yàn)。選哪個(gè)型號(hào)去檢測(cè)？必須遵守《定制式義齒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的原則：選的那個(gè)型號(hào)，必須能代表你整個(gè)注冊(cè)單元里所有產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)于包含3D打印型號(hào)的新注冊(cè)單元，這個(gè)典型型號(hào)通常就得是這個(gè)3D打印義齒本身。檢測(cè)項(xiàng)目要覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求里規(guī)定的所有性能指標(biāo)。檢測(cè)機(jī)構(gòu)會(huì)按照你提交的產(chǎn)品技術(shù)要求，對(duì)這個(gè)典型3D打印義齒進(jìn)行測(cè)試，出檢驗(yàn)報(bào)告。這個(gè)報(bào)告是證明你產(chǎn)品合格的關(guān)鍵證據(jù)。

提交申請(qǐng)與審評(píng)流程

資料和檢測(cè)報(bào)告都齊了，就可以向國(guó)家藥監(jiān)局或者省局（看產(chǎn)品類別）提交注冊(cè)申請(qǐng)了。交資料現(xiàn)在一般走線上系統(tǒng)。藥監(jiān)局的審評(píng)中心收到資料后，會(huì)仔細(xì)審，重點(diǎn)看你的3D打印工藝描述清不清楚，風(fēng)險(xiǎn)管理有沒有覆蓋新工藝的風(fēng)險(xiǎn)，性能研究夠不夠充分證明安全有效，技術(shù)要求定得合不合理，檢測(cè)報(bào)告能不能支持。審評(píng)過(guò)程中，審評(píng)老師可能會(huì)發(fā)補(bǔ)正通知，問(wèn)你要更多數(shù)據(jù)或說(shuō)明，特別是關(guān)于3D打印工藝穩(wěn)定性和產(chǎn)品一致性的問(wèn)題。這時(shí)候得及時(shí)、完整地回復(fù)。整個(gè)審評(píng)時(shí)間會(huì)比較長(zhǎng)，要耐心等待。

獲得注冊(cè)證與持續(xù)合規(guī)

如果審評(píng)通過(guò)了，藥監(jiān)局就會(huì)給你發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證。證上會(huì)明確寫上你這個(gè)含3D打印義齒型號(hào)的產(chǎn)品名稱（要按命名規(guī)則來(lái)，比如“定制式固定義齒（激光選區(qū)熔融鈷鉻合金）”）、型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍這些關(guān)鍵信息。拿到證只是開始，后面生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照注冊(cè)時(shí)確定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)，還要隨時(shí)準(zhǔn)備接受藥監(jiān)局的現(xiàn)場(chǎng)檢查（GMP符合性檢查）。藥監(jiān)局也會(huì)一直盯著上市后的產(chǎn)品，企業(yè)要按要求做不良事件監(jiān)測(cè)，定期做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確保產(chǎn)品一直安全有效。

總結(jié)

所以，回到最開始的問(wèn)題：第一次申報(bào)含3D打印義齒型號(hào)的義齒產(chǎn)品，到底能不能按增加規(guī)格型號(hào)報(bào)？法規(guī)條文上看，確實(shí)有“可以”這么說(shuō)的。但從實(shí)際操作和多個(gè)官方答疑的傾向來(lái)看，尤其是考慮到3D打印工藝（激光選區(qū)熔融）和傳統(tǒng)工藝的巨大差異，以及這種差異對(duì)產(chǎn)品性能和審評(píng)的影響，更穩(wěn)妥、更主流的做法，是把這個(gè)含3D打印技術(shù)的型號(hào)，當(dāng)作一個(gè)全新的、單獨(dú)的注冊(cè)單元來(lái)進(jìn)行首次申報(bào)。選擇這條路徑，雖然準(zhǔn)備資料和做檢測(cè)的工作量大些，前期的投入多點(diǎn)，但它能更清晰地展示新工藝的特性，更充分地證明產(chǎn)品的安全有效，也更符合當(dāng)前監(jiān)管部門對(duì)新技術(shù)產(chǎn)品的審評(píng)思路，最終能提高注冊(cè)成功的把握。思途CRO在協(xié)助企業(yè)處理這類申報(bào)方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，熟悉每一步的法規(guī)要求和操作細(xì)節(jié)。