醫(yī)療器械注冊(cè)專(zhuān)員都知道，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是證明產(chǎn)品安全有效性的核心證據(jù)。特別是體外診斷試劑（IVD），隨著2022年新規(guī)落地，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范遞交成了硬性要求，一點(diǎn)馬虎不得。這事兒直接關(guān)系到產(chǎn)品能不能順利拿到注冊(cè)證。很多同行在準(zhǔn)備這部分材料時(shí)容易踩坑，今天就來(lái)詳細(xì)聊聊遞交數(shù)據(jù)庫(kù)到底要注意哪些關(guān)鍵點(diǎn)，把這事兒說(shuō)得明明白白，讓你心里有底。

遞交范圍與法規(guī)依據(jù)

首先，必須搞清楚什么情況下需要遞交數(shù)據(jù)庫(kù)。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局明確規(guī)定，自2022年1月1日起，所有通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的體外診斷試劑，都必須提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。 這是鐵律，沒(méi)有例外。法規(guī)依據(jù)就是國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2021年第91號(hào)）。 做申報(bào)前，務(wù)必吃透這份文件，它是遞交工作的唯一標(biāo)準(zhǔn)答案。遞交的數(shù)據(jù)庫(kù)不是隨便弄個(gè)表格就行，它必須包含四個(gè)核心部分： 原始數(shù)據(jù)庫(kù)、分析數(shù)據(jù)庫(kù)、說(shuō)明性文件、程序代碼（如果有用的話(huà)）。缺一不可。

原始數(shù)據(jù)庫(kù)要點(diǎn)

原始數(shù)據(jù)庫(kù)是整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的根基，它必須包含臨床試驗(yàn)按照方案要求入組的所有病例及樣本信息。這里強(qiáng)調(diào)的是“原始”和“完整”：

1.原始性：數(shù)據(jù)必須是從病例報(bào)告表（CRF）和外部文件（如儀器原始記錄、樣本處理記錄等）直接收集來(lái)的，一點(diǎn)都不能改，缺失的數(shù)據(jù)也不能在這步進(jìn)行填補(bǔ)。

2.完整性：所有入組病例和樣本的信息都要有，一個(gè)都不能少。

3.結(jié)構(gòu)化與可追溯：數(shù)據(jù)要組織好，通常按主題分?jǐn)?shù)據(jù)集（比如樣本信息集、檢測(cè)結(jié)果集、受試者信息集等）。每個(gè)數(shù)據(jù)集里必須有受試者唯一標(biāo)識(shí)符（比如受試者編號(hào)SUBJID），這樣同一個(gè)人的不同信息才能串起來(lái)。樣本也要有唯一編號(hào)（SAMID）。如果試驗(yàn)涉及多個(gè)訪視點(diǎn)或隨機(jī)分組，相關(guān)變量（如訪視時(shí)間、隨機(jī)號(hào)）也必須包含。數(shù)據(jù)集和變量的命名要清晰，讓人一看就懂，比如用英文或拼音縮寫(xiě)（像“Sex”代表性別，“Age”代表年齡）。

4.格式：可以用Excel，但如果用了EDC系統(tǒng)管理數(shù)據(jù)，強(qiáng)烈建議采用XPT格式（版本V5或以上）遞交。

分析數(shù)據(jù)庫(kù)規(guī)范

分析數(shù)據(jù)庫(kù)是為了方便做統(tǒng)計(jì)分析，基于原始數(shù)據(jù)庫(kù)“加工”出來(lái)的。 它得滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)需求：

1.內(nèi)容：包括原始數(shù)據(jù)庫(kù)里直接拿過(guò)來(lái)的變量，以及按照臨床試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃事先定好的方法衍生出來(lái)的新變量（比如把幾個(gè)量表分?jǐn)?shù)加起來(lái)算總分、對(duì)缺失值按計(jì)劃填補(bǔ)）。

2.目的性：分析數(shù)據(jù)庫(kù)通常由多個(gè)數(shù)據(jù)集組成，每個(gè)數(shù)據(jù)集最好對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)報(bào)告里要展示的某個(gè)具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果（比如專(zhuān)門(mén)生成一個(gè)數(shù)據(jù)集來(lái)算靈敏度和特異度）。建議在數(shù)據(jù)集名字前加個(gè)“AD”前綴（比如AD_SS代表安全分析集數(shù)據(jù)集），讓人一眼知道這是分析數(shù)據(jù)。

3.可復(fù)現(xiàn)性：變量來(lái)源要清晰，結(jié)構(gòu)要簡(jiǎn)潔，讓審評(píng)老師拿到手不需要做復(fù)雜的預(yù)處理就能直接跑分析。衍生變量怎么算出來(lái)的，規(guī)則必須清清楚楚。

4.格式：同樣推薦XPT格式。

說(shuō)明性文件細(xì)節(jié)

說(shuō)明性文件是讓審評(píng)老師看懂?dāng)?shù)據(jù)庫(kù)的“說(shuō)明書(shū)”，至少包括數(shù)據(jù)說(shuō)明文件和統(tǒng)計(jì)分析說(shuō)明文件。它們的作用是：

1.數(shù)據(jù)說(shuō)明文件：專(zhuān)門(mén)解釋原始數(shù)據(jù)庫(kù)和分析數(shù)據(jù)庫(kù)里有什么、怎么組織的。建議用Excel表格，列清楚每個(gè)數(shù)據(jù)集叫什么、里面有哪些變量、變量是什么類(lèi)型（數(shù)字還是文字）、代表什么意思（標(biāo)簽）、可能的值是什么（賦值）。變量名和標(biāo)簽最好有中文，方便審閱。這張“地圖”越詳細(xì)，審評(píng)效率越高。

