我這醫(yī)療器械產(chǎn)品馬上要做生物相容性測試了，比如細胞毒性、皮膚刺激這些。為了省事或者因為最終產(chǎn)品個頭太大，我能不能不拿做好的最終產(chǎn)品去測，而是直接用生產(chǎn)這個產(chǎn)品所用的原材料（比如同一批號的塑料粒子、硅膠片、金屬棒）做成簡單的小試樣，送去檢測所代替最終產(chǎn)品做試驗？ 這么干行不行得通？藥監(jiān)局審評能認嗎？

結(jié)論：

原則上，不行。強烈不建議，而且審評老師極大概率不認可。 你必須想盡辦法用最終產(chǎn)品，或者從最終產(chǎn)品上直接取下來的有代表性的部分去做測試。用原材料去替代，是條很難走通的路，你需要承擔巨大的論證責任，失敗的風險非常高。

為啥不行？核心在于你漏掉了“加工制造”這個關鍵環(huán)節(jié)。

你把一堆原材料變成最終產(chǎn)品，要經(jīng)過不知道多少道加工工序：比如高溫注塑成型、擠出頭擠出、車床切削、表面涂層處理、滅菌（尤其是環(huán)氧乙烷滅菌，會殘留東西）、粘合組裝等等。這一通折騰下來，最終產(chǎn)品的生物相容性，跟你最初那堆“純潔”的原材料相比，可能已經(jīng)面目全非了。這里面的變數(shù)太多了：高溫加工可能會讓添加劑、助劑分解產(chǎn)生新的化學物質(zhì)（降解產(chǎn)物）；工藝過程中可能會引入潤滑劑、脫模劑等工藝污染物；滅菌過程會產(chǎn)生殘留物（比如EO殘留）；不同組件組裝在一起，材料之間可能會發(fā)生相互作用，滲出別的東西來。生物相容性測試，測的不是你那堆“干凈”的原料，測的是經(jīng)過所有這些“折騰”之后，最終交到患者手上的那個東西到底安不安全。你拿原材料去測，就算全合格，也無法證明你最終產(chǎn)品是安全的，因為你完美地避開了所有加工過程中可能引入的風險。審評老師抓的就是這個風險，所以你用原材料做試驗的報告，在他眼里基本等于一張廢紙，說明你根本沒搞懂生物相容性評價到底是評價啥。

有沒有極其特殊的例外情況？有，但門檻高到天花板。

規(guī)矩是死的，人是活的。國家標準GB/T 16886.1（也就是ISO 10993-1）里確實留了個極小的口子：如果確實無法用最終產(chǎn)品（比如產(chǎn)品巨大無比像臺車床，或者產(chǎn)品本身具有破壞性，測完就毀了沒法賣），并且也無法從最終產(chǎn)品上取樣（比如產(chǎn)品是整體封裝，一取就壞），那萬不得已，可以考慮采用“與最終產(chǎn)品以相同過程制得的試樣”。注意這幾個字的重量：“相同過程”。這意思是，你不僅要用同一批號的原材料，你還必須用完全相同的生產(chǎn)工藝、設備、參數(shù)、工裝模具、后處理（包括滅菌?。?nbsp;來專門制作一個縮小版的、專門用于測試的試樣。這相當于為你這個測試，特意開動生產(chǎn)線，完整地模擬一遍生產(chǎn)過程。做完之后，你還得寫一份厚厚的、證據(jù)極其充分的代表性分析論證報告，來證明你這個試樣在材料化學特性、表面狀態(tài)、污染物殘留、可瀝濾物 profile 等所有可能影響生物相容性的方面，都和最終產(chǎn)品完全一致，沒有差異。這個論證報告的難度和成本，往往遠高于你想辦法用最終產(chǎn)品去做測試的難度和成本。絕大多數(shù)情況下，這條路都是得不償失的。

再給你舉個更復雜的例子：如果你的產(chǎn)品由好幾種材料組成。

比如一個導管，頭是金屬的，管身是塑料的，還有個硅膠的接頭。這三種材料生物相容性都不一樣。這時候你更不能傻乎乎地只拿一塊塑料、一截金屬、一塊硅膠各自去單獨做測試。你必須把組裝好的最終產(chǎn)品（或者從上面取下一段包含連接處的完整樣本）送去測。為啥？因為在你把它們組裝起來的過程中，用了粘合劑？或者進行了熱熔接？這些工藝可能讓不同材料接觸的地方產(chǎn)生新的可瀝濾物。你單獨測塑料是合格的，但和金屬粘在一起后，滲出來的東西可能就有毒了。只有測最終產(chǎn)品，才能發(fā)現(xiàn)這種“化學反應”帶來的風險。除非你能證明，各個組件與人體是隔離接觸的（比如金屬頭接觸組織，塑料管身只接觸空氣），否則都必須視為一個整體來評價。

最后給你一些實操建議：

1、死守第一原則： 想盡一切辦法，用最終產(chǎn)品（Sterile, if applicable） 去做生物相容性測試。這是最省心、最不會出錯、審評老師最認的方式。

2、取樣是次優(yōu)解： 如果產(chǎn)品太大或太貴，優(yōu)先考慮從最終產(chǎn)品上取下一塊有代表性的部分（必須包含所有關鍵材料和工藝特征，比如帶涂層的就一定要取下帶涂層的部分）送去測。這通常比用原材料被接受的可能性高得多。

3、把用原材料當最后手段： 除非你有壓倒性的、無法辯駁的理由證明以上兩條都絕對行不通，否則別動用原材料做測試的念頭。即使要走這條路，也必須提前和你的檢測所、以及最好能和審評老師（通過預溝通）確認好方案，否則極大概率白花錢、白費力。

4、記住核心： 生物相容性評價，評價的是“最終交到用戶手上的那個東西”，而不是“做這個東西的原料”。這個基本邏輯千萬不能錯。

總之，別圖省事，在生物相容性測試樣品選擇上偷懶，后續(xù)注冊環(huán)節(jié)會付出十倍百倍的代價來彌補。老老實實用最終產(chǎn)品，是最穩(wěn)妥的路子。