2.統(tǒng)計(jì)分析說(shuō)明文件：詳細(xì)說(shuō)明怎么從分析數(shù)據(jù)庫(kù)得到最終寫(xiě)在臨床試驗(yàn)報(bào)告里的那些統(tǒng)計(jì)結(jié)果。如果用了統(tǒng)計(jì)軟件（像SAS, R），要說(shuō)明用了哪個(gè)版本。關(guān)鍵點(diǎn)在于：

（1）如果用了程序代碼做統(tǒng)計(jì)，文件里要解釋代碼怎么用、在什么環(huán)境下運(yùn)行（操作系統(tǒng)、軟件版本），并且用表格列清楚生成每個(gè)統(tǒng)計(jì)圖表用了哪個(gè)代碼文件和哪個(gè)數(shù)據(jù)集。

（2）如果沒(méi)用代碼，是在Excel里手動(dòng)算的或者用軟件點(diǎn)菜單做的，那就得用文字+截圖/流程圖把每一步怎么算的都寫(xiě)清楚，包括用了什么公式、函數(shù)。

（3）所有衍生變量的計(jì)算規(guī)則必須寫(xiě)明白。

3.其他：鼓勵(lì)提交注釋病例報(bào)告表（aCRF，標(biāo)出CRF上的信息對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)哪個(gè)變量）或其他有助于快速理解數(shù)據(jù)庫(kù)的文件。

程序代碼要求

如果在管理數(shù)據(jù)庫(kù)或者做統(tǒng)計(jì)分析時(shí)寫(xiě)了代碼（比如用SAS或R腳本處理數(shù)據(jù)、生成結(jié)果），那這些代碼必須提供。注意：

1.范圍：主要交那些關(guān)鍵代碼，比如把原始數(shù)據(jù)變成分析數(shù)據(jù)的代碼、用分析數(shù)據(jù)算出統(tǒng)計(jì)結(jié)果的代碼。調(diào)整格式、畫(huà)圖的代碼可以不交。

2.可讀性：代碼要寫(xiě)得規(guī)范、整齊，關(guān)鍵地方加上注釋?zhuān)忉屵@段代碼是干嘛的。讓別人（尤其是審評(píng)老師）能看明白。

3.環(huán)境與依賴(lài)：如果代碼里用了宏或者特殊函數(shù)，要把這些宏代碼或函數(shù)文件一起交上來(lái)，并且說(shuō)明運(yùn)行這個(gè)代碼需要什么軟件環(huán)境（比如SAS 9.4, Windows 10）。

4.格式：建議用TXT文本文件。

數(shù)據(jù)遞交形式

最后一步，把前面準(zhǔn)備好的東西打包交上去也有講究：

1.分門(mén)別類(lèi)：把原始數(shù)據(jù)庫(kù)、分析數(shù)據(jù)庫(kù)、說(shuō)明性文件、程序代碼（如果有）這四樣?xùn)|西，分別放在四個(gè)獨(dú)立的文件夾里。

2.整體打包：把這四個(gè)文件夾一起打個(gè)壓縮包（rar或zip格式）。

3.上傳路徑：在藥監(jiān)局的電子申報(bào)系統(tǒng)里上傳這個(gè)壓縮包。

4.編碼問(wèn)題：務(wù)必在說(shuō)明性文件里說(shuō)清楚原始數(shù)據(jù)庫(kù)和分析數(shù)據(jù)庫(kù)用的是哪種文字編碼（比如UTF-8, GBK），避免審評(píng)那邊打開(kāi)文件看到一堆亂碼。

5.標(biāo)準(zhǔn)鼓勵(lì)：雖然沒(méi)強(qiáng)制要求，但非常推薦參照CDISC（臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)）的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)組織數(shù)據(jù)，這會(huì)讓數(shù)據(jù)更規(guī)范，審評(píng)老師看起來(lái)也更順手。

總結(jié)

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的遞交是一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的工作，核心在于嚴(yán)格按照法規(guī)要求，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯和可讀。 正如法規(guī)所要求的：按照申報(bào)資料要求，自2022年1月1日起，所有通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的體外診斷試劑均應(yīng)提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。申請(qǐng)人應(yīng)嚴(yán)格按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2021年第91號(hào)）的要求正確遞交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)包括原始數(shù)據(jù)庫(kù)、分析數(shù)據(jù)庫(kù)、說(shuō)明性文件、程序代碼（如有）。原始數(shù)據(jù)庫(kù)指臨床試驗(yàn)按照方案的要求入組的所有病例及樣本信息，分析數(shù)據(jù)庫(kù)指便于統(tǒng)計(jì)分析使用原始數(shù)據(jù)集形成的數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)包括用于統(tǒng)計(jì)分析的相應(yīng)的病例及樣本信息。說(shuō)明性文件至少應(yīng)包括數(shù)據(jù)說(shuō)明文件以及統(tǒng)計(jì)分析說(shuō)明文件。如數(shù)據(jù)庫(kù)的管理或統(tǒng)計(jì)分析中使用程序代碼的，應(yīng)提供程序代碼。吃透這份文件，把原始數(shù)據(jù)做扎實(shí)，把分析庫(kù)做清晰，把說(shuō)明書(shū)寫(xiě)詳盡，代碼管理好，格式弄規(guī)范，這數(shù)據(jù)庫(kù)的關(guān)，你就能穩(wěn)穩(wěn)當(dāng)當(dāng)?shù)剡^(guò)了